可定不良反應

時間：2017-06-09 12:41:17 崇基15由分享

　　可定適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療)仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥，那么有人知道可定不良反應有什么嗎?下面是學習啦小編為你整理的可定不良反應的相關內(nèi)容，希望對你有用!

　　可定不良反應

　　本品所見的不良反應通常是輕度的和短暫性的。在對照臨床試驗中，因不良事件而退出試驗的患者不到4%。

　　不良事件的頻率按如下次序排列：常見(]1/100，[1/10);偶見(]1/1，000，

　　1[1OO);罕見(]1/10，OOO.[1OOO);十分罕見([1O，OOO)o

　　常見：內(nèi)分泌失調(diào)(糖尿病1)：神經(jīng)系統(tǒng)異常(頭痛、頭暈);胃腸道異常(便秘、惡心、腹痛)：骨骼肌、關節(jié)和骨骼異常(肌痛);全身異常(無力)。

　　偶見：皮膚和皮下組織異常(瘙癢、皮疹和蕁麻疹)

　　罕見：免疫系統(tǒng)異常(過敏反應，包括血管性水腫)：胃腸道異常(胰腺炎)：骨骼肌、關節(jié)和骨骼異常(肌病(包括肌炎)和橫紋肌溶解);

　　同其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，本品的不良反應發(fā)生率有隨劑量增加而增加的趨勢。

　　對腎臟的影響：在接受本品的患者中觀察到蛋白尿(試紙法檢測)，蛋白大多數(shù)來源于腎小管。不到1%的患者在10mg和20mg治療期間的某些時段，蛋白尿從無或微量升高至++或更多，在接受40mg治療的患者中，這個比例約為3%。在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無或微量升高至+的輕度升高。在大多數(shù)病例，繼續(xù)治療后蛋白尿自動減少或消失。根據(jù)臨床試驗和迄今為止的上市后的數(shù)據(jù)還不能確定蛋白尿和急性或進展性腎臟疾病之間的因果關系。

　　在使用本品的患者中已經(jīng)觀察到血尿，來自臨床試驗的數(shù)據(jù)表明其發(fā)生率很低。

　　對骨骼肌的影響：在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產(chǎn)生影響的報道，如肌痛、肌病(包括肌炎)，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。

　　在服用本品的患者中觀察到肌酸激酶(CK)水平的升高呈劑量相關性：大多數(shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。若CK水平升高(]5xULN)，應中止治療(見【注意事項】)。

　　對肝臟的影響：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在少數(shù)服用本品的患者中觀察到劑量相關的轉氨酶升高;大多數(shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。

　　上市后經(jīng)驗：除上述反應外，在本品的上市后使用過程中報告了下列不良事件：

　　罕見：肝膽系統(tǒng)疾病(肝轉氨酶升高)。

　　十分罕見：神經(jīng)系統(tǒng)疾病(多發(fā)性神經(jīng)病，記憶喪失)：肝膽系統(tǒng)疾病(黃疸，肝炎)：肌肉骨骼系統(tǒng)疾病(關節(jié)痛)：泌尿系統(tǒng)疾病(血尿)。

　　未知：呼吸、胸廓、縱隔疾病(咳嗽、呼吸困難)：胃腸系統(tǒng)疾病(腹瀉);皮膚和皮下組織疾病(Stevens-Johnson綜合征)：-般癥狀和用藥部位狀況(水腫)：精神疾病：抑郁、睡眠障礙(包括失眠和夢魘)

　　兒科患者人群：接受瑞舒伐他汀治療的兒童和青少年患者在為期52周的臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)其肌酸激酶升高大于10xULN，以及伴隨運動或增強身體活動后觀察到的肌肉癥狀，較之在成人中進行的臨床試驗中觀察到的頻率要高。其它方面，瑞舒伐他汀用于兒童和青少年患者中的安全性與成人相似。

　　可定的注意事項

　　對腎臟的作用：

　　在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿(試紙法檢測)，蛋白大多數(shù)來源于腎小管，在大多數(shù)病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。蛋白尿未被認為是急性或進展性腎病的前兆(見“不良反應”)。

　　對骨骼肌的作用：

　　在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產(chǎn)生影響的報道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20 mg的患者中。依折麥布與HMG-CoA還原酶抑制劑合用時有極罕見的橫紋肌溶解癥的報告。不排除藥效的相互影響，這些藥物合用時應慎重。

