前列腺增大的原因

　　前列腺增大即前列腺增生，是男性老年人常見(jiàn)疾病之一。隨全球人口老年化發(fā)病日漸增多，前列腺增生的發(fā)病率隨年齡遞增，那么，前列腺增大的原因是什么?下面就由學(xué)習(xí)啦小編告訴大家前列腺增大的原因吧!

　　前列腺增大的原因

　　有關(guān)前列腺增生的發(fā)病機(jī)制研究頗多，但病因至今仍未能闡明。目前已知前列腺增生必須具備睪丸存在及年齡增長(zhǎng)兩個(gè)條件。近年來(lái)隨著基礎(chǔ)研究的深入，認(rèn)為前列腺增生是前列腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞相互作用的結(jié)果。Wilson(1970)提出的雙氫睪酮學(xué)說(shuō)曾受到廣泛重視。研究認(rèn)為雙氫睪酮在增生的前列腺組織中比正常前列腺組織高3～4倍。而且5α還原酶活性明顯增高，哺乳動(dòng)物中只有人和犬類能終生保持將睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫睪酮的能力，而恰恰只有人和犬類才發(fā)生前列腺增生。同時(shí)若長(zhǎng)期給犬睪酮可誘發(fā)前列腺增生，提示睪酮在前列腺增生中起一定作用。

　　近年來(lái)大量基礎(chǔ)研究顯示前列腺增生可能是前列腺間質(zhì)與上皮的相互作用所致，即上皮與間質(zhì)通過(guò)各種細(xì)胞因子的相互調(diào)控，促使上皮與間質(zhì)增生。表皮生長(zhǎng)因子、角化生長(zhǎng)因子、酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子都能促進(jìn)增生，通過(guò)自分泌、旁分泌等途徑作用于上皮細(xì)胞使其增生而凋亡減少。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子則可刺激間質(zhì)增生，　但對(duì)于上皮細(xì)胞則是生長(zhǎng)抑制因子。睪酮與生長(zhǎng)因子在間質(zhì)與上皮細(xì)胞間相互作用，睪酮刺激或抑制生長(zhǎng)因子產(chǎn)生，生長(zhǎng)因子通過(guò)自分泌或旁分泌作用自生細(xì)胞和其他細(xì)胞，一氧化氮自神經(jīng)細(xì)胞上皮及吞噬細(xì)胞使平滑肌細(xì)胞收縮。目前已知3種前列腺上皮細(xì)胞(神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，分泌細(xì)胞和基底細(xì)胞)5種間質(zhì)細(xì)胞、平滑肌、纖維母細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞參與相互作用。信息傳遞是通過(guò)各種生長(zhǎng)因子和通過(guò)3種細(xì)胞(神經(jīng)、淋巴和內(nèi)皮細(xì)胞)產(chǎn)生的一氧化氮介導(dǎo)的，從而使細(xì)胞凋亡減少，增生加速，最終導(dǎo)致腺體增生。

　　近年來(lái)又有眾多學(xué)者提出前列腺細(xì)胞凋亡及基因調(diào)控理論解釋前列腺增生的根本原因。認(rèn)為正常前列腺內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定，細(xì)胞增生與凋亡維持精確平衡，這一平衡破壞即可導(dǎo)致增生。研究發(fā)現(xiàn)BPH的發(fā)生不僅是細(xì)胞增殖的增加，而細(xì)胞的凋亡減少可能更為重要。采用谷氨酰胺酶作為細(xì)胞凋亡的標(biāo)記物進(jìn)行染色，發(fā)現(xiàn)前列腺增生的細(xì)胞凋亡率低，使用5α還原酶抑制劑后谷氨酰胺轉(zhuǎn)化酶增多，細(xì)胞凋亡增加?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)BPH中bcl2異常高表達(dá)，提示其抗細(xì)胞凋亡在BPH發(fā)生中的重要作用。

　　除上述研究外，近年來(lái)也注意到吸煙、肥胖及酗酒、性功能、家族、人種及地理環(huán)境對(duì)BPH發(fā)生的關(guān)系。

　　前列腺增大的相應(yīng)治療

　　前列腺增生的危害性在于引起下尿路梗阻后所產(chǎn)生的病理生理改變。其病理個(gè)體差異性很大，而且也不都呈進(jìn)行性發(fā)展。一部分病變至一定程度即不再發(fā)展，所以即便出現(xiàn)輕度梗阻癥狀也并非均需手術(shù)。

　　1.等待性觀察

　　對(duì)癥狀輕微，IPSS評(píng)分7分以下可觀察，無(wú)需治療。

　　2.藥物治療

　　前列腺藥物治療目前認(rèn)為有一定效果的為5α-還原酶抑制劑、α-受體阻滯劑、抗雄激素及衍生物、植物藥等幾類。

　　(1)5α-還原酶抑制劑研究發(fā)現(xiàn)5α-還原酶是睪酮向雙氫睪酮轉(zhuǎn)變的重要酶。雙氫睪酮在前列腺增生中有一定的作用，因此采用5α-還原酶抑制劑可以對(duì)增生予以一定的抑制。

