降血脂藥物注意事項

時間：2017-07-10 14:34:38 崇基15由分享

　　降血脂藥物是指降低血脂水平的藥物。血脂是血漿中的中性脂肪(甘油三酯和膽固醇)和類脂(磷脂、脂、固醇、類固醇)的總稱，那么降血脂藥物注意事項是什么呢?下面是學習啦小編為你整理的降血脂藥物注意事項的相關內(nèi)容，希望對你有用!

　　降血脂藥物注意事項

　　如果你的血脂檢驗報告單顯示有膽固醇，甘油三酯、低密度脂蛋白，載脂蛋白日等指標升高，而高密度脂蛋白，載脂蛋白A等降低，則提示你已存在有動脈硬化和冠心病的易患因素。這時你應注意調(diào)節(jié)你的血脂水平。

　　⑴高脂血癥患者首先應采取控制飲食、增加運動、減輕體重等一般性措施。如果無效，才考慮藥物治療。高脂血癥患者慎用維生素E。

　　⑵合理選用調(diào)脂藥物。①苯氧乙酸類，如安妥明，力平脂(非諾貝特)，吉非羅齊(潔脂，諾衡)、苯扎貝特(必降脂)等，是目前應用最廣泛的一類藥，它可降低低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯，而對高密度脂蛋白膽固醇則有升高作用。②羥甲基戊二醚輔酶A還原酶制劑(他丁類)，如洛伐他丁、美降之、血脂康(脂必妥)、辛伐他丁(舒降之)、普伐他丁(普拉固)等。對低密度脂蛋白膽固醇的降低作用比苯氧乙酸類明顯，降甘汕三酯和升高密度脂蛋白膽固醇的作用則不如苯氧乙酸類。③多不飽和脂肪酸，如魚油制劑(脈東康、多烯康等)，亞麻酸等，可降低甘油三酯，但降膽固醇作用較差。④煙酸類，如煙酸、煙酸肌醇酯、東脂平、戊四煙酯等。但部分患者用后有臉紅、心悸、皮膚僵癢、胃腸道不適等。⑤彈性酶，調(diào)脂能力較弱，但副作用小，可用于輕度病人。⑤C受體阻斷劑如特拉哩嗓，可升高高密度脂蛋白，但易發(fā)生體位性低血壓。中藥人參、絞股蘭、山楂等也有一定的降脂作用。調(diào)血脂藥物的應用原則

　?、窃S多調(diào)脂藥，尤其是影響膽固醇和膽汁酸經(jīng)膽汁和糞便排泄的降脂藥，會使膽汁中膽固醇呈飽和或過飽和狀態(tài)，而易于形成膽石。

　?、冉的懝檀妓帉Ω闻K有一定損害。此外，長期服用調(diào)血脂藥可引起機體脂質(zhì)變化，從而導致非心血管疾病的發(fā)生。所以一旦發(fā)生不良反應，要及時停藥。

　　⑸由于人體需要一定量的血脂質(zhì)來維持正常機體功能，所以膽固醇、甘油三酯、載脂蛋白等指標過分低于正常范圍也屬不正常表現(xiàn)。

　?、蕬錈熂删啤Ｒ驗槲鼰熌芗铀賱用}硬化的發(fā)展，機制之一就是吸煙能降低血漿高密度脂蛋白水平而不利于對膽固醇的清除，而飲酒可加重高脂血癥。

　　降血脂藥物的用藥原則

　　第一，高膽膽固醇患者用藥

　　對于高膽固醇血癥患者來說，可根據(jù)自己的血清膽固醇水平，選擇不同的降膽固醇藥物。如果是輕、中度高膽固醇血癥，膽固醇水平 5.7-9.1 毫摩爾/升，可選用小劑量他汀類藥物，包括血脂康，也可試用泛硫乙膠、彈性酶、煙酸、非諾貝特及吉非貝齊;如果是嚴重的膽固醇血癥，膽固醇水平注 9. 1 毫摩爾/升或難治的高膽固醇血癥，如雜合子家族性高膽固醇血癥及繼發(fā)于腎病綜合征的嚴重的高膽固醇血癥，應選膽酸整合劑、他汀類藥物(包括血脂康)或這兩類藥聯(lián)用;純合子家族性高膽固醇血癥患者，可首選普羅布考;非繼發(fā)于糖尿病者，也可用血脂康、煙酸或煙酸與膽酸整合劑聯(lián)用。

