別嘌醇不良反應發(fā)生率
別嘌醇是結構上環(huán)繞于黃嘌呤的化合物(在嘌呤環(huán)上第七位是C,第八位是N),對黃嘌呤氧化酶有很強的抑制作用,常用來治療痛風,那么別嘌醇不良反應發(fā)生率你知道嗎?下面是學習啦小編為你整理的別嘌醇不良反應發(fā)生率的相關內容,希望對你有用!
別嘌醇不良反應發(fā)生率
?、倨ふ?常為斑丘疹)、皮膚瘙癢或蕁麻疹等較常見,發(fā)生率 3—9%。重癥還可能發(fā)生其他過敏性反應,如剝脫性和紫癜性病變、多形性紅斑等。一旦出現(xiàn)皮膚病變,應即停藥;②腹瀉、惡心、嘔吐、胃痛或陣發(fā)性腹痛等,發(fā)生率 1—3%。重癥或持續(xù)存在時應作適當?shù)膶ΠY處理;③手腳麻木感、刺痛或疼痛、乏力等末梢神經(jīng)炎癥狀,以及粒細胞缺乏癥、貧血、血小板減少、全血細胞減少、骨髓抑制等極少見,發(fā)生率<1%;④全身過敏性血管炎,能導致不可逆的肝臟中毒,應及早發(fā)現(xiàn),及時停藥。
少數(shù)人有皮疹,食欲不振,腹瀉腹痛,低熱。暫時性轉氨酶升高,粒細胞減少。服藥初期可誘發(fā)痛風,故開始4-8周內可與小量秋水仙堿合用。劑量過大時可引起肝損害,死亡。
少數(shù)患者可有頭暈、頭痛、嗜睡、關節(jié)痛、胃腸道反應、肝功能異常、白細胞減少、間質性腎炎、脈管炎、末梢神經(jīng)炎、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、脫發(fā)、皮膚及齒齦出血、口腔潰瘍、低熱等,偶可引起寒顫、高熱、腺體腫大、眼及皮膚黃染、中毒性肝炎、肝細胞壞死、腎功能衰竭、黑色尿、大泡性或剝脫性皮炎等嚴重反應。
雖然此藥可誘發(fā)中毒性肝炎,但全身性和中毒性反應并不常見。可能生成腎結石及血液不良反應。過敏反應常見,有時誘發(fā)全身性脈管炎可導致死亡,此種反應通常發(fā)生在用藥數(shù)周之后(較少在治療后立即出現(xiàn)),表現(xiàn)為各種皮疹、發(fā)熱、非局限性淋巴結病和嗜酸細胞增多;皮膚反應可發(fā)展至大皰性或中毒性剝脫性皮炎;假若反應嚴重可導致腎、眼、血液及肝臟損害,包括急性肝細胞壞死。即使經(jīng)過適當治療,恢復也較緩慢,且預后不定。
伴隨著全身性過敏反應可發(fā)生中毒性肝炎,甚至發(fā)展為嚴重的肝細胞壞死。給與大劑量別嘌醇后,由于腎臟損害易誘發(fā)急性大面積肝壞死而致死亡,這種病例屢見報道。
在治療期間可出現(xiàn)糖耐量減低或糖尿病,有報告發(fā)生白內障者。
別嘌醇的相互作用
?、棚嬀?,氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、美托拉宗(metolazone)、吡嗪酰胺或噻嗪類利尿藥等均可增加血清中尿酸含量。控制痛風和高尿酸血癥時,應用該品要注意用量的調整。對高血壓或腎功能差的患者,該品與噻嗪類利尿藥同用時,有發(fā)生腎功能衰竭及出現(xiàn)過敏的報道。
?、婆c氨芐西林同用時,皮疹的發(fā)生率增多,尤其是在高尿酸血癥患者。
?、桥c抗凝藥如雙香豆素、茚滿二酮衍生物等同用時,后者的效應可加強,應注意調整用量。
⑷與硫唑嘌呤或巰嘌呤同用時,后者可因酶的氧化受阻效應更顯著,用量一般要減少1/4—1/3。
?、膳c環(huán)磷酰胺同用時,對骨髓的抑制可更明顯。
⑹與尿酸化藥同用時,可增加腎結石形成的可能。
①該品與卡托普利合用偶可引起阿斯綜合征。②與鐵劑同時服用可致鐵在組織內過量積蓄。③該品可抑制香豆素類抗凝藥的代謝。④該品與茶堿等黃嘌呤類藥物同用,可使茶堿的清除率顯著減少,血藥濃度明顯增高。也可使該品的作用減弱。⑤該品與噻嗪類利尿劑及依他尼酸、丁脲胺等合用可拮抗該品的抗痛風作用。⑥該品與磺酰脲類口服降糖藥合用,延長磺酰脲類半減期,增強其作用。⑦該品與維生素C、氯化鈣、磷酸鉀(或鈉)合用可增加腎臟中黃嘌呤結晶的形成。
若患者同時用別嘌醇和氨芐青霉素,過敏性皮膚反應發(fā)生率會迅速增大。氫氧化白蛋白使別嘌醇吸收減少,二者同時應用則血清尿酸增多。
別嘌醇能明顯增強6-巰基嘌呤和硫唑嘌呤的治療作用和毒性,如它與6-巰基嘌呤同時應用,6-巰基嘌呤的標準劑量應減少至1/4。別嘌醇還可增加環(huán)磷酰胺和其他細胞抑制劑的毒性,原因不明。
別嘌醇的臨床新用途
慢性心力衰竭
大量研究結果證實別嘌醇可以減少冠脈搭橋及其他心胸外科手術術中術后并發(fā)癥(如心肌梗死和心律失常等)的發(fā)生并改善手術患者心功能。而近年的研究也證實別嘌醇的確可以改善慢性心力衰竭患者的心功能及其預后。
進行性肌營養(yǎng)不良
20世紀80 年代初期國外作者發(fā)現(xiàn)別嘌醇能使部分患兒的肌無力癥狀改善。
非細菌性前列腺炎
由前列腺尿液反流所致的非細菌性前列腺炎,其前列腺液中的尿酸水平明顯升高。使用別嘌醇可降低尿酸水平,從而改善前列腺癥狀。Persson報道證實:應用別嘌醇,每日300 mg,共治療240天,對慢性非細菌性前列腺炎安全有效,在3個月內能減輕、緩解前列腺炎的主要癥狀。
佐治腎臟疾病
王氏觀察了強的松聯(lián)合抗氧化劑別嘌醇對原發(fā)性腎病綜合征者的臨床療效。
多年來,氟脲嘧啶膀胱灌注治療膀胱腫瘤,因嚴重化學性膀胱炎,限制了膀胱內細胞毒因子在抗腫瘤上的應用,魏氏觀察72例高齡多病,用其他治療方法受限制的患者,多發(fā)或術后反復發(fā)淺表性移行上皮乳頭狀癌,用大劑量的氟脲嘧啶膀胱灌注同時口服別嘌醇方法進行治療,治療中均未出現(xiàn)明顯的藥物性膀胱癥狀,治療過程順利,療效明顯。本段來源于參考文獻平成斌陳冠容《別嘌醇的藥理作用及其臨床新用途》
中國杜區(qū)醫(yī)師 2007年第3期(第23卷總第321期):19詳情請參考此文獻
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