　　(2)α-受體阻滯劑Caine(1975)證實(shí)前列腺及膀胱頸存在較多的α-受體，使用酚芐明有效率為80%。目前認(rèn)為此類藥物可以改善尿路動(dòng)力性梗阻，使阻力下降以改善癥狀，常用藥有高特靈、桑塔、哈樂(lè)等。

　　(3)抗雄激素藥應(yīng)用最廣者為孕酮類藥物。它能抑制雄激素的細(xì)胞結(jié)合和核攝取，或抑制5α-還原酶而干擾雙氫睪酮的形成。孕酮類藥中有甲地孕酮、醋酸環(huán)丙氯地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸孕諾酮等。氟丁酰胺是非甾體抗雄激素藥，亦能干擾雄激素的細(xì)胞攝取及核結(jié)合。抗雄激素藥使用一段時(shí)間后能使癥狀及尿流率改善，殘余尿減少，前列腺縮小，但停藥后前列腺又增大，癥狀亦復(fù)發(fā)，且近年發(fā)現(xiàn)此類藥物可以加重血液黏滯度，增加心腦血管栓塞發(fā)生率。黃體生成素釋放激素類似物對(duì)垂體有高度選擇作用，使之釋放LH及FSH。長(zhǎng)期應(yīng)用則可使垂體的這一功能耗盡，睪丸產(chǎn)生睪酮的能力下降，甚至不能產(chǎn)生睪酮而達(dá)到藥物除睪的作用。

　　綜上所述，進(jìn)行藥物治療前對(duì)病情應(yīng)有全面估計(jì)，對(duì)藥物的副作用及長(zhǎng)期用藥的可能性等也應(yīng)充分考慮。觀察藥物療效應(yīng)長(zhǎng)期隨訪，定期行尿流動(dòng)力學(xué)檢查，以免延誤手術(shù)時(shí)機(jī)。

　　3.手術(shù)治療

　　手術(shù)仍為前列腺增生的重要治療方法。

　　手術(shù)適應(yīng)證為：①有下尿路梗阻癥狀，尿流動(dòng)力學(xué)檢查已明顯改變，或殘余尿在60ml以上;②不穩(wěn)定膀胱癥狀嚴(yán)重;③已引起上尿路梗阻及腎功能損害;④多次發(fā)作急性尿潴留、尿路感染、肉眼血尿;⑤并發(fā)膀胱結(jié)石者。對(duì)有長(zhǎng)期尿路梗阻，腎功能已有明顯損害，嚴(yán)重尿路感染或已發(fā)生急性尿潴留的患者，應(yīng)先留置導(dǎo)尿管解除梗阻，待感染得到控制，腎功能恢復(fù)后再行手術(shù)。如插入導(dǎo)尿管困難或插管時(shí)間長(zhǎng)已引起尿道炎時(shí)，可改行恥骨上膀胱穿刺造瘺。應(yīng)嚴(yán)格掌握急診前列腺切除手術(shù)的適應(yīng)證。

　　常用的手術(shù)方法應(yīng)首選經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(TURP)，是目前外科治療的金標(biāo)準(zhǔn)。一部分病例合并有腫瘤、巨大結(jié)石、憩室、過(guò)大腺體、畸形等，可選擇開(kāi)放手術(shù)如恥骨上經(jīng)膀胱前列腺切除術(shù)及恥骨后保留尿道前列腺切除術(shù)，經(jīng)會(huì)陰術(shù)式已少采用。新微創(chuàng)方法，如經(jīng)尿道前列腺汽化治療、激光治療也有報(bào)道。

　　(1)經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)(TURP)1925年問(wèn)世，20世紀(jì)60年代在全球普及，已成為手術(shù)治療中首選方法。西方發(fā)達(dá)國(guó)家該術(shù)式已占95%以上，具有打擊小、恢復(fù)快等特點(diǎn)，合并膀胱頸攣縮或前列腺癌者尤適用，可同時(shí)處理膀胱內(nèi)結(jié)石、腫瘤及輸尿管間嵴肥厚。其適應(yīng)證為60g以下的腺體的BPH需外科治療患者，常見(jiàn)并發(fā)癥為：①出血;②水中毒;③損傷外括約肌，尿失禁。因此，手術(shù)者的技術(shù)要高于開(kāi)放手術(shù)，且盡可能縮短手術(shù)時(shí)間，采用低壓沖洗和連續(xù)沖洗，防止膀胱內(nèi)高壓加重水吸收。該術(shù)式對(duì)過(guò)大腺體(>100g)有一定難度，易出現(xiàn)上述并發(fā)癥。

