什么叫手性藥物_手性藥物是什么

時間：2017-07-20 16:16:11 崇基15由分享

　　手性藥物可能你連聽都沒聽過，更不可能知道什么叫手性藥物，那么你知道什么叫手性藥物嗎?下面是學習啦小編為你整理的什么叫手性藥物的相關內容，希望對你有用!

　　手性藥物的概念

　　手性(Chirality)是自然界的本質屬性之一。作為生命活動重要基礎的生物大分子，如蛋白質、多糖、核酸和酶等，幾乎全是手性的，這些小分子在體內往往具有重要生理功能。目前所用的藥物多為低于50個原子組成的有機小分子，很大一部分也具有手性，他們的藥理作用是通過與體內大分子之間嚴格手性匹配與分子識別實現(xiàn)的。含手性因素的的化學藥物的對映體在人體內的藥理活性、代謝過程及毒性存在顯著的差異。當前手性藥物的研究已成為國際新藥研究的主要方向之一。

　　絕大多數(shù)的藥物由手性分子構成，兩種手性分子可能具有明顯不同的生物活性。藥物分子必須與受體(起反應的物質)分子幾何結構匹配，才能起到應有的藥效，就如右手只能帶右手套一樣。因此，往往兩種異構體中僅有一種是有效的，另一種無效甚至有害。

　　手性藥物的合成方法

　　從天然產物中提取是獲得手性藥物的最基本方法之一但天然的原料是有限的不能夠獲得大量的低價藥物。

　　外消旋體拆分法的化學拆分需要選擇適當?shù)娜軇?，更為關鍵的是找出一個很合適的拆分劑是這是十分困難的。對外消旋底物進行不對稱水解拆分制備手性化合物缺點是必需先合成外消旋目標產物，拆分的最高收率不會超過50%。

　　酶催化手性藥物合成與化學法相比，微生物酶轉化法的立體選擇性強，反應條件溫和，操作簡便，成本較低，污染少，且能完成一些在化學反應中難以進行的反應。然而，有些生物催化劑價格較高，對底物的適用有一定的局限性。具有高區(qū)域和立體選擇性、反應條件溫和、環(huán)境友好的特點。

　　化學合成的前三類方法都要使用化學計量的手性物質。雖然在某些情況他們可以回收重新使用。但試劑價格昂貴不宜使用于生產中等價格的大眾化手性藥物。不對稱催化法，它具有手性增殖、高對映選擇性、經濟，易于實現(xiàn)工收化的優(yōu)點，是最有希望、最有前途的合成手性性藥物的方法。不對稱催化最強有力而獨特的優(yōu)勢是手性增殖，通過催化反應量級的手性原始物質來立體選擇性地生產大量目標手性產物，不需要像化學計量不對稱合成那樣消耗大量的手性試劑。但昂貴的過渡金屬以及有時比過渡金屬還貴的手性配體卻限制了這一方法的應用。所以需要探索出簡單易行的合成手性配體的新方法篩選出高活性、高立體性的催化劑以拓展其應用范圍。

　　目前，工業(yè)上一般采用化學—酶合成法，在某些合成的關鍵性步驟，采用純酶或微生物催化合成反應，一般的合成步驟則采用化學合成法，以實現(xiàn)優(yōu)勢互補。而隨著化學生物等多學科的交叉融合，化學—生物合成法的運用以及質優(yōu)價廉的手性催化劑將是以后制備手性藥物的研究方向。

　　手性藥物的國內市場

　　手性與手性藥物研究中的若干問題研究取得了以下幾方面的重要進展：發(fā)展了構筑手性季碳中心及合成砌塊的新方法并用于合成了一系列具有藥用價值的天然產物及類似物，如Crinane、Mesembrine、Lycoramine、Lyco-rane、Conessine、CP一99、L一733，060及其對映體、常山堿與異常山堿、Haliclorensin、Se-facviptine及類似物deoxocassine和一種HIV蛋白酶抑制劑等。設計合成了硫代瞵酰胺類手性配體和含有酚羥基的手性瞵化合物，在Michael加成反應和Aza-Baylis-Hillman反應中取得了很好的結果，并對反應機理進行了詳細的研究，為前列腺素和頭孢類藥物基本骨架的合成提供了新方法。

