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時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物有哪些

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  時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物對(duì)于大家來(lái)說(shuō)都是陌生的,很多人甚至聽(tīng)都沒(méi)聽(tīng)過(guò),那么時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物有哪些你知道嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物有哪些的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!

  時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物

  在治療體內(nèi)致病菌感染時(shí),作用于細(xì)菌的抗菌藥物濃度和時(shí)間是藥物取得療效的兩大基本因素。對(duì)于不同類(lèi)型的抗菌藥物來(lái)說(shuō),有些抗菌藥物作用濃度是主導(dǎo)因素,有些抗菌藥物作用時(shí)間是主導(dǎo)因素。作用時(shí)間為主導(dǎo)因素的抗菌藥物被簡(jiǎn)稱(chēng)為時(shí)間依賴(lài)性藥物。其殺菌作用主要取決于血藥濃度高于細(xì)菌最低抑菌濃度(MIC)的時(shí)間,即細(xì)菌的暴露時(shí)間,而峰值濃度并不很重要。

  時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物的特點(diǎn)

  (1)時(shí)間依賴(lài)性藥物濃度在一定范圍內(nèi)與殺菌活性有關(guān),通常在藥物濃度達(dá)到對(duì)細(xì)菌最低抑菌濃度的4~5倍時(shí),殺菌速率達(dá)飽和狀態(tài),藥物濃度繼續(xù)增高時(shí),其殺菌活性及速率并無(wú)明顯改變,但殺菌活性與藥物濃度超過(guò)細(xì)菌最低抑菌濃度時(shí)間的長(zhǎng)短有關(guān)。

  (2)血或組織內(nèi)藥物濃度低于最低抑菌濃度時(shí),細(xì)菌可迅速重新生長(zhǎng)繁殖。

  (3)此類(lèi)藥物通常無(wú)明顯抗生素后效應(yīng)(PAE)。

  時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物的誤區(qū)

  1.時(shí)間依賴(lài)性藥物有一個(gè)重要藥物動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)參數(shù)t>MIC,其表觀的含義是:抗菌藥物濃度超過(guò)最低抑菌濃度MIC的持續(xù)時(shí)間。很明顯,只有“>MIC”是下標(biāo)時(shí)(t>MIC)才是一個(gè)完整的PK/PD參數(shù),其基本量的名稱(chēng)與符號(hào)是時(shí)間(t),法定計(jì)量單位名稱(chēng)及符號(hào)是:秒(s)、分(min)、時(shí)(h)、天(d)。有一些論文、著作t>MIC寫(xiě)成為t>MIC,還有寫(xiě)成T>MIC。除了可能的印刷校對(duì)錯(cuò)誤外,對(duì)t>MIC含義理解的不透是另一個(gè)重要原因:t>MIC是不等式,而且是一個(gè)毫無(wú)意義地將時(shí)間(t)與最低抑菌濃度(MIC)進(jìn)行比較的不等式;對(duì)于這樣一個(gè)不等式而言,不可能有任何計(jì)量單位,包括時(shí)間(t)??蒲泻团R床實(shí)踐中,t>MIC有時(shí)也用其占給藥時(shí)段的百分比來(lái)表示,例如:某一類(lèi)時(shí)間依賴(lài)性藥物t>MIC的期望值是50%,如給藥方案為q8h,就是期望在一天24h給藥時(shí)間段中,該類(lèi)抗菌藥物血藥濃度大于MIC時(shí)間的加和在12h以上,即給藥方案應(yīng)使t>MIC≥12h。

  2.時(shí)間依賴(lài)性藥物PK/PD參數(shù)t>MIC下標(biāo)涉及MIC,但此MIC并非常規(guī)意義上的體外MIC,確切地說(shuō)應(yīng)該是靶部位MIC。例如,某抗感染藥物體外MIC是1μg/mL,t>MIC的期望值是50%,那么設(shè)計(jì)某種給藥方案后,即使該抗菌藥物血藥濃度大于1μg/mL的時(shí)間在12h以上(即t>MIC>12h),常常也可能不會(huì)取得滿(mǎn)意療效。其原因是顯而易見(jiàn)的:體外MIC是1μg/mL并不等同于血藥濃度的期望值也是1μg/mL;血藥濃度是1μg/mL時(shí),靶部位藥物的濃度常常是低于該值。由于靶部位藥物濃度難于測(cè)定,而靶部位藥物濃度與血藥濃度常有較好的相關(guān)性,所以常用血藥濃度衡量/表示靶部位藥物濃度。對(duì)于一般感染來(lái)說(shuō),抗菌藥物的血藥濃度應(yīng)該是體外MIC的4~5倍,才能保證靶部位藥物濃度達(dá)到有效水平。對(duì)于較為嚴(yán)重的感染,抗菌藥物的血藥濃度應(yīng)該更高,可以是體外MIC的8~16倍。

  3.增加給藥次數(shù)或延長(zhǎng)靜脈滴注的時(shí)間是提高時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物t>MIC的有效方法,但如果認(rèn)為“該類(lèi)藥物用藥方案的目標(biāo)是盡可能增加藥物和細(xì)菌的接觸時(shí)間”,那么應(yīng)該認(rèn)識(shí)到如此表述的前提是:至少首先考慮和了解了基本濃度數(shù)據(jù)MIC。


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