頭孢尼西鈉的不良反應(yīng)
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頭孢尼西鈉的不良反應(yīng)
頭孢尼西鈉通常耐受較好,最常見的不良反應(yīng)為肌肉注射時(shí)的疼痛感。發(fā)生率大于1%的不良反應(yīng)有:
注射部位反應(yīng):疼痛不適,靜脈注射部位燒灼感、靜脈炎;
血液系統(tǒng):血小板增加,嗜酸性粒細(xì)胞增多;
肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查異常:堿性磷酸酶增加、血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)增加、乳酸脫氫酶(LDH)增加,谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶(GGTP)增加;
發(fā)生率小于1%的不良反應(yīng)有:過敏引起的蕁麻疹
過敏反應(yīng):發(fā)熱、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、紅斑、肌痛、變態(tài)反應(yīng)、Stevens-Johnson綜合征等; 胃腸道:惡心、嘔吐、腹瀉、偽膜性結(jié)腸炎;
血液系統(tǒng):白細(xì)胞減少、中性白細(xì)胞減少、血小板減少、溶血性貧血、Coombs’實(shí)驗(yàn)陽性
腎毒性:偶見血尿素氮、肌酐值升高,間質(zhì)性腎炎,少有急性腎衰的報(bào)道;
中樞神經(jīng):抽搐(大劑量或腎功能障礙時(shí))、頭痛、精神緊張;
神經(jīng)肌肉骨骼:關(guān)節(jié)疼痛。
其他:念珠菌病。
頭孢尼西鈉的藥物相互作用
1、與其他頭孢菌素及氨基糖甙類抗生素聯(lián)用時(shí)曾報(bào)道有中毒性腎臟損害出現(xiàn)。不能與氨基糖甙類藥物放于同一注射容器中給藥。
2、與丙磺舒聯(lián)用時(shí),可減慢腎排泄,提高血藥濃度水平,并導(dǎo)致毒性。
3、與強(qiáng)效利尿劑聯(lián)用時(shí),可導(dǎo)致腎毒性增加。
4、四環(huán)素、紅霉素及氯霉素可降低該藥物的作用。
5、與酒精同時(shí)使用時(shí),該藥物可能引發(fā)紊亂反應(yīng)。
6、頭孢尼西可降低口服避孕藥的作用。應(yīng)采用其他有效避孕方法。
7、對(duì)實(shí)驗(yàn)檢查值的干擾,Coombs實(shí)驗(yàn)假陽性增高
頭孢尼西鈉的毒理研究
遺傳毒性:致突變研究(包括Amse試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn))結(jié)果均為陰性。生殖毒性:具有甲硫四氮唑側(cè)鏈的β-內(nèi)酰胺類抗生素曾出現(xiàn)導(dǎo)致青春期前的大鼠睪丸萎縮的情況,從而引起進(jìn)入成熟期后精子發(fā)生減少和生育能力下降。頭孢尼西含有一個(gè)甲硫四氮唑部分,在相同條件下使用對(duì)幼年、青春期及成年雄性大鼠的生殖系統(tǒng)無不良影響。
致癌性:本品的動(dòng)物長期致癌性研究尚未進(jìn)行。
頭孢尼西鈉的藥代動(dòng)力學(xué)
靜注頭孢尼西1.0g后,平均血漿峰值為129~148mg/L。靜注0.5g及2.0g血漿濃度峰值分別為91~95mg/L及270~341mg/L。肌注0.5g及1.0g,亦有較高的血漿濃度峰值分別為49~62mg/L及67~126mg/L。頭孢尼西的表觀分布容積為5.7~10.8L,與血漿蛋白結(jié)合率較高,約為98%??稍诖罅拷M織和液體中,包括外科傷口液體、子宮組織、骨、膽囊、膽汁、前列腺組織、心耳,以及脂肪組織達(dá)到治療濃度。
頭孢尼西鈉針劑
頭孢尼西不被代謝,以原型經(jīng)尿道排泄,24小時(shí)后尿液回收率為84%-98%。腎臟消除率為1.08-1.32L/h,總血漿消除率為1.26-1.38L/h。在正常腎功能患者中,靜注及肌注本品后,其血漿半衰期分別為2.6-4.6小時(shí)及4.5-7.2小時(shí)。本品與丙磺舒聯(lián)用后,可導(dǎo)致血漿濃度峰值升高,且半衰期延長至7.5小時(shí)。在嚴(yán)重腎衰竭患者中,頭孢尼西的半衰期延長至65-70小時(shí)。
頭孢尼西鈉的不良反應(yīng)
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