抑癌基因的名詞解釋

　　抑癌基因(tumor suppressor genes)，也稱腫瘤抑制基因，或俗稱抗癌基因，是一類存在于正常細胞內(nèi)可抑制細胞生長并具有潛在抑癌作用的基因。抑癌基因在控制細胞生長、增殖及分化過程中起著十分重要的負調(diào)節(jié)作用，它與原癌基因相互制約，維持正負調(diào)節(jié)信號的相對穩(wěn)定。當這類基因在發(fā)生突變、缺失或失活時可引起細胞惡性轉(zhuǎn)化而導致腫瘤的發(fā)生。

　　抑癌基因的判斷標準

　　1.正常組織中存在并表達。

　　2.惡性組織中突變或失活。

　　3.將該基因的野生型導入缺乏該基因的惡性組織中，能夠部分或全部抑制其惡性表型。

　　抑癌基因的分類

　　迄今科學家已從細胞中分離鑒定出大約100余種抑癌基因，最常見的如Rb、P53、APC、nm23等基因。Rb基因(視網(wǎng)膜母細胞瘤基因)是第一個分離獲得的抑癌基因。正常人都有完整的Rb基因，Rb基因的部分缺失，可引起視網(wǎng)膜母細胞瘤(成視網(wǎng)膜細胞瘤)及結(jié)腸癌等多種癌癥。

　　1.根據(jù)是否有突變，分為突變型和野生型兩種。

　　2.根據(jù)作用器官不同，分為廣譜性和特異性。

　　3.根據(jù)功能分類，分為：①細胞信號轉(zhuǎn)導和表觀遺傳學調(diào)控，如APC參與信號轉(zhuǎn)導，NFl催化RNAs失活等。②細胞周期負調(diào)控，如Rb、p53、CDKN2A基因參與細胞周期調(diào)節(jié)。③負調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子，如WT、DCC等基因。④與發(fā)育和干細胞增生相關(guān)調(diào)控，如APC、Axin、VHL、WTl等基因。⑤DNA錯配修復(fù)，如MSH、MLH等基因。

　　抑癌基因的作用機理

　　1.維持染色體穩(wěn)定性：染色體的畸變是產(chǎn)生癌細胞的分子遺傳基礎(chǔ)，抑癌基因可通過細胞周期檢查點機制修復(fù)受損基因。

　　2.促進細胞分化與衰老：終末分化的細胞失去進一步分裂的能力，抑癌基因主導細胞的分化調(diào)控，通過分化抑制腫瘤的發(fā)展。

　　3.調(diào)控細胞增生：通過編碼蛋白調(diào)控細胞生長的特異基因轉(zhuǎn)錄，關(guān)閉癌基因，抑制刺激細胞生長的因素。

　　抑癌基因失活的途徑

　　①等位基因隱性作用，失活的抑癌基因之等位基因在細胞中起隱性作用，即一個拷貝失活，另一個拷貝仍以野生型存在，細胞呈正常表型。只有當另一個拷貝失活后才導致腫瘤發(fā)生，如Rb基因。②抑癌基因的顯性負作用(dominant negative)：抑癌基因突變的拷貝在另一 野生型拷貝存在并表達的情況下，仍可使細胞出現(xiàn)惡性表型和癌變，并使野生型拷貝功能失活。這種作用稱為 顯性負作用或反顯性作用。如近年來證實 突變型p53和APC蛋白分別能與野生型蛋白結(jié)合而使其失活，進而 轉(zhuǎn)化細胞。③ 單倍體不足假說(Haplo-insufficiency)：某些 抗癌基因的表達水平十分重要，如果一個拷貝失活，另一個拷貝就可能不足以維持正常的細胞功能，從而導致腫瘤發(fā)生。如 DCC基因一個拷貝缺失就可能使細胞粘膜附功能明顯降低，進而喪失細胞 接觸抑制，使 細胞克隆擴展或呈惡性表型。

猜你感興趣：

1.防癌抗癌中草藥名稱和藥用價值

2.有關(guān)癌癥的基本知識

3.惡性腫瘤是怎么形成的

4.為什么癌癥治不好

5.抗癌的藥材有哪些