阿德福韋酯的不良反應(yīng)
目前臨床應(yīng)用的阿德福韋酯是阿德福韋的前體，在體內(nèi)水解為阿德福韋發(fā)揮抗病毒作用。阿德福韋酯是5’-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物，不知道大家了解阿德福韋酯的不良反應(yīng)嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的阿德福韋酯的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!
阿德福韋酯的不良反應(yīng)
國(guó)外臨床研究中常見不良反應(yīng)為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)脹氣、腹瀉和消化不良。
國(guó)內(nèi)臨床研究中不良事件的種類以肝區(qū)不適、肝功異常、乏力、血小板減少、頭疼、紅細(xì)胞下降、磷酸肌酸激酶升高、血清淀粉酶升高等居多，其中與藥物相關(guān)的不良事件種類有：血小板減少、右上腹不適、肌酸激酶升高和肝功異常。
阿德福韋酯的治療效果
阿德福韋酯為嘌呤類衍生物，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前藥，為新型的開鏈核苷酸類廣譜抗病毒藥物。是目前臨床上用于治療乙型肝炎的核苷類似物，阿德福韋酯因耐藥發(fā)生率低、發(fā)生耐藥的時(shí)間晚、長(zhǎng)期用藥安全性好等特點(diǎn)，使其更適合用于長(zhǎng)期的抗病毒治療。
而且，阿德福韋酯對(duì)因長(zhǎng)期服用拉米夫定而產(chǎn)生的YMDD變異株敏感，可顯著降低YMDD變異患者的血清HBV-DNA滴度和ALT水平，口服后，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿德福韋而發(fā)揮抗病毒作用，因此阿德福韋酯的問世使不同核苷類藥物聯(lián)合治療以延長(zhǎng)抗病毒治療時(shí)間成為可能。
以名正(阿德福韋酯)等為代表的口服抗病毒藥物，需要長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥，盡可能通過長(zhǎng)期有效的病毒抑制，來實(shí)現(xiàn)乙肝病毒DNA的長(zhǎng)久抑制和肝功能的持續(xù)正常，降低肝纖維化、肝硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
總之，在當(dāng)前藥物所能達(dá)到的有限治療水平下，如何實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期、有效抗病毒治療的策略是值得探索的問題，而阿德福韋酯是慢性乙肝長(zhǎng)期抗病毒治療的一個(gè)不錯(cuò)選擇，具有廣闊的應(yīng)用前景。
阿德福韋酯的安全性和耐藥性
1.安全性
Ⅲ期臨床研究安全性分析顯示，ADV不良事件發(fā)生率在代償性肝病成年患者中與安慰劑組相似，并且在隨后48周的隨訪中，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率亦與安慰劑相似。停用ADV后，25%的患者肝炎加重，但通常為自限性，代償期肝病患者發(fā)生失代償?shù)奈ｋU(xiǎn)不增加，但相同情況發(fā)生于失代償肝病患者則較危險(xiǎn)。因此建議患者在停用ADV后，至少應(yīng)密切觀察6個(gè)月。ADV10mg/日被認(rèn)為是安全劑量。阿德福韋相關(guān)腎毒性的定義是：血清肌酐比基線值升高≥0.5mg/dl，或血磷<1.5mg/dl.ADV全球Ⅲ期臨床研究中的492例患者接受了109周的治療，其中2例出現(xiàn)血清肌酐升高>0.5mg/dl，無1例血磷降低。在連續(xù)治療5年的HBeAg陰性患者中，不足1%的患者發(fā)生血磷<2.0mg/dl，僅3%的患者血清肌酐較基線升高>0.5mg/dl.因此ADV10mg/日長(zhǎng)期治療安全性良好。對(duì)于腎功能異常的患者可根據(jù)表1調(diào)整用藥劑量，并且治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)腎功能，尤其是血清肌酐和血磷的變化。
2.耐藥性
大規(guī)模臨床研究顯示，在治療HBeAg陽(yáng)性和陰性慢性乙肝過程中，ADV發(fā)生耐藥變異較晚，且發(fā)生率低。目前發(fā)現(xiàn)的變異類型中，rtN236T和rtA18V變異與ADV的耐藥有關(guān)(圖3)。體外研究發(fā)現(xiàn)，rtN236T變異可致HBV對(duì)ADV的敏感性降低4~14倍。ADV抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度(IC50)升至1.49，是野生株的7.5倍。在HBeAg陽(yáng)性患者中，ADV治療3年的累計(jì)基因耐藥變異率為3.1%，而在HBeAg陰性患者中1、2、3、4、5年累計(jì)基因耐藥變異率分別為0、3%、11%、18%、28%.由于ADV研究中對(duì)所有HBVDNA陽(yáng)性(>1000拷貝/ml)患者進(jìn)行了基因耐藥檢測(cè)，并未排除初始治療應(yīng)答不良的患者。因此目前看來，ADV長(zhǎng)期治療的耐藥發(fā)生率低不僅得到證實(shí)，而且其耐藥數(shù)據(jù)更可信。其他體外研究顯示，與ADV耐藥相關(guān)的rtN236T、rtA18V變異的HBVDNA對(duì)拉米夫定敏感，但其敏感性降低了2~3倍。我們建議，對(duì)ADV耐藥或變異的患者，可考慮采用拉米夫定及其他核苷(酸)類似物繼續(xù)治療。
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