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卡培他濱片的不良反應(yīng)

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  卡培他濱片用于治療晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌,所以卡培他濱片的不良反應(yīng)是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的卡培他濱片的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用!

  卡培他濱片的不良反應(yīng)

  本品的副反應(yīng)可能與以下情況有關(guān):消化系統(tǒng):最常見的副反應(yīng)為可逆性胃腸道反應(yīng),如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、口炎等。嚴(yán)重的(3~4級(jí))副反應(yīng)相對少見。皮膚:在幾乎一半使用本品的病人中發(fā)生手足綜合征:表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感,皮膚腫脹或紅斑,脫屑、水泡或嚴(yán)重的疼痛。皮炎脫發(fā)較常見,但嚴(yán)重者很少見。全身不良反應(yīng):常有疲乏但嚴(yán)重者極少見。其他常見的副反應(yīng)為粘膜炎、發(fā)熱、虛弱、嗜睡等,但均不嚴(yán)重。神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、感覺異常、味覺障礙、眩暈、失眠等較常見,但嚴(yán)重者少見。心血管系統(tǒng):下肢水腫較輕且不常見。尚未見其他心血管系統(tǒng)副作用。血液系統(tǒng):少見中性粒細(xì)胞減少,極少見貧血,但都不嚴(yán)重。其他:常見厭食及脫水,但重者極少見。

  卡培他濱片的注意事項(xiàng)

  需限制劑量的毒性包括:腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征。近半數(shù)接受本品治療者會(huì)誘發(fā)腹瀉,對發(fā)生脫水的嚴(yán)重腹瀉者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測并給予補(bǔ)液治療。每日腹瀉4~6次或有夜間腹瀉者為2級(jí)腹瀉,每日腹瀉7~9次或大便失禁和吸收障礙者為3級(jí)腹瀉,每日腹瀉10次以上或者有肉眼血便和需靜脈補(bǔ)液者為4級(jí)腹瀉。如發(fā)生2、3或4級(jí)腹瀉,則應(yīng)停用本品,直到腹瀉停止或腹瀉次數(shù)減少到1級(jí)時(shí)再恢復(fù)使用。3級(jí)或4級(jí)腹瀉后再使用本品時(shí)應(yīng)減少用量。幾乎近一半使用本品的病人發(fā)生手足綜合征,但多為1~2級(jí),3級(jí)綜合征者不多見。多數(shù)副反應(yīng)可以消失,但需要暫時(shí)停止用藥或減少用量,無須長期停止治療。

  卡培他濱片的藥物相互作用

  聯(lián)合用藥:本品與大量藥物,如抗組胺藥、非甾體抗炎藥、嗎啡、撲熱息痛、阿斯匹林、止吐藥、H2受體拮抗劑等合用,未見具有臨床意義的副作用。蛋白結(jié)合:卡培他濱與血清蛋白結(jié)合率較低(64%),通過置換能與蛋白緊密結(jié)合的藥物發(fā)生相互作用的可能性尚無法預(yù)測。與細(xì)胞色素P450酶間的相互作用:在體外實(shí)驗(yàn)中,未發(fā)現(xiàn)卡培他濱對人類肝微粒體P450酶產(chǎn)生影響。

  卡培他濱片的藥物過量

  本品的臨床試驗(yàn)中,未發(fā)現(xiàn)由于藥物過量而引起的副反應(yīng)。但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(對猴類以25.679g/m2/天的積極治療)以及對人以最大耐受劑量(3.514g/m2/天)的治療中,藥物過量的表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸激惹、腸胃出血和骨髓抑制等。處理方法應(yīng)包括使用利尿劑脫水治療,必要時(shí)透析治療。

  卡培他濱片的藥理毒理

  卡培他濱是一種對腫瘤細(xì)胞有選擇性活性的口服細(xì)胞毒性制劑??ㄅ嗨麨I本身無細(xì)胞毒性,但可轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-氟尿嘧啶,其結(jié)構(gòu)通過腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉(zhuǎn)化而成,從而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶對正常人體細(xì)胞的損害。

  卡培他濱片的藥代動(dòng)力學(xué)

  通過以502~3514mg/m2/天的劑量范圍對卡培他濱進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,用藥第1天和第14天時(shí),卡培他濱,5'-脫氧-5-氟胞苷和5'-脫氧-5-氟尿苷的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相同。第14天時(shí),5-氟尿嘧啶的血藥濃度比第一天高30%,但在第22天時(shí)其濃度無繼續(xù)增加。使用治療劑量時(shí),除5-氟尿嘧啶外,卡培他濱及其代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與劑量比例相稱。吸收 口服后卡培他濱以完整的分子穿過腸粘膜而完全迅速的被人體吸收,進(jìn)而完全轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟胞苷及5'-脫氧-5-氟尿苷。飯中服用卡培他濱會(huì)影響其吸收率,但對5'-脫氧-5-氟尿苷及其次級(jí)代謝產(chǎn)物5-氟尿嘧啶的曲線下面積的影響甚小。分布 對人類血清的體外研究表明,卡培他濱,5'-脫氧-5-氟胞苷,5'-脫氧-5氟尿苷與蛋白(主要是白蛋白)結(jié)合的比率分別為54%、10%和62%。代謝 卡培他濱主要在肝臟和腫瘤組織內(nèi)首先通過羧酸脂酶轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟胞苷然后再通過胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟尿苷,在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,從而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶對正常組織的損害。使用所推薦的劑量時(shí),卡培他濱,5'-脫氧-5-氟胞苷,5'-脫氧-5-氟尿苷和5-氟尿嘧啶的平均血清曲線下面積分別為7.40mg/hr/ml、5.21mg/hr/ml、21.7mg/hr/ml和1.63mg/hr/ml。5-氟尿嘧啶的血清曲線下面積大約比靜脈注射(劑量為600mg/m2)后低10倍。尚未發(fā)現(xiàn)有別于5-氟尿嘧啶的其他細(xì)胞毒性,用藥2小時(shí)后,卡培他濱,5'-脫氧-5-氟胞苷,5'-脫氧-5-氟尿苷的血藥濃度達(dá)到峰值。然后以半衰期為0.7~1.14小時(shí)的指數(shù)逐漸降低。用藥3小時(shí)后,5-氟尿嘧啶的分解產(chǎn)物α-氟-β-丙氨酸達(dá)到峰值,其半衰期為3~4小時(shí)。清除 卡培他濱的代謝產(chǎn)物主要由腎臟排除,71%在尿中恢復(fù)原形,α-氟-β-丙氨酸為其主要代謝產(chǎn)物(52%)。


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