博來(lái)霉素的不良反應(yīng)
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博來(lái)霉素的不良反應(yīng)
常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、口腔炎、皮膚反應(yīng)、藥物熱、食欲減退、脫發(fā)、色素沉著、指甲變色、手足指趾紅斑、硬結(jié)、腫脹及脫皮等。
肺炎樣癥狀及肺纖維化癥狀,表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、羅音、間質(zhì)水腫等。 老年患者、肺部經(jīng)過(guò)放射治療者及肺功能不良者慎用。
婦女妊娠、哺乳期及小兒慎用。
博來(lái)霉素的藥理作用
藥效學(xué)
本品與鐵的復(fù)合物嵌入DNA,引起DNA單鏈和雙鏈斷裂。它不引起RNA鏈斷裂。作用的第一步是本品的二噻cuo環(huán)嵌入DNA的G-C堿基對(duì)之間,同時(shí)末端三肽氨 基酸的正電荷和DNA磷酸基作用,使其解鏈。作用的第二步是本品與鐵的復(fù)合物導(dǎo)致超氧或羥自由基的生成,引起DNA鏈斷裂。
藥動(dòng)學(xué)
口服無(wú)效。需經(jīng)肌內(nèi)或靜脈注射。注射給藥后,在血中消失較快,廣泛分布到肝、脾、腎等各組織中,尤以皮膚和肺較多,因該處細(xì)胞中酰胺酶活性低,博來(lái)霉素水解失活少。在其他正常組織則迅速失活。部分藥物可透過(guò)血腦屏障。血漿蛋白結(jié)合率僅1%。連續(xù)靜脈滴注4~5日,每日30mg,24小時(shí)內(nèi)血藥濃度穩(wěn)定在146ng/ml,靜滴注后,T1/2為1.3及8.9小時(shí)??焖凫o脈注射,T1/2為24分鐘及4小時(shí)。3歲以下小兒T1/2為54分鐘及3小時(shí)。肌注或靜注博來(lái)霉素15mg,血藥峰濃度分別為1μg/ml及3μg/ml。有可能在組織細(xì)胞內(nèi)由酰胺酶水解而失活。主要經(jīng)腎排泄,24小時(shí)內(nèi)排出50~80%。不能被透析清除。
博來(lái)霉素的藥物禁忌
因所有抗癌藥均可影響細(xì)胞動(dòng)力學(xué),并引起誘發(fā)和畸形形成,孕婦與哺乳期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎給藥,特別是妊娠初期的3個(gè)月。
下列情況應(yīng)慎用:70歲以上老年患者、肺功能損害、肝腎功能損害。發(fā)熱患者及白細(xì)胞低于2500/立方毫米不宜用。
腎功能不全患者應(yīng)用此藥時(shí)應(yīng)酌減劑量。
博來(lái)霉素的生產(chǎn)工藝
廣譜抗腫瘤藥。對(duì)鱗癌,包括頭頸部、皮膚、食道、肺、宮頸、陰莖和甲狀腺等癌腫以及惡性淋巴瘤等有效。對(duì)腦瘤、惡性黑色素瘤和纖維肉瘤等也具有一定療效。
本品是從輪枝鏈霉菌(Str.Verticillus)提取的,我國(guó)從放線菌的72號(hào)分離出同樣的抗生素。生產(chǎn)過(guò)程為三級(jí)發(fā)酵,培養(yǎng)基為淀粉,葡萄糖、黃豆餅粉、酵母粉、玉米漿,氯化鈉,硫酸鋅,硫酸銅,磷酸二氫鉀,發(fā)酵過(guò)程中每8小時(shí)補(bǔ)一次葡萄糖母液,控制發(fā)酵液殘?zhí)窃?%左右,待pH回升開(kāi)始每8h補(bǔ)玉米漿,每次補(bǔ)入量為0.5%,博來(lái)霉素發(fā)酵中間不產(chǎn)生泡沫,因此不需加消沫油。提煉過(guò)程利用博來(lái)霉素在水溶液中能解離成陽(yáng)離子的特性,用弱酸性丙烯酸系陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行分離,提限,在甲醇溶液中以苯肼硫羰偶氮苯為螯合劑,或以硫化氫去除銅離子,反復(fù)用丙酮沉淀,精制后過(guò)濾,真空干燥得成品。
博來(lái)霉素的不良反應(yīng)
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