異環(huán)磷酰胺的不良反應
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異環(huán)磷酰胺的不良反應
骨髓抑制較嚴重,白細胞及血小板最低時間分別為第14日及第8日,恢復至正常時間約需1~2周。血尿是劑量限制毒性,當異環(huán)磷酰胺劑量超過2.2g/平方米時更易發(fā)生,給予巰乙磺酸鈉后,肉眼血尿的發(fā)生率下降至2%。腎毒性發(fā)生率為6%,與異環(huán)磷酰胺/巰乙磺酸鈉的劑量及輸注時間有關,過去腎功能受損,一側腎切除的病例腎毒性增加,應用異環(huán)磷酰胺后血清的尿素氮、肌酐增加及肌酐清除率下降為可逆的。中樞神經系統(tǒng)發(fā)生率為20%,典型癥狀為嗜睡、昏睡、定向力障礙及幻覺,個別可出現昏迷。
骨髓
大多數病例均有惡心、嘔吐及脫發(fā)。I/M的主要限制劑量的毒性是對骨髓的抑制作用。白細胞減少的時間常發(fā)生在治療周期的第8~13天,并與劑量有關。血小板減少通常為輕~中等程度。血液學的恢復一般在停止治療的第17日或第18日。雖然單用I常常引起血性膀胱炎,但與M聯(lián)用后,I的尿道毒性明顯減少。嚴重血尿癥僅在5%以下。對不同的患者腎毒性不同。對曾用順鉑治療并已有腎損害的患者,I/M的腎毒性明顯增加。
有報道對少數成年和兒童患者用I/M治療后發(fā)生Fanconi’s綜合征(先天性發(fā)育不良性貧血)。I/M治療發(fā)生中樞神經系統(tǒng)不良反應的表現有從倦睡到嚴重的腦病。靜注I的患者有10%~20%發(fā)生昏睡。如靜注后接著口服I,昏睡發(fā)生率可增加到50%。中樞神經系統(tǒng)毒副作用較嚴重,常常與以往有順鉑在體內積聚和腎或肝功能不良有關。停用I后,腦病常常很快自發(fā)緩解。I/M治療可引起脫發(fā)、中等程度的惡心和嘔吐,這些反應常與劑量有關??诜﨧可以引起惡心、嘔吐和腹痛等不良反應。靜脈注射M也可引起超敏反應、腹瀉、腹痛、頭痛、四肢和關節(jié)痛、心率和血壓的短暫改變,但這些反應與M的劑量關系不大。
異環(huán)磷酰胺的抗瘤譜較廣,在惡性腫瘤的治療中被廣泛應用,但由于存在著比較嚴重的骨髓抑制,腸胃道反應和肝腎損傷等,故可配合同步服用人參皂苷rh2,其作為一種BRM藥物,與 異環(huán)磷酰胺同時服用,可以有效的增進淋巴因子il-12等的活性,提升免疫,同時能刺激骨髓,恢復骨髓的造血功能,另外更能提升細胞對化學藥物毒性的耐受性,減少副作用,增強藥物效果
異環(huán)磷酰胺的禁忌
肝、腎功能不良者禁用,一側腎切除、腦轉移者應慎用。
以往應用化療曾引起骨髓明顯抑制的病例應適當減量。
異環(huán)磷酰胺的藥物相互作用
異環(huán)磷酰胺與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶及阿糖胞苷有協(xié)同作用,但與環(huán)己亞硝脲無協(xié)同作用。
異環(huán)磷酰胺與環(huán)磷酰胺等常用烷化劑無完全的交叉耐藥性,異環(huán)磷酰胺與磺胺脲類降糖藥同用可增加降血糖作用。
異環(huán)磷酰胺被廣泛的應用于癌癥的化療方案,但由于化療存在著比較嚴重的骨髓抑制,腸胃道反應和肝腎損傷等,故需配合同步服用人參皂苷rh2,其作為一種BRM,在化療時和化療藥物同時服用,可以有效的增進淋巴因子il-12等的活性,提升免疫,同時能刺激骨髓,恢復骨髓的造血功能,另外更能提升細胞對化學藥物毒性的耐受性,減少副作用,增強化療效果
異環(huán)磷酰胺的不良反應
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