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氯霉素嚴重不良反應

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  氯霉素通過抑制細菌蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生抑菌作用;對大多數(shù)革蘭氏陰性和陽性細菌有效,而對革蘭氏陰性菌作用較強,但是氯霉素嚴重不良反應是什么呢?下面是學習啦小編為你整理的氯霉素嚴重不良反應的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用!

  氯霉素嚴重不良反應

  主要不良反應是抑制骨髓造血機能。

  癥狀有二:

  一為可逆的各類血細胞減少,其中粒細胞首先下降,這一反應與劑量和療程有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn),應及時停藥,可以恢復;

  二是不可逆的再生障礙性貧血,雖然少見,但死亡率高。此反應屬于變態(tài)反應與劑量療程無直接關(guān)系??赡芘c氯霉素抑制骨髓造血細胞內(nèi)線粒體中的與細菌相同的70S核蛋白體有關(guān)。

  為了防止造血系統(tǒng)的毒性反應,應避免濫用,應用時應勤查血象,氯霉素也可產(chǎn)生胃腸道反應和二重感染。此外,少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹及血管神經(jīng)性水腫等過敏反應,但都比較輕微。新生兒早產(chǎn)兒劑量過大可發(fā)生循環(huán)衰竭(灰嬰綜合征),這是由于他們的肝發(fā)育不全,排泄能力差,使氯霉素的代謝、解毒過程受限制,導致藥物在體內(nèi)蓄積。因此,早產(chǎn)兒及出生兩周以下新生兒應避免使用。

  氯霉素的藥理性能

  氯霉素為廣譜抑菌劑。通過脂溶性可彌散進入細菌細胞內(nèi),主要作用于細菌70s核糖體的50s亞基,抑制轉(zhuǎn)肽酶,使肽鏈的增長受阻,抑制了肽鏈的形成,從而阻止蛋白質(zhì)的合成。高濃度時或?qū)Ρ酒犯叨让舾械募毦渤蕷⒕饔谩?/p>

  氯霉素一般對革蘭氏陰性菌作用較革蘭氏陽性菌強。敏感菌有腸桿菌科細菌(如大腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、克雷伯氏菌、沙門氏菌等)及炭疽桿菌、肺炎球菌、鏈球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原體、鉤端螺旋體、立克次體也對本品敏感。本品對厭氧菌如破傷風梭菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、放線菌及乳酸桿菌、梭桿菌等也有相當作用。但對綠膿桿菌、結(jié)核桿菌、病毒、真菌等均無效。

  細菌對氯霉素有發(fā)展緩慢的耐藥性,主要產(chǎn)生乙酰轉(zhuǎn)移酶。通過質(zhì)粒傳遞而獲得。某些細菌的一些菌株(綠膿桿菌、變形桿菌、克雷伯菌等)也因改變了細菌胞壁通透性,使氯霉素不能進入菌體而耐藥。

  氯霉素的藥代動力學

  本品靜脈給藥后廣泛分布于全身組織和體液,在肝、腎組織中濃度較高,其余依次為肺、脾、心肌、腸和腦組織??赏高^血-腦脊液屏障進入腦脊液中,腦膜無炎癥時,腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%~50%,腦膜有炎癥時,可達血藥濃度的45%~89%,新生兒及嬰兒患者可達50%~99%。也可透過胎盤屏障進入胎兒循環(huán),胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%~80%。還可透過血眼屏障進入房水、玻璃體液,并可達治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。

  表觀分布容積(Vd)為0.6~1L/kg。蛋白結(jié)合率約為50%~60%。血消除半衰期(t1/2b)成人為1.5~3.5小時,腎功能損害者為3~4小時,嚴重肝功能損害者血消除半衰期(t1/2b)延長(4.6~11.6小時),出生2周內(nèi)新生兒血消除半衰期(t1/2b)為24小時,2~4周者為12小時,大于1月的嬰幼兒為4小時。在肝內(nèi)游離藥物的90%與葡萄糖醛酸結(jié)合為無活性的氯霉素單葡萄糖醛酸酯。在24小時內(nèi)5%~10%以原形由腎小球濾過排泄,80%以無活性的代謝產(chǎn)物由腎小管分泌排泄。透析對本品的清除無明顯影響。


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氯霉素嚴重不良反應

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