　　在含有生氮基團負離子對亞胺加成反應中實現(xiàn)了高立體選擇性，發(fā)展了合成光學活性的a一羥基一b-氨基酸的機關報方法;發(fā)展了雙功能手性催化劑，這些催化劑在硅腈化反應中有良好的催化活性和對映選擇性。

　　在有機小分子催化中發(fā)現(xiàn)L.脯氨酰胺能夠催化不對稱直接Aldol反應，實現(xiàn)了非對稱酮的不對稱趨勢的區(qū)域選擇性和對映選擇性控制，結合反應機理研究;抗艾滋病的手性藥物合成方法學的研究取得了重要進展完成了具有自主知識產權的抗HIV新藥的臨床前研究.

　　找到了羥腈化酶、糖苷化酶、腈水合冀和酰胺水解酶的新酶源，并對羥腈化酶和腑水合酶分離、純化和酶結構進行了研究.同時建立了羥腈化酶微水相反應體系;脂酶催化的去對稱化反應消旋環(huán)氧的水介酶促拆分反成委碳絲氨酸和異絲氨酸反應進行了研究，將生物催化方法應用到一些重要藥物分子及重要生理活性分子的組成部分的合成。

　　建立了幾種手性配體及金屬催化劑的負載化新方法以及“均相催化一液/液兩相分離”催化劑分離回收新方法，發(fā)展了以水和聚乙二醇為反應介質的環(huán)境友好的不對稱反應，將負載手性催化劑應用于羰基還原反慶及抗抑郁癥的手性藥物的合成。

　　對苯環(huán)壬酯和戊乙奎醚光學異構體的合成進行了較系統(tǒng)的研究，建立了M受體各亞型特異性評價和篩選模型，研究了各個光學異構體的藥理活性和毒性。發(fā)現(xiàn)了兩個目標藥物的活性異構體，為進一步開發(fā)這類藥物打下了基礎。

　　據(jù)悉，該項目兩年來共發(fā)表SCI論文241篇，其中在重要國際學術刊物上發(fā)遭受論文84篇，授權專利5項。

　　多數(shù)治療藥物種類將為手性化學品提供有利的增長機會。實際上，專利藥品生產廠家將越來越多地轉到旋光純化合物，預計在以后的5年期間，市場上超過半數(shù)的新藥將會含有旋光純活性成分。而且，藥品生產廠家將會擴大手性化學品的使用，對現(xiàn)有的產品加強專利保護，開發(fā)具有安全、有效和方便優(yōu)勢的新治療劑。如此一來，5年后，手性化學品占總藥物化學品需求的比例將從61%上升到70%左右。

　　目前，國內使用手性制藥技術推動產品升級的制藥企業(yè)主要有恒瑞醫(yī)藥、華邦制藥和現(xiàn)代制藥，由于其擁有優(yōu)勢突出的技術，因而產品面臨著極其廣閼的市場前景，對公司業(yè)績本身也具有強大的支撐力量。

　　恒瑞醫(yī)藥公司采用單一對映體的手性藥物——左亞葉酸鈣(Calcium levofolinate)替代了原有的消旋體亞葉酸鈣。

　　恒瑞醫(yī)藥2004年亞葉酸鈣的銷售收入達到了1.2億元。因此，左亞葉酸鈣對亞葉酸鈣的市場替代規(guī)模也是明確而龐大的。

　　華邦制藥公司的新產品——左西替利嚎是占抗過敏藥最大市場份額的西替利嗉的旋光體，比西替利嗪具有更高的藥效及更高的安全性。

　　可以預計，左西替利嗪對西替利嗪的市場替代規(guī)模至少在2億以上。

　　現(xiàn)代制藥作為目前國內惟一掌握硫辛酸手性拆分技術的廠家，現(xiàn)代制藥通過改進生產工藝，有效提高了阿奇毒素、硫辛酸、硫辛酰胺等產品的產量，降低了成本同時也強化了公司的盈利能力。