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氨基糖苷類(lèi)抗生素的主要不良反應(yīng)是什么

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  氨基糖苷類(lèi)抗生素可起到殺菌作用,屬靜止期殺菌藥,那么氨基糖苷類(lèi)抗生素的主要不良反應(yīng)是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的氨基糖苷類(lèi)抗生素的主要不良反應(yīng)是的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!

  氨基糖苷類(lèi)抗生素的主要不良反應(yīng)

  耳毒性

  耳毒性包括前庭功能障礙和耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損傷。前庭功能障礙表現(xiàn)為頭昏、視力減退、眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào),其發(fā)生率依次為新霉素(neomycin)> 卡那霉素 kanamycin> l鏈霉素streptomycin> 奈替米星 netilmicin、阿米卡星amikacin、慶大霉素gentamicin>妥布霉素tobramycin。耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損傷表現(xiàn)為耳鳴、聽(tīng)力減退和永久性耳聾,其發(fā)生率依次為新霉素neomycin> 卡那霉素 kanamycin> 阿米卡星amikacin> 西索米星gentamicin> 慶大霉素gentamicin >鏈霉素streptomycin。Aminoglycosides抗生素的耳毒性直接與其在內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度較高有關(guān),可損害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細(xì)胞的能量產(chǎn)生及利用,引起細(xì)胞膜上Na+,K+-ATP酶功能障礙,造成毛細(xì)胞損傷。臨床上應(yīng)避免與高效利尿藥或順鉑(cisplatin)等其他有耳毒性的藥物合用。

  腎毒性

  氨基糖苷類(lèi)抗生素主要以原形由腎臟排泄,并可通過(guò)細(xì)胞膜吞飲作用使藥物大量蓄積在腎皮質(zhì),故可引起腎毒性。輕則引起腎小管腫脹,重則產(chǎn)生腎小管急性壞死,但一般不損傷腎小球。腎毒性通常表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿等,嚴(yán)重時(shí)可產(chǎn)生氮質(zhì)血癥和導(dǎo)致腎功能降低。腎功能減退可使氨基糖苷類(lèi)抗生素血漿濃度升高,這又進(jìn)一步加重腎功能損傷和耳毒性。各種氨基糖苷類(lèi)抗生素的腎毒性取決于其在腎皮質(zhì)中的聚積量和其對(duì)腎小管的損傷能力,其發(fā)生率依次為neomycin> kanamycin >gentamicin> tobramycin >streptomycin> netilmicin。

  神經(jīng)肌肉阻斷

  最常見(jiàn)于大劑量腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)應(yīng)用后,也偶見(jiàn)于肌內(nèi)或靜脈注射后。其原因可能是藥物與Ca2+絡(luò)合,使體液內(nèi)的Ca2+含量降低,或與Ca2+競(jìng)爭(zhēng),抑制神經(jīng)末梢Ach的釋放,并降低突觸后膜對(duì)Ach敏感性,造成神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻斷,引起呼吸肌麻痹,可致呼吸停止。腎功能減退、血鈣過(guò)低及重癥肌無(wú)力患者易發(fā)生,服用葡萄酸鈣和neostigmine能翻轉(zhuǎn)這種阻斷。不同氨基糖苷類(lèi)抗生素引起神經(jīng)肌肉麻痹的嚴(yán)重程度順序依次為neomycin> streptomycin>amikacin或kanamycin >gentamicin> tobramycin。

  變態(tài)反應(yīng)

  少見(jiàn)皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫及剝脫性皮炎等。也可引起過(guò)敏性休克,尤其是streptomycin,應(yīng)特別注意,一旦發(fā)生,應(yīng)靜注adrenaline等搶救。

  氨基糖苷類(lèi)抗生素的代表藥物

  鏈霉素

  鏈霉素(streptomycin) 是第一個(gè)氨基糖苷類(lèi)抗生素,也是第一個(gè)用于治療結(jié)核病的藥物。鏈霉素口服吸收極少,肌內(nèi)注射吸收快。容易滲入胸腔、腹腔、結(jié)核性膿腔和干酪化膿腔,并達(dá)有效濃度。

  鏈霉素對(duì)銅綠假單孢菌和其他G-桿菌的抗菌活性最低,對(duì)土拉菌病和鼠疫有特效,常為首選,特別是與四環(huán)素聯(lián)合用藥已成為目前治療鼠疫的最有效手段。也用于治療多重耐藥的結(jié)核病。與青霉素合用可治療溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌及腸球菌等引起的心內(nèi)膜炎。

  慶大霉素

  慶大霉素(gentamicin)口服吸收很少,肌內(nèi)注射吸收迅速而完全。在腎皮質(zhì)中積聚的藥物可比血漿濃度高出數(shù)倍,停藥20d后仍能在尿中檢測(cè)到本品。是治療各種G-桿菌感染的主要抗菌藥,尤其對(duì)沙雷菌屬作用更強(qiáng),為氨基糖苷類(lèi)中的首選藥??膳c青霉素或其他抗生素合用,協(xié)同治療嚴(yán)重的球菌感染。亦可用于術(shù)前預(yù)防和術(shù)后感染。還可局部用于皮膚、粘膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。

  卡那霉素

  卡那霉素(kanamycin)口服吸收極差,肌內(nèi)注射易吸收。在胸腔液和腹腔液中分布濃度較高。對(duì)多數(shù)常見(jiàn)G-菌和結(jié)核桿菌有效,目前僅與其他抗結(jié)核病藥物合用,以治療對(duì)第一線藥物有耐藥性的結(jié)核桿菌患者。也可口服用于肝昏迷或腹部術(shù)前準(zhǔn)備的患者。

  妥布霉素

  妥布霉素(tobramycin) 口服難吸收,肌內(nèi)注射吸收迅速??蓾B入胸腔、腹腔、滑膜腔并達(dá)有效治療濃度??稍谀I臟中大量積聚。對(duì)肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬、銅綠假單孢菌的抑菌或殺菌作用較慶大霉素強(qiáng),且對(duì)耐慶大霉素菌株仍有效,適合治療銅綠假單孢菌所致的各種感染,通常應(yīng)與青霉素類(lèi)或頭孢菌素類(lèi)藥物合用。

  阿米卡星

  阿米卡星(amikacin,丁胺卡那霉素) 是卡那霉素的半合成衍生物。肌內(nèi)注射,主要分布于細(xì)胞外液,不易透過(guò)血腦屏障。是抗菌譜最廣的氨基糖苷類(lèi)抗生素。其突出優(yōu)點(diǎn)是對(duì)腸道G-桿菌和銅綠假單孢菌所產(chǎn)生的多種氨基糖苷類(lèi)滅活酶穩(wěn)定,故對(duì)耐藥菌感染仍能有效控制,常作為首選藥。本品的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是與β-內(nèi)酰胺類(lèi)聯(lián)合可獲協(xié)同作用。

  氨基糖苷類(lèi)抗生素的體內(nèi)過(guò)程

  1.吸收 極性較大,口服很難吸收,僅作腸道消毒用。全身給藥多采用肌內(nèi)注射,吸收迅速而完全。

  2.分布 血漿蛋白結(jié)合率均較低。在大多數(shù)組織中濃度都較低,腦脊液中濃度不到1%,即使在腦膜發(fā)炎時(shí)也達(dá)不到有效濃度。而在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液中濃度較高,這可以解釋它們的腎臟毒性和耳毒性。

  3.消除 主要以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄,t1/2約為2~3 h,腎衰竭患者可延長(zhǎng)20~30倍以上,從而導(dǎo)致藥物蓄積中毒。


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