　　二，高甘油三醋血癥患者用藥對于高甘油三醋血癥患者來說，應根據(jù)甘油三醋水平，選擇吉非貝齊、非諾貝特、益多醋、阿昔莫司、苯扎貝特、煙酸或海魚油制劑服用;伴有血凝增高傾向、不穩(wěn)定心絞痛及曾進行冠狀動脈支架植入術的高甘油三醋血癥患者，可選擇非諾貝特及苯扎貝特等同時具有能減低血中纖維蛋白原含量及能增強機體抗凝血作用的藥物;如果是繼發(fā)于糖尿病的高甘油三醋血癥患者，可選用阿昔莫司、非諾貝特及苯扎貝特。

　　三，混合型高血脂患者用藥

　　對于混合型高血脂患者來說，可選用一些對膽固醇與甘油三醋都有作用的藥劑，并應針對不同的病情選用與之相應的藥物。以膽固醇增高為主的患者，可選用吉非貝齊、非諾貝特、益多醋和苯扎貝特等貝特類藥物，還可選用煙酸、血脂康及阿昔莫司等制劑;以甘油三酣增高為主的患者，可按其增高的程度，病情較輕者可選用煙酸類藥物，病情較重者應選用他汀類藥物;如果是繼發(fā)于糖尿病的混合型高血脂患者，一般以血清甘油三醋水平升高為主者較多見，可選用兼有降低空腹血糖的阿昔莫司和苯扎貝特等藥物。平時還可以用決烏湯這種中醫(yī)組方茶可起到較好的調(diào)治效果。如果是難治的嚴重高膽固醇血癥或以膽固醇增高為主的混合型高血脂患者，可將膽酸整合劑與煙酸，或膽酸整合劑與他汀類藥物，包括血脂康等藥聯(lián)用。

　　降血脂藥物的分類

　　在臨床上常用的降脂藥物有許多，歸納起來大體上可分為五大類。

　　1他汀類

　　這類藥物是細胞內(nèi)膽固醇合成限速酶即三羥基三甲基戊二酰輔酶 A(HMG- CoA)還原酶的抑制劑,是目前臨床上應用最廣泛的一類降脂藥。由于這類藥物的英文名稱均含有 “statin”,故常簡稱為他汀類。自 1987年第一個他汀藥物即洛伐他汀( lovastatin) 被批準用于治療高脂血癥以來, 現(xiàn)國內(nèi)已有 6種他汀類藥物可供臨床選用。他汀類通過抑制細胞內(nèi)膽固醇合成早期階段的限速酶,造成細胞內(nèi)游離膽固醇減少,反饋性上調(diào)細胞表面 LDL受體的表達 ,因而使細胞 LDL受體數(shù)目增多及活性增強, 加速了循環(huán)血液中極低密度脂蛋白( VLDL)殘粒中等密度脂蛋白或 (IDL)及低密度脂蛋白( LDL) 的清除。近20年來臨床研究顯示, 他汀類是當前防治高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化性疾病非常重要的藥物。

　　目前國內(nèi)臨床上可供選用的他汀類藥物有: 洛伐他汀 (lovastatin)、辛伐他汀 (simvastatin)、普伐他汀 (pravastatin)、氟伐他汀 (fluvastatin)、阿托伐他汀 (atorvastatin)和瑞舒伐他汀 (rosuvastatin)。他汀類使 LDL- C降低 18%～55%;HDL- C升高 5%～15%;TG 降低7%～30%。前5 種他汀類藥物降低和 TG以及升高 HDL- C的不同劑量療效比較見表 2。他汀類藥物降低 TC和 LDL- C的作用雖與藥物劑量有相關性 ,但不呈直線相關關系。當他汀類藥物的劑量增大 1倍時,其降低 TC的幅度僅增加 5%,降低 LDL- C的幅度增加 7%。當前認為 , 使用他汀應使至少降低30%～40%。另外, 國產(chǎn)中藥血脂康膠囊含有多種天然他汀成分, 其中主要是洛伐他汀。根據(jù)病人的心血管疾病和等危癥、心血管危險因素、血脂水平決定是否需要用降脂治療,如需用藥 ,先判定治療的目標值。根據(jù)病人血中 LDL- C或 TC的水平與目標值間的差距,考慮是否單用一種他汀的標準劑量可以達到治療要求,如可能,按不同他汀的特點 (作用強度、安全性、藥物相互作用)、病人的具體條件選擇合適的他汀類藥物。如血中 LDL- C或 TC水平甚高,估計單用 1種他汀的標準劑量不足以達到治療要求,可以選擇他汀與其他降脂藥合并治療。“指南 ” 所強調(diào)的降低并達標治療原則,并沒有對各種他汀的具體使用劑量作出推薦 ,在某些特殊情況下 ,各種他汀的最大允許使用劑量, 如阿托伐他汀80mg/d是可以采用的, 但需慎重監(jiān)控藥物的不良反應。在啟用他汀類時,要檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶 (AST)和肌酸肌酶 (CK) ,治療期間定期監(jiān)測復查。輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高 (少于 3倍正常上限值)并不看作是治療的禁忌證。無癥狀的輕度CK 升高常見。建議患者在服用他汀期間出現(xiàn)肌肉不適或無力癥狀以及排褐色尿時應及時報告 ,并進一步檢測CK。如果發(fā)生或高度懷疑肌炎, 應立即停止他汀治療。

