鹽酸氟桂利嗪膠囊說明書_鹽酸氟桂利嗪膠囊注意事項(xiàng)

時(shí)間：2017-01-19 19:39:42 樂平2653由分享

　　鹽酸氟桂利嗪膠囊，適應(yīng)癥為典型(有先兆)或非典型(無先兆)偏頭痛的預(yù)防性治療。由前庭功能紊亂引起的眩暈的對(duì)癥治療。下面是學(xué)習(xí)啦小編給大家整理的鹽酸氟桂利嗪膠囊說明書，供大家閱讀!

　　鹽酸氟桂利嗪膠囊說明書

　　成份

　　活性成份：鹽酸氟桂利嗪

　　化學(xué)名稱：(E)-1-[雙(4-氟苯基)甲基]-4-(2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二鹽酸鹽

　　化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

　　分子式：C26H26F2N2·2HCI

　　分子量：477.42

　　性狀

　　本品內(nèi)容物為白色至微黃色粉末。

　　適應(yīng)癥

　　典型(有先兆)或非典型(無先兆)偏頭痛的預(yù)防性治療。

　　由前庭功能紊亂引起的眩暈的對(duì)癥治療。

　　規(guī)格

　　5mg/粒(以氟桂利嗪計(jì))。

　　用法用量

　　1.偏頭痛的預(yù)防性治療

　　- 起始劑量：對(duì)于65歲以下患者開始治療時(shí)可給予每晚2粒，65歲以上患者每晚1粒。如在治療中出現(xiàn)抑郁、錐體外系反應(yīng)和其它嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥。如在治療2個(gè)月后未見明顯改善，則可視為病人對(duì)本品無反應(yīng)，可停止用藥。

　　- 維持治療：如果療效滿意，患者需維持治療時(shí)，應(yīng)減至每7天連續(xù)給藥5天(劑量同上)、停藥2天。即使預(yù)防性維持治療的療效顯著，且耐受性良好，在治療6個(gè)月后也應(yīng)停藥觀察，只有在復(fù)發(fā)時(shí)才應(yīng)重新服藥。

　　2.眩暈

　　每日劑量應(yīng)與上相同，但應(yīng)在控制癥狀后及時(shí)停藥，初次療程通常少于2個(gè)月。如果治療慢性眩暈癥1個(gè)月或突發(fā)性眩暈癥2個(gè)月后癥狀未見任何改善則應(yīng)視為患者對(duì)本品無反應(yīng)，應(yīng)停藥。

　　禁忌

　　本品禁用于有抑郁癥病史、帕金森氏病或其它錐體外系疾病癥狀的患者。

　　孕婦及哺乳期婦女用藥

　　妊娠

　　動(dòng)物試驗(yàn)表明本品對(duì)生殖、胚胎發(fā)育、妊娠過程和圍產(chǎn)期無任何危害。尚無人體妊娠期間使用本品的安全性資料。

　　哺乳

　　雖無本品隨人乳分泌的資料，但用哺乳期狗做的試驗(yàn)表明鹽酸氟桂利嗪可隨乳汁分泌，其乳汁濃度較血中更高，故服用本品的婦女最好不哺乳。

　　兒童用藥

　　尚缺乏兒童用藥方面的資料。

　　老年用藥

　　老年患者慎用。

　　藥物相互作用

　　當(dāng)本品與酒精、催眼藥或鎮(zhèn)靜藥合用時(shí)可出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜作用。

　　本品并不禁忌于使用β-受體阻斷劑的病人。

　　本品的藥代動(dòng)力學(xué)不受托吡酯影響。在本品和托吡酯(50mg/12小時(shí))合用治療期內(nèi)，每隔12小時(shí)同服，觀察到偏頭痛患者體內(nèi)氟桂利嗪的全身暴露量增加了16%;與單用本品的患者相比全身暴露量增加了14%。托吡酯的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)也未受影響。

　　長(zhǎng)期服用本品不會(huì)影響苯妥英，卡馬西平，丙戊酸鹽或苯巴比妥等藥物的分布。使用此類抗癲癇藥物治療的癲癇患者體內(nèi)本品的血藥濃度較給予相似劑量的健康受試者低。本品與卡馬西平、丙戊酸鹽或苯妥英合用時(shí)，卡馬西平、丙戊酸鹽或苯妥英的血漿蛋白結(jié)合率不受影響。

　　藥物過量

　　基于本品的藥理學(xué)特性，在過量服用時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用和虛弱，有報(bào)道個(gè)例超劑量服用的人(一次服用達(dá)600mg)出現(xiàn)嗜睡、激越和心動(dòng)過速等癥狀。過量服用后1個(gè)小時(shí)內(nèi)，可以進(jìn)行洗胃治療。適當(dāng)?shù)那闆r下，也可以采用活性炭治療。尚無已知特定的解救藥。

　　藥理毒理

　　藥理作用

　　鹽酸氟桂利嗪為選擇性鈣拮抗劑，可阻滯過量的鈣離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，防止細(xì)胞內(nèi)鈣負(fù)荷過量，也可防止缺血缺氧時(shí)大量鈣進(jìn)入神經(jīng)元，改善腦微循環(huán)及神經(jīng)元代謝，抑制腦血管痙攣、血小板凝聚及血液粘滯度增高等，此外還有細(xì)胞膜穩(wěn)定作用。本品脂溶性高，易透過血腦屏障。