　　(2)恥骨上經(jīng)膀胱前列腺切除術(shù)手術(shù)方法較簡(jiǎn)單，易為泌尿外科醫(yī)生掌握?？赏瑫r(shí)處理膀胱的其他病變。有時(shí)腺窩止血較困難。止血問(wèn)題長(zhǎng)期以來(lái)為各家所重視，目前已有各種有效的方法，如對(duì)腺窩緣出血點(diǎn)行深縫合，窩緣連續(xù)縫合或行荷包縫合，采用Hryntschak式只留一導(dǎo)管通過(guò)的縱行縫合膀胱頸，用Bensimon式在膀胱外先結(jié)扎前列腺血管或結(jié)扎髂內(nèi)動(dòng)脈等方法。也可加用浸有3%過(guò)氧化氫或Monsell液(堿性硫酸亞鐵溶液)的紗布局部壓迫，以控制小的出血點(diǎn)。應(yīng)用這些方法可使術(shù)中出血量大減，有些可免術(shù)中輸血。對(duì)于一般情況較好，無(wú)嚴(yán)重心血管疾病或前列腺較大者，這種手術(shù)較簡(jiǎn)單而安全，國(guó)內(nèi)目前很多地方仍在用。

　　(3)恥骨后前列腺切除術(shù)手術(shù)不進(jìn)入膀胱，切開(kāi)前列腺包膜摘除增生組織后，可在直視下處理腺窩出血點(diǎn)及膀胱頸。如前列腺有癌變可轉(zhuǎn)為前列腺全切除術(shù)。在此技術(shù)的基礎(chǔ)上　打開(kāi)包膜，沿尿道分離腺體，保留尿道，出血少、恢復(fù)快，此即medigan手術(shù)。

　　4.微創(chuàng)治療

　　(1)經(jīng)尿道前列腺電汽化術(shù)1994年報(bào)道單極汽化與TURP相似，1999年又報(bào)道雙極汽化(gyrus)，主要是電極金屬材料學(xué)創(chuàng)新，使其生物學(xué)熱效應(yīng)不同于前者。由于熱轉(zhuǎn)化快，可產(chǎn)生400℃高溫，迅速造成組織汽化，或產(chǎn)生凝固性壞死，其止血特點(diǎn)極其顯著，因此臨床應(yīng)用顯示：①適應(yīng)證增加：60g以上的腺體可施行。國(guó)內(nèi)報(bào)道可汽化160g以上的腺體，擴(kuò)大了應(yīng)用范圍。②術(shù)野清晰：由于止血效果顯著，沖洗液清晰，便于手術(shù)。③手術(shù)時(shí)間減少：由于減少了止血步驟，故手術(shù)切除加快，縮短了手術(shù)時(shí)間。④并發(fā)癥減少：不易產(chǎn)生水中毒(凝固層厚)，清晰術(shù)野減少了誤傷，不易產(chǎn)生括約肌及包膜損傷。⑤術(shù)后恢復(fù)快：沖洗時(shí)間縮短，國(guó)外報(bào)道術(shù)后24h出院，1周后拔管。值得一提的是雙極汽化采用生理鹽水沖洗，800余例無(wú)1例水中毒，恢復(fù)更快。

　　(2)冷凍治療系使前列腺經(jīng)深低溫冷凍后組織壞死腐脫，達(dá)到冷凍前列腺切除的目的?？山?jīng)尿道進(jìn)行，操作簡(jiǎn)單，適用于年齡大，不能耐受其他手術(shù)的患者。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大部分病人下尿路梗阻癥狀可解除或改善，殘余尿減少。但冷凍治療有一定盲目性，冷凍深度及廣度不易掌握。冷凍后再行經(jīng)尿道前列腺切除，以清除冷凍后的殘留增生組織，可明顯減少出血。

　　(3)微波治療系利用微波對(duì)生物組織的熱凝固原理以達(dá)到治療目的。微波放射極的放置可通過(guò)直腸超聲波定位，或經(jīng)尿道鏡直視下定位。后者可準(zhǔn)確地避開(kāi)尿道外括約肌，減少尿失禁的并發(fā)癥。1組45例早期隨訪結(jié)果，有76.5%尿流率改善，66%殘余尿消失(錢松溪1989)。微波照射后再行電切較單純微波照射治療效果好且電切的并發(fā)癥少。該方法應(yīng)認(rèn)真定位。

　　(4)激光治療利用激光熱效應(yīng)凝固汽化或切除前列腺組織，方法類似經(jīng)尿道腔內(nèi)操作。有表面照射，有插入熱療，也有利用激光束切除腺體。療效肯定的是用激光剜除腺體，從膀胱將組織粉碎吸出，遠(yuǎn)期療效和價(jià)格性能比有待觀察。

　　(5)射頻消融利用射頻波產(chǎn)生局部熱效應(yīng)使前列腺組織發(fā)生凝固性壞死。

　　另外，尚有應(yīng)用金屬螺旋支架管、石炭酸、冰醋酸、甘油等前列腺內(nèi)注射治療，球囊擴(kuò)張治療和熱水囊熱療等。這些治療都缺乏大宗及長(zhǎng)期的隨訪資料。