　　2貝特類

　　亦稱苯氧芳酸類藥物。此類藥物通過激活過氧化物酶增生體活化受體 α(PPARα) ,刺激脂蛋白脂酶 (LPL)、載脂蛋白 AⅠ(apoAⅠ)和載脂蛋白AⅡ(apoAⅡ) 基因的表達 , 以及抑制載脂蛋白CⅢ(apoC Ⅲ)基因的表達,增強LPL 的脂解活性,有利于去除血液循環(huán)中富含 TG的脂蛋白,降低血漿 TG和提高 HDL- C水平, 促進膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運, 并使 LDL亞型由小而密顆粒向大而疏松顆粒轉(zhuǎn)變。

　　臨床上可供選擇的貝特類藥物有 : 非諾貝特( 片劑0.1g, tid;微?；z囊0.2g, qd)、苯扎貝特( 0.2g, tid) 、吉非貝齊( 0.6g, tid) 。貝特類藥物平均可使 TC降低 6%～15%,LDL- C降低 5%～20%,TG 降低20%～50%,HDL- C 升高10%～20%。其適應證為高 TG血癥或以 TG升高為主的混合型高脂血癥和低 HDL- C血癥。臨床試驗包括 HHS、VA- HIT、BIP、DAIS、FIELD 等證實,貝特類藥物可能延緩冠狀動脈粥樣硬化的進展,減少主要冠脈事件。

　　此類藥物的常見不良反應為消化不良、膽石癥等,也可引起肝酶升高和肌病。絕對禁忌證為嚴重腎病和嚴重肝病。吉非羅齊雖有明顯的調(diào)脂療效,但安全性不如其他貝特類藥物。由于貝特類單用或與他汀類合用時也可發(fā)生肌病,應用貝特類藥物時也需監(jiān)測肝酶與肌酶,以策安全。

　　3煙酸類

　　煙酸屬 B族維生素,當用量超過作為維生素作用的劑量時,可有明顯的降脂作用。煙酸的降脂作用機制尚不十分明確,可能與抑制脂肪組織中的脂解和減少肝臟中極低密度脂蛋白合成和分泌有關。此外,煙酸還具有促進脂蛋白脂酶的活性,加速脂蛋白中 TG的水解,因而其降 TG的作用明顯。臨床觀察到, 煙酸既降低膽固醇又降低TG, 同時還具有升高 HDL- C的作用。常規(guī)劑量下 , 煙酸可使 TC降低 10%～15%, LDL- C 降低15%～20% ,TG 降低20%～40%, 并使 HDL- C輕度至中度升高。所以, 該類藥物的適用范圍較廣, 可用于除純合子型家族性高膽固醇血癥及 I型高脂蛋白血癥以外的任何類型的高脂血癥。煙酸有速釋劑和緩釋劑兩種劑型。速釋劑不良反應明顯,一般難以耐受,現(xiàn)多已不用。緩釋型煙酸片不良反應明顯減輕,較易耐受。輕中度糖尿病患者堅持服用,也未見明顯不良反應。煙酸可使 TC降低 5%～20%,LDL- C 降低5%～25%,TG 降低20%～50%,HDL- C升高 15%～35%。適用于高 TG血癥 , 低 HDL- C血癥或以 TG升高為主的混合型高脂血癥。臨床試驗包括 CDP、 CLAS、 FATS、 HATS、ARBITER2 等證實, 煙酸能降低主要冠脈事件, 并可能減少總死亡率。