　　本品對(duì)心臟收縮和傳導(dǎo)無影響。

　　毒理研究

　　本品的非臨床中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用(如;鎮(zhèn)靜、唾液分泌和共濟(jì)失調(diào))僅當(dāng)暴露量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過人體的最大暴露量時(shí)才觀察到，與臨床使用的相關(guān)性很小。

　　對(duì)本品的安全性進(jìn)行了一系列綜合的非臨床研究，包括：?jiǎn)未慰诜o藥的毒性(小鼠、成年及幼年大鼠、豚鼠)、腹膜內(nèi)(小鼠和大鼠)、皮下(小鼠和大鼠)、靜脈(小鼠和大鼠)以及動(dòng)脈內(nèi)(大鼠)給藥;重復(fù)口服給藥的毒性(犬12個(gè)月和大鼠18個(gè)月多劑量的口服毒性)、靜脈毒性(犬3個(gè)月和大鼠1個(gè)月);口服給藥的生殖試驗(yàn)測(cè)試大鼠的生育和總體繁殖能力;大鼠、兔和出生前、后大鼠的致畸性和胚胎毒性。對(duì)本品的致突變性進(jìn)行了一系列廣泛的研究，包括：鼠傷寒沙門氏菌的體外位點(diǎn)和/或基因突變?cè)囼?yàn)、果蠅的伴性隱性致死試驗(yàn)、人體內(nèi)淋巴細(xì)胞的染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠的體內(nèi)微核和顯性致死試驗(yàn)。利用口服給藥后小鼠和大鼠模型的壽命評(píng)估本品致癌性。

　　單次口服給藥的毒性試驗(yàn)(小鼠的LD50約為960-1896mg/kg;大鼠的LD50約為343-1935mg/kg)結(jié)果與人體的最大治療劑量(對(duì)50kg的患者約為0.2mg/kg)相比，本品有很大的安全范圍。大鼠和犬重復(fù)口服給藥的毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示一些臨床作用可能與過度的藥理作用相關(guān)，但都是在遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過藥物治療劑量時(shí)觀察到的(按mg/kg計(jì)算約為人體最大治療劑量的400倍)，且與臨床使用的相關(guān)性很小。在生殖試驗(yàn)中，本品對(duì)生育無影響且無致畸性。在非常高的劑量下(按mg/kg計(jì)算約為人體最大治療劑量的150-400倍)，胎兒毒性小于母體毒性。本品沒有致突變性，也不是主要的致癌物。僅在小鼠體內(nèi)達(dá)到毒性劑量水平時(shí)(按mg/kg計(jì)算約為人體最大治療劑量的50-100倍)，才能觀察到由泌乳素介導(dǎo)的輕度乳腺增生和腫瘤生成。

　　在麻醉豚鼠的體內(nèi)模型中，靜脈注射給予總劑量為9.87mg/kg(按mg/kg計(jì)算約為人體最大治療劑量的50倍)的氟桂利嗪，結(jié)果顯示對(duì)QTc間期和心電圖均無影響。

　　藥代動(dòng)力學(xué)

　　本品吸收良好，口服后2-4小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值，連續(xù)服用5-6周達(dá)到穩(wěn)態(tài)。

　　吸收

　　氟桂利嗪經(jīng)由胃腸道吸收良好(>80%)，口服給藥后2-4小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值。在胃酸降低的情況下(胃pH值升高)，其生物利用度會(huì)適當(dāng)下降。

　　分布

　　氟桂利嗪與血漿蛋白結(jié)合率>99%。本品在健康人體和癲癇患者中均有很大的分布容積，前者接近78L/kg，后者接近207L/kg，說明在品在血管外分布廣泛。本品能迅速穿透血腦屏障，在腦中的濃度比在血漿中約高10倍。

　　代謝

　　氟桂利嗪在肝中代謝為至少15種代謝物。其主要代謝途徑為CYP2D6酶。

　　消除

　　氟桂利嗪主要以原形藥及其代謝物的形式經(jīng)膽汁隨糞便排出。在給藥后的24—48小時(shí)內(nèi)，約有3—5%的劑量以原形藥和代謝物的形式從糞便中排出，少于1%的劑量以原形藥由尿排出。其終末消除半衰期是高度可變的，在大多數(shù)個(gè)體中單次給藥后的變化范圍為5—15小時(shí)。一些受試者在一個(gè)延長(zhǎng)期內(nèi)(至第30天)可測(cè)到本品的血藥濃度(>0.5mg/mL)，這可能是由于本品在其他組織中的重新分布。

　　多劑量給藥

　　在每日一次的多劑量給藥下，氟桂利嗪的血藥濃度約8周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)，且比同劑量單次給藥的濃度高3倍。在5—30mg的范圍內(nèi)，本品的血藥濃度與給藥劑量成正比。

　　貯藏

　　遮光，密封保存。

　　包裝

　　鋁塑板包裝，20粒/板/盒。

　　有效期

　　36個(gè)月

　　執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

　　《中國(guó)藥典》2010年版二部