喹諾酮類藥物抗菌機(jī)制

時(shí)間：2017-06-13 17:42:13 崇基15由分享

　　喹諾酮類藥物是臨床上應(yīng)用最廣泛的抗生素之一，那你知道喹諾酮類藥物抗菌機(jī)制嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的喹諾酮類藥物抗菌機(jī)制的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　喹諾酮類藥物抗菌機(jī)制

　　喹諾酮類藥物作用的靶酶為細(xì)菌的DNA回旋酶(gyrase)及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ。對(duì)大多數(shù)革蘭陰性細(xì)菌，DNA回旋酶是喹諾酮類藥物的主要靶酶，

　　而對(duì)于大多數(shù)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌，喹諾酮類藥物主要抑制細(xì)菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ為解鏈酶，可在DNA復(fù)制時(shí)將纏繞的子代染色體釋放。

　　喹諾酮類藥物的食安隱患

　　喹諾酮類藥物被廣泛用于人和動(dòng)物疾病的治療，由于喹諾酮類藥物在動(dòng)物機(jī)體組織中的殘留，人食用動(dòng)物組織后喹諾酮類抗生素就在人體內(nèi)殘留蓄積，造成人體疾病對(duì)該藥物的嚴(yán)重耐藥性，影響人體疾病的治療，俗話說的好，是藥三分毒，長(zhǎng)期攝入含有喹諾酮類藥物的動(dòng)物源食品，對(duì)人體有百害而無一利。

　　人類長(zhǎng)期食用含較低濃度QNs藥物的動(dòng)物性食品、中成藥保健食品等，容易誘導(dǎo)耐藥性的傳遞，從而影響該類藥物的臨床療效[2] 。因此，喹諾酮類藥物殘留問題越來越引起人們的關(guān)注。聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織食品添加劑專家聯(lián)席委員會(huì)、歐盟都已制定了多種喹諾酮類藥物在動(dòng)物組織中的最高殘留限量。美國(guó)FDA于2005年宣布禁止用于治療家禽細(xì)菌感染的抗菌藥物恩諾沙星的銷售和使用。

　　我國(guó)也于2002年規(guī)定了環(huán)丙沙星、單諾沙星、恩諾沙星、沙拉沙星、二氟沙星、惡喹酸和氟甲喹等7種QNs藥物在動(dòng)物肌肉組織中的最高殘留限量為10～500μg/kg 。喹諾酮類藥物在動(dòng)物組織中的殘留分析方法主要有酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法( EL ISA) 、高效液相色譜法(HPLC) 和液相色譜2質(zhì)譜分析法(LC2MS)。

　　喹諾酮類藥物的展望

　　喹諾酮這一大類廣譜抗菌類藥物，主要是用于人體疾病的治療，為了避免人食用含有喹諾酮藥殘的動(dòng)物源食品而造成對(duì)人體的傷害，有必要開發(fā)動(dòng)物專用的喹諾酮類藥物。

　　動(dòng)物專用的有沙拉沙星、恩諾沙星、丹諾沙星、馬波沙星、奧比沙星、達(dá)諾沙星等。丹諾沙星用于治療牛、豬、雞等動(dòng)物細(xì)菌和支原體引起的疾病，對(duì)呼吸道主要致病菌的抗菌效果好。奧比沙星用于治療豬和牛等家畜的肺炎與腹瀉[7] 。

　　但是需要評(píng)估動(dòng)物專用喹諾酮類藥物對(duì)人類的安全性。

　　喹諾酮類藥物的分類

　　喹諾酮按發(fā)明先后及其抗菌性能的不同，分為一、二、三、四代。

　　第一代喹諾酮類，只對(duì)大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷白桿菌、少部分變形桿菌有抗菌作用。具體品種有萘啶酸(Nalidixic acid)和吡咯酸(Piromidic acid)等，因療效不佳現(xiàn)已少用。

　　第二代喹諾酮類，在抗菌譜方面有所擴(kuò)大，對(duì)腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、綠膿桿菌、沙雷桿菌也有一定抗菌作用。吡哌酸是國(guó)內(nèi)主要應(yīng)用品種。此外尚有新惡酸(Cinoxacin)和甲氧惡喹酸(Miloxacin)，在國(guó)外有生產(chǎn)。

　　第三代喹諾酮類的抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌也有抗菌作用，對(duì)一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進(jìn)一步加強(qiáng)。本類藥物中，國(guó)內(nèi)已生產(chǎn)諾氟沙星。尚有氧氟沙星(Ofloxacin)、培氟沙星(Perfloxacin)、依諾沙星(Enoxacin)、環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin)等。本代藥物的分子中均有氟原子。因此稱為氟喹諾酮。

　　第四代喹諾酮類與前三代藥物相比在結(jié)構(gòu)上修飾，結(jié)構(gòu)中引入8-甲氧基，有助于加強(qiáng)抗厭氧菌活性，而C-7位上的氮雙氧環(huán)結(jié)構(gòu)則加強(qiáng)抗革蘭陽(yáng)性菌活性并保持原有的抗革蘭陰性菌的活性，不良反應(yīng)更小，但價(jià)格較貴。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌抗菌活性增強(qiáng)，對(duì)厭氧菌包括脆弱擬桿菌的作用增強(qiáng)，對(duì)典型病原體如肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團(tuán)菌以及結(jié)核分枝桿菌的作用增強(qiáng)。多數(shù)產(chǎn)品半衰期延長(zhǎng)，如加替沙星與莫昔沙星。