　　煙酸的常見不良反應有顏面潮紅、高血糖、高尿酸 (或痛風 )、上消化道不適等。這類藥物的絕對禁忌證為慢性肝病和嚴重痛風;相對禁忌證為潰瘍、肝毒性和高尿酸血癥。緩釋型制劑的不良反應輕,易耐受。

　　4膽酸螯合劑

　　主要為堿性陰離子交換樹脂,在腸道內(nèi)能與膽酸呈不可逆結(jié)合,因而阻礙膽酸的腸肝循環(huán),促進膽酸隨大便排出體外,阻斷膽汁酸中膽固醇的重吸收。通過反饋機制刺激肝細胞膜表面的 LDL受體 ,加速 LDL血液中 LDL清除, 結(jié)果使血清 LDL- C水平降低。

　　膽酸螯合劑可使TC降低15%～20%, LDL- C降低 15%～30%;HDL- C升高 3%～5%;對 TG無降低作用甚至或稍有升高。臨床試驗證實這類藥物能降低主要冠脈事件和冠心病死亡。

　　膽酸螯合劑常見不良反應有胃腸不適 , 便秘 ,影響某些藥物的吸收。此類藥物的絕對禁忌證為異常 β脂蛋白血癥和 TG>4.52mmol/L(400mg/dL) ;相對禁忌證為 TG>2.26mmol(200mg/dL)。

　　5膽固醇吸收抑制

　　此類藥物主要通過抑制腸道內(nèi)飲食和膽汁中膽固醇的吸收，來達到降低血脂的目的。目前，該類藥物上市很少。

　　依折麥布

　　依折麥布為膽固醇吸收抑制劑。方沐潮等以雄性SD大鼠作為對象研究其降血脂作用和機制，糞便總膽固醇含量上升，說明依折麥布能有效降低血清和肝臟膽固醇，促進膽固醇從腸道排出。實驗表明，依折麥布通過抑制肝臟CYP7A1及小腸NPC1L1 的表達，從而發(fā)揮調(diào)脂作用。依折麥布的作用靶點是小腸絨毛刷狀緣上的NPC1L1。NPC1L1是一種跨膜蛋白，負責轉(zhuǎn)運腸道中的膽固醇進入細胞，膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸至少有2種途徑：一是中性途徑，其關鍵酶是膽固醇7α羥化酶(CYP7A1);二是替代途徑，其關鍵酶是膽固醇羥化酶(CYP7A1)。依折麥布抑制了CYP7A1，即抑制了膽固醇至膽汁酸的轉(zhuǎn)化，從而可抑制膽固醇的排出。因此對非飲食性高膽固醇血癥者不宜使用該種藥物，否則非但無法起到降血脂的效果還可能因膽汁酸合成障礙而致血膽固醇升高。

　　6.其他

　　抗氧化劑普羅布考：可使血清 TC 降低20-2%，LDL-C降低5-15% ，HDL-C明顯升高 (可達25% );常見不良反應包括惡心、腹瀉、消化不良等，可引起嗜酸粒細胞增多、血尿酸升高、 QT間期延長;室性心律失常或 QT 間期延長者禁用。用于臨床的抗氧化劑主要有天然抗氧化劑和人工合成抗氧化劑。天然抗氧化劑主要包括維生素 C、維生素 E、 β -胡蘿卜素等 , 與人工合成抗氧化劑相比 , 天然抗氧化劑的抗氧化作用具有較大的局限性 , 如維生素 C為水溶性抗氧化劑 , 不容易與脂質(zhì) 結(jié)合并發(fā)揮抗脂質(zhì)氧化作用 , 維生素 E和 β -胡蘿卜素為脂溶性抗氧化劑 , 但與氧自由基為可逆性結(jié)合 , 其抗氧化能力較弱 , 而普羅布考抗氧化能力強且不可逆 , 是維生素 E的 6 倍。因此天然抗氧化劑抗動脈粥樣硬化的研究多為陰性結(jié)果 , 而人工合成抗氧化劑的研究結(jié)果多為陽性。

　　普羅布考在臨床上的不良反應發(fā)生率目前尚不十分清楚，但已有報道其可致包括尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速在內(nèi)的室性心律失常。近期一項研究提示，普羅布考能夠引起長 QT 綜合征，而這種長 QT 綜合征可能導致惡性室性心律失常的發(fā)生，但其發(fā)生率非常低。