藥物半衰期的測定

時間：2017-06-08 16:04:28 崇基15由分享

　　可能很多人都聽說過藥物半衰期，但卻不知道藥物半衰期的意義是什么。下面是學習啦小編為你整理的藥物半衰期的意義的相關內(nèi)容，希望對你有用!

　　藥物半衰期的意義

　　藥物半衰期一般可稱作生物半效期或者是生物半衰期，也可以簡寫為“t1/2”，指的是血液中藥物濃度或者是體內(nèi)藥物量減低到二分之一所花費的時間。在某種特定劑量范圍中大部分藥物消除速度為一級，所以能夠利用K(消除速率常數(shù))來計算t1/2，也就是t1/2=0.693/K。藥物與藥物之間的藥物半衰期差別很大，比如說洋地黃毒甙的藥物半衰期是9d、青霉素的藥物半衰期是30min;結構相似藥物以及同一種族藥物，也會出現(xiàn)差別較大的藥物半衰期。

　　藥物半衰期的應用

　　用半衰期確定給藥間隔時間

　　為了維持藥物療效，通常采用多次給藥以保持有效血藥濃度。而藥物半衰期是決定給藥次數(shù)和間隔的重要參數(shù)。從臨床經(jīng)驗看，通常習慣于以藥物半衰期為給藥間隔時間，但也有例外。如對中毒劑量和治療劑量間隔很窄的地高辛、洋地黃類藥物，則宜選擇較小于藥物半衰期為給藥間隔時間。如果藥物的治療指數(shù)小，半衰期又短，如去甲腎上腺素就必須采用靜脈滴注的給藥方法，而青霉素G類藥物半衰期不大(30-60分鐘)，毒性也不大，可取較大于半衰期間隔時間或大劑量給藥，這樣方能獲得良好的治療效果。

　　用半衰期確定給藥劑量

　　依據(jù)藥物半衰期確定首次劑量和維持劑量。對于半衰期較長的藥物，為了不失時機，及早達到所需要治療濃度，可先給予負荷量。當確定維持量是有效劑量后，根據(jù)半衰期不難算出首次劑量加倍，每次維持量的間隔時間為該藥的半衰期較為合理，如SMZ(t1/2為11小時)、強力霉素(t1/2為12-20小時)等的用藥方法即是這樣。而對于半衰期大大超過24小時的藥物，首次劑量確定后，其維持量用下列公式求得:

　　維持量=D·T·0.693/t1/2

　　D為首次劑量，T為兩次給藥間隔時間。例如洋地黃的半衰期為9天，首次劑量為1.0-1.5smg，規(guī)定每天給藥一次，則:

　　每天維持量=1.0*0.693*1/9*1=0.077mg

　　或=1.5*0.693*1/9*1=0.12mg

　　近年來臨床實踐證明，強心昔如地高辛(半衰期為36小時)不用傳統(tǒng)的“洋地黃化”量，經(jīng)4-5個半衰期(約6-8天)血藥濃度也能達到穩(wěn)定的治療水平，并能減少中毒反應。

　　用半衰期推算體內(nèi)蓄積量

　　對于多數(shù)藥物來說，如按該藥的半衰期間隔多次給藥，經(jīng)4-5個劑量后，藥物在體內(nèi)的累積量約達95%左右，基本達到了穩(wěn)定的坪濃度。故臨床常用蓄積比作為藥物蓄積程度的指標，并可通過下列公式計算蓄積比:Rc=1/1-e

　　式中Rc為濃度蓄積比，K=0.693/t1/2。例如安定的半衰期為48小時，如果每8小時給藥一次，計算蓄積比約等于9，也就是說連續(xù)服用該藥8天以后即基本上達到穩(wěn)定坪濃度，其血藥濃度將是一次服藥濃度的9倍，提示可能發(fā)生毒副反應。

　　用半衰期指導合理配伍

　　在臨床上可根據(jù)藥物半衰期指導藥物間合理配伍。如小兒用三磺合劑，由于三種磺胺的半衰期各不相同，多次服藥后，易發(fā)生毒副反應，現(xiàn)已淘汰。而TMP的半衰期為10小時，與SMZ(11小時)相近，鑒于二者藥理性能如吸收、排泄、血藥濃度高峰到達時間及半衰期均較一致，臨床常選用二者聯(lián)合應用，療效滿意[2] 。

　　病理狀態(tài)對半衰期的影響

　　機體藥物代謝，排泄系統(tǒng)和其它功能發(fā)生障礙，均能使半衰期發(fā)生改變，以下分三方面敘述:

　　腎功能異常

　　當腎臟疾病或腎外原因如休克，脫冰而引起腎功能衰退時，能使藥物的半衰期延長，特別是主要通過腎排泄的藥物，其影響最大，如常用的鏈霉素、卡那霉素正常半衰期分別為2.5、3.5小時，而當腎功能障礙時則分別延長為52-100小時、72-96小時。因此腎功能異常時只要72-96小時給一次藥就能達到治療濃度。

　　肝功能異常

　　肝臟疾病能改變肝細胞對藥物代謝的能力。慢性活動性肝炎患者可有安替匹林、利福平、甲磺丁脈、氯霉素、異煙麟、異戊巴比妥及保泰松等代謝障礙。安替匹林由于代謝減慢，其血漿半衰期可長達197小時。

　　其它因素

　　諸如內(nèi)分泌(性腺、甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)等各種激素)的異常，胃腸道功能障礙，血流動力學的改變等均能影響藥物的半衰期。