大家一定都沒聽說過反義核酸藥物，反義核酸藥物是一種平常人很難會接觸到的藥物。下面是學習啦小編為你整理的反義核酸藥物的相關內(nèi)容，希望對你有用!

　　反義核酸藥物的作用原理

　　反義核酸目前有三種來源：一是利用固相亞磷酰胺法人工合成的短小反義寡聚核苷酸(antisense oligodeoxyncleotides，AON)，這是反義核酸最普遍的應用方式，包括未修飾AON和硫代磷酸酯化(PS)、磷酸二酯化(PO)和甲基化等修飾AON二類，其中以PSAON應用最廣泛。ANO設計合成簡單，只要其順序與靶mRNA部分順序互補即可，而對基因的讀碼框無要求;二是更具有實用價值的人工表達載體，包括單個基因和多個基因的聯(lián)合反義表達載體[3]，它是利用基因重組技術將靶基因序列反向插入到載體的啟動子和終止子之間，通過轉錄可源源不斷產(chǎn)生反義RNA分子;三是天然存在的反義核酸分子，但目前分離純化尚存在困難。

　　反義核酸藥物的作用特點

　　反義核酸作為基因治療藥物之一，與傳統(tǒng)藥物相比具有諸多優(yōu)點。

　　1)高度特異性：反義核酸藥物通過特異的堿基互補配對作用于靶RNA或DNA，猶如“生物導彈”。

　　2)高生物活性、豐富的信息量;反義核酸是一種攜帶特定遺傳信息的信息體，堿基排列順序可千變?nèi)f化，不可窮盡。

　　3)高效性：直接阻止疾病基因的轉錄和翻譯。

　　4)最優(yōu)化的藥物設計：反義核酸技術從本質上是應用基因的天然順序信息，實際上是最合理的藥物設計。

　　5)低毒、安全：反義核酸尚未發(fā)現(xiàn)其有顯著毒性，盡管其在生物體內(nèi)的存留時間有長有短，但最終都將被降解消除，這避免了如轉基因療法中外源基因整合到宿主染色體上的危險性。

　　反義核酸藥物的在寄生蟲學中的應用

　　反義核酸技術的飛速發(fā)展和成熟，使其逐漸滲透并應用到寄生蟲學領域，豐富和發(fā)展了寄生蟲病的基因治療策略。反義核酸技術在抗寄生蟲病研究的應用主要集中于原蟲類，如瘧原蟲、錐蟲和利什曼原蟲等，而且反義核酸中又以AON方面的報道最多。下面著重就AON在寄生蟲方面的研究應用作用一簡要闡述。

　?、? 瘧原蟲

　　瘧原蟲嘌呤核苷酸合成具有特殊性，即無從頭合成途徑，依靠補救合成途徑利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷。瘧原蟲的二氫葉酸還原酶(dihydrofolate reductase，DHFR)和胸苷酸合酶(thymidylate synthase，TS)結合形成雙功能蛋白(DHFR-TS)，這對于維持瘧原蟲四氫葉酸水平和DNA合成極為重要[14]，此酶也是瘧原蟲脫氧胸苷酸生物合成唯一通路中必不可少的酶?？汞懰幹械目谷~酸代謝藥如乙胺嘧啶，就是通過競爭性抑制DHFR-TS來阻斷蟲體脫氧胸苷酸生物合成[15]。然而，隨著惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum)多藥抗性株的出現(xiàn)和廣為傳播，瘧疾的化療面臨重大挑戰(zhàn)，促使人們尋求新的抗瘧療法。目前，DHFR-TS是AON抗瘧作用首選靶基因。

　　生物大分子進入感染紅細胞中的瘧原蟲，必需穿透三層膜，即紅細胞膜、納蟲泡膜和蟲體的胞質膜。研究表明，不能穿透紅細胞膜和納蟲泡膜的大分子和葡聚糖、IgG2a抗體和蛋白A等，可經(jīng)過納蟲微管(parasitophorous duct)進入蟲體，蟲體通過胞吞作用直接從細胞外攝入大分子物質[16]。因此，對于小分子的AON而言，作用于感染紅細胞中的蟲體完全成為可能，下述眾多研究已充分證明了這一點。Rapaport等(1992)研究發(fā)現(xiàn)[17]，以DHFR-TS為靶21 nt PS AON能選擇性地進入惡性瘧原蟲感染紅細胞，對體外培養(yǎng)的氯喹敏感株和耐藥株蟲體具有同等的抑制效果，而未感染瘧原蟲的紅細胞則完全為不攝入AON，因此這對應用反義核酸于抗瘧治療非常有利。

　　諸多研究表明，AON越長，對轉譯的抑制作用就越強;AON濃度越高，非特異性抑制作用越明顯，在低濃度時則呈特異性抑制。Sartorius和Franklin(1991)以DHFR-TS的mRNA為靶合成系列AON，利用兔網(wǎng)織紅細胞翻譯系統(tǒng)，探討AON對體外轉譯的抑制作用[18]。在DHFR翻譯起始位點處合成了6條21-49nt不等長的AON，在TS編碼區(qū)全成的30nt、39nt和49nt三條AON。當AON長度為30nt或更長時，呈明顯轉譯抑制作用，抑制率可高達50%以上。其中，TS編碼區(qū)的49nt aON(OTS49)抑制效果最高，當濃度在45μmlo/L時的抑制率幾乎達90%，主要是因為OTS49與DHFR-TS靶mRNA