抗凝藥的不良反應(yīng)

時(shí)間：2017-06-28 15:15:04 崇基15由分享

　　抗凝藥是通過影響凝血過程中的某些凝血因子阻止凝血過程的藥物，那么抗凝藥的不良反應(yīng)你想知道嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的抗凝藥的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　抗凝藥的不良反應(yīng)

　　肝素

　　應(yīng)用過量易引起自發(fā)性出血。一旦發(fā)生，停用肝素，注射帶有陽電荷的魚精蛋白(protamine),每1mg魚精蛋白可中和100U肝素。部分病人應(yīng)用肝素2～14天期間可出現(xiàn)血小板缺乏，與肝素引起血小板聚集作用有關(guān)。

　　肝素不易通過胎盤屏障，但妊娠婦女應(yīng)用可引起早產(chǎn)及胎兒死亡。

　　連續(xù)應(yīng)用肝素3～6月，可引起骨質(zhì)疏松，產(chǎn)生自發(fā)性骨折。肝素也可引起皮疹、藥熱等過敏反應(yīng)。肝、腎功能不全，有出血素質(zhì)、消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓患者、孕婦都禁用。

　　香豆素類

　　劑量應(yīng)根據(jù)凝血酶原時(shí)間控制在25～30秒(正常值12秒)進(jìn)行調(diào)節(jié)。過量易發(fā)生出血，可用維生素K對(duì)抗，必要時(shí)輸新鮮血漿或全血。禁忌證同肝素。其他不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、過敏等。

　　抗凝藥的分類

　　常用的抗凝血藥分類：

　　1、肝素。在體內(nèi)外均有很強(qiáng)的抗凝作用，這是通過抗凝血酶Ⅲ來實(shí)現(xiàn)的，對(duì)凝血過程的多個(gè)環(huán)節(jié)均有抑制作用，其作用迅速。該制劑只能靜脈給藥，因?yàn)槭褂梅奖?皮下注射)，常用于需迅速抗凝治療者或用作口服抗凝血?jiǎng)┣?a href='http://www.athomedrugdetox.com/yangsheng/yongyao/' target='_blank'>用藥，當(dāng)用量過多引起出血時(shí)，可用等量魚精蛋白中和。長(zhǎng)期使用肝素有引起的出血的危險(xiǎn)，副作用較大。

　　2、香豆素類。常用的有雙香豆素、華法令和新抗凝等，通過拮抗維生素K使肝臟合成凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ減少而抗凝，因?yàn)橛盟庨_始體內(nèi)仍有足量凝血因子，故只有當(dāng)這些因子耗盡后才能發(fā)揮抗凝作用，所以其作用開始較慢，但作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，適用于需較長(zhǎng)時(shí)間抗凝者如深靜脈血栓形成和肺栓塞等，當(dāng)用量不當(dāng)引起出血時(shí) ，除給維生素K外，最主要的是輸新鮮血以補(bǔ)充凝血因子。

　　3、抗血小板藥如阿斯匹林和潘生丁等對(duì)防止血栓形成有效。

　　因?yàn)榘⑺酒チ謱?duì)血小板環(huán)氧化酶有抑制作用，并可防止血小板環(huán)氧化酶將花生四烯酸轉(zhuǎn)化成前列腺素中間體。由于血液中缺少前列腺素中間體，故無法(或難以)形成血栓。世界各國(guó)已廣泛采用口服小劑量阿司匹林防治血管纖維化引起的血栓性疾病。對(duì)阿司匹林使用者的大規(guī)模調(diào)整結(jié)果證實(shí);此藥確實(shí)可降低40～50%中風(fēng)、心梗或其它血栓性疾病的發(fā)病率。更主要的是，小劑量阿司匹林制劑價(jià)格十分低廉，即使經(jīng)常服用也不會(huì)增加病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　4、此外蛇毒溶栓劑如去纖酶、抗栓酶和清栓酶可溶解已形成的血栓使血管再通。

　　5.新型口服抗凝藥

　　目前新型口服抗凝藥物特指新研發(fā)上市的口服Ⅹa因子和Ⅱa直接抑制劑，前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有達(dá)比加群。這兩類藥物都是針對(duì)單個(gè)有活性的凝血因子，抗凝作用不依賴于抗凝血酶，口服起效快，相對(duì)于華法林半衰期較短，具有良好的劑效關(guān)系，與食物和藥物之間很少相互作用，口服使用無需監(jiān)測(cè)常規(guī)凝血指標(biāo)，可以減少或者盡量避免因用藥不當(dāng)造成的藥物療效下降或者出血不良事件，且劑量個(gè)體差異小只需固定劑量服用，對(duì)醫(yī)生及患者均極為方便。

　　抗凝藥的研發(fā)背景

　　血栓栓塞性疾病，如：靜脈血栓栓塞(VTE)，包括：深靜脈血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)等嚴(yán)重影響患者的生存率?？鼓幬镌陬A(yù)防及治療這一系列疾病上具有積極意義。過去60年，維生素K拮抗劑VKAs)，如華法林作為臨床應(yīng)用最廣泛的口服抗凝劑，在預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病中發(fā)揮了重要作用。傳統(tǒng)抗凝藥物包括間接凝血酶抑制劑，如針對(duì)IIa和Xa因子的普通肝素和低分子肝素;直接凝血酶抑制劑，如水蛭素、重組水蛭素、阿加曲班和西美加群;維生素K拮抗劑華法林等。然而，傳統(tǒng)抗凝藥在使用過程中存在很多弊端。傳統(tǒng)口服藥物以華法林為例，雖然抗栓效果明確，但其代謝易受食物、藥物等因素影響，藥物起效、失效時(shí)間長(zhǎng);治療窗口窄，需頻繁監(jiān)測(cè)患者凝血功能滴定劑量，以最大限度地平衡抗凝效果與出血風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致患者服藥依從性差。此外，肝素也需要持續(xù)監(jiān)測(cè)，有嚴(yán)重的出血、血栓形成、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)，且不能口服。低分子肝素雖然較安全，但不能口服，更沒有特效解毒劑，不能用于腎衰病人。

　　基于血栓栓塞性疾病所造成的巨大社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以及現(xiàn)有口服抗凝劑的缺陷，過去10年里，研究者致力于開發(fā)出更安全、有效、使用更方便的新型口服抗凝藥物。