　　肌酸激酶檢測

　　不應在劇烈運動后或存在引起CK升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酶(CK)，這樣會混淆對結果的解釋。若CK基礎值明顯升高(]5×ULN)，應在5～7天內(nèi)再進行檢測確認。若重復檢測確認患者CK基礎值]5×ULN，則不可以開始治療。

　　治療前

　　和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時應慎重。這些因素包括：

　　★腎功能損害

　　★甲狀腺機能減退

　　★本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病

　　★既往有其它HMG-CoA還原酶抑制劑或貝特類的肌肉毒性史的

　　★酒精濫用

　　★年齡]70歲

　　★可能發(fā)生血藥濃度升高的情況

　　★同時使用貝特類

　　對這些患者，應考慮治療的可能利益與潛在危險的關系，建議給予臨床監(jiān)測。若患者CK基礎值明顯升高(]5×ULN)，則不應開始治療。

　　治療中

　　應要求患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、無力或痙攣，特別是在伴有不適和發(fā)熱時。應檢測這些患者的CK水平。若CK值明顯升高(]5×ULN)或肌肉癥狀嚴重并引起整天的不適(即使CK≤5×ULN)，應中止治療。若癥狀消除且CK水平恢復正常，可考慮重新給予本品或換用其它HMG-CoA還原酶抑制劑的最低劑量，并密切觀察。

　　對無癥狀的患者定期檢測CK水平是不需要的。

　　在臨床研究中，沒有證據(jù)表明在少數(shù)同時使用本品和其它治療的患者中藥物對骨骼肌的影響增加。但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在其它HMG-CoA還原酶抑制劑與貝酸類衍生物(包括吉非貝齊)、環(huán)孢素、煙酸、吡咯類抗真菌藥、蛋白酶抑制劑或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的發(fā)生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原酶抑制劑同時使用，可增加肌病發(fā)生的危險。因此，不建議本品與吉非貝齊合用。應慎重權衡本品與貝特類或煙酸合用以進一步改善脂質(zhì)水平的益處與這種合用的潛在危險。

　　對任何伴有提示為肌病的急性重癥或易于發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎衰(如敗血癥、低血壓、大手術、外傷、嚴重的代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)異常，或未經(jīng)控制的癲癇)的患者，不可使用本品。

　　對肝臟的影響

　　同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，過量飲酒和/或有肝病史者應慎用本品。建議在開始治療前及開始后第3個月進行肝功能檢測。若血清轉氨酶升高超過正常值上限3倍，本品應停用或降低劑量。

　　對繼發(fā)于甲狀腺機能低下或腎病綜合癥的高膽固醇血癥，應在開始本品治療前治療原發(fā)疾病。

　　人種

　　藥代動力學研究顯示，亞洲人受試者的藥物暴露量高于高加索人。

　　蛋白酶抑制劑

　　不建議與蛋白酶抑制劑合用。

　　乳糖不耐癥

　　患有罕見的遺傳性半乳糖不耐受性、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等患者不應服用本品。

　　糖尿病

　　和其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在使用瑞舒伐他汀的患者中也可觀察到HbAlc和血糖濃度的升高。存在糖尿病高風險因素的患者在使用瑞舒伐他汀之后，有報道糖尿病的發(fā)生頻率有所升高。

　　兒科患者群體

　　對年齡在10-17歲、Tenner分期處于第二性征成熟期的兒科患者，根據(jù)線性增長(身高)、體重、BMI(體重指數(shù))的評估服用瑞舒伐他汀的期限限定為一年。經(jīng)過52周的研究治療后，對生長、體重、BMI或性成熟方面沒有影響。在兒童和兒科患者中的臨床試驗經(jīng)驗有限，瑞舒伐他汀對青春期患者的長期(大于1年)治療效果尚未得知。接受瑞舒伐他汀治療的兒童和青少年患者在為期52周的臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)其肌酸激酶升高大于lOxULN.以及伴隨運動或增強身體活動后觀察到的肌肉癥狀，較之在成人中進行的臨床試驗中觀察到的頻率要高。(見“不良反應”)。

　　對駕駛車輛和操縱機器的影響

　　確定本品對駕駛車輛和操縱機器的影響的研究尚未進行。然而，根據(jù)藥效學特性，本品不大可能影響這些能力。在駕駛車輛和操縱機器時，應考慮到治療中可能會發(fā)生頭暈。