拉米夫定片說明書_拉米夫定片有什么作用
拉米夫定片，與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人和兒童。下面是學(xué)習(xí)啦小編給大家整理的拉米夫定片說明書，供大家閱讀!
拉米夫定片說明書
【藥品名稱】
通用名稱：拉米夫定片
商品名稱：拉米夫定片(健甘靈)
【主要成份】 本品主要成份為拉米夫定。
【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】 拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]升高和病毒活動(dòng)復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?/p>
【規(guī)格型號(hào)】0.1g*14s(健甘靈)
【用法用量】本品應(yīng)在對慢性乙型肝炎治療有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用，推薦劑量為每日一次，每次0.1g(1片)，飯前或飯后服均可。詳見包裝說明書。
【兒童用藥】在中國尚無兒童使用拉米夫定的數(shù)據(jù)。
【老年患者用藥】對于因年齡增大而腎臟排泄功能下降的老年患者，拉米夫定代謝無顯著變化，只有在肌酐清除率<30ml/分鐘時(shí)，才有影響。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠3個(gè)月內(nèi)的患者不宜使用本品。妊娠3個(gè)月以上的患者使用本品需權(quán)衡利弊。哺乳婦女服用本品時(shí)暫停哺乳。
【藥物相互作用】由于代謝少、藥物與血漿蛋白結(jié)合少以及幾乎完全的經(jīng)腎臟清除，拉米夫定與其它藥物相互作用的可能性小。 有人觀察到，齊多夫定與拉米夫定合用時(shí)，齊多夫定的Cmax中度升高(28%)，但總暴露(AUC)水平無顯著變化。齊多夫定對拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)無影響(見藥代動(dòng)力學(xué))。 應(yīng)考慮拉米夫定與其它同時(shí)使用的藥物之間相互作用的可能性，尤其是清除的主要途徑都是通過有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)(如甲氧芐啶)在腎臟進(jìn)行主動(dòng)分泌的藥物。其它藥物(如雷尼替丁，西咪替丁)僅部分經(jīng)此機(jī)制清除，未顯示與拉米夫定有相互作用。核苷類似物(如去羥肌苷，)同齊多夫定一樣，不經(jīng)此機(jī)制清除，不可能與拉米夫定發(fā)生相互作用。 同服甲氧芐啶/磺胺甲噁唑160 mg/800 mg，其中的甲氧芐啶成份使拉米夫定暴露增加40%，磺胺甲噁唑成份不發(fā)生相互作用。然而，除非患者腎功能受損，否則不必調(diào)整拉米夫定的用量(見用法用量)。拉米夫定對甲氧芐啶或磺胺甲噁唑的藥代動(dòng)力學(xué)無影響。當(dāng)需要同時(shí)使用上述藥物時(shí)，應(yīng)對患者進(jìn)行臨床監(jiān)測。應(yīng)避免將拉米夫定與治療卡氏肺囊蟲肺炎(PCP)及弓形體病時(shí)大劑量復(fù)方甲噁唑(co-trimoxazole)合用。 拉米夫定的代謝不涉及CYP3A，不可能與經(jīng)此系統(tǒng)代謝的藥物(如蛋白酶抑制劑)發(fā)生相互作用。 在未獲得進(jìn)一步的資料之前，建議不要將拉米夫定與靜脈注射的更昔洛韋或膦甲酸鹽合用。 當(dāng)拉米夫定與扎西他濱合用時(shí)，拉米夫定可能抑制細(xì)胞內(nèi)的扎西他濱磷酸化。因此，拉米夫定不推薦與扎西他濱合用。
【藥物過量】在有限的關(guān)于人類急性服用過量藥物的資料中，沒有死亡發(fā)生，且患者均已康復(fù)。過量服用后未見特殊的體征和癥狀。雖然對此尚無相關(guān)的研究，如果發(fā)生了藥物過量，要對患者進(jìn)行監(jiān)護(hù)，并按要求給予常規(guī)的支持性治療。因?yàn)槔追蚨赏肝銮宄?，所以?dāng)用藥過量且出現(xiàn)臨床癥狀或體征時(shí)，可采取連續(xù)的血液透析進(jìn)行治療。
【藥理毒理】 1.藥理作用：拉米夫定為核苷類似物，可在細(xì)胞內(nèi)磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP)，并以環(huán)腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中，導(dǎo)致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動(dòng)物(、(和(-DNA多聚酶的弱抑制劑。在體外實(shí)驗(yàn)中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細(xì)胞中的半衰期為17-19小時(shí)。拉米夫定為一種抗病毒藥，在多種實(shí)驗(yàn)細(xì)胞系及感染動(dòng)物模型上均表現(xiàn)出對乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動(dòng)物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的4和14天內(nèi)分別出現(xiàn)乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。長期使用拉米夫定，可導(dǎo)致HBV對其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示，此種變化與HBV聚合酶催化反應(yīng)區(qū)YMDD序列552位點(diǎn)上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點(diǎn)上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關(guān)。在體外，含YMDD變異的HBV重組體的復(fù)制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對拉米夫定的體外敏感性下降有關(guān)。 2.毒理研究 (1)遺傳毒性：拉米夫定在微生物致突變試驗(yàn)和體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)中未顯示致突變活性，但在體外培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞和小鼠淋巴瘤實(shí)驗(yàn)中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠經(jīng)口給予拉米夫定2000mg/kg(血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨床劑量下的60-70倍)，未見明顯的遺傳毒性。 (2)生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予拉米夫定4000mg/kg/天(血藥濃度為人臨床血藥濃度的80-120倍)，其生育力和斷奶后仔代的存活、生長、發(fā)育未受明顯影響。大鼠和家兔分別經(jīng)口給予拉米夫定4000和1000mg/kg/天(血藥濃度約為人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍)，均未表現(xiàn)出明顯的致畸作用。當(dāng)家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時(shí)，出現(xiàn)早期胚胎死亡率升高。但大鼠血藥濃度達(dá)到相當(dāng)于人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍時(shí)，未見此類現(xiàn)象發(fā)生。對妊娠大鼠和家兔的研究結(jié)果顯示，拉米夫定可以穿過胎盤進(jìn)入胎仔體內(nèi)。尚無拉米夫定用于妊娠婦女的充分和嚴(yán)格對照的臨床研究資料。哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定濃度和其在血漿中的濃度相近。 (3)致癌性：大鼠和小鼠的長期致癌試驗(yàn)結(jié)果顯示，當(dāng)暴露水平達(dá)到人臨床暴露水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)時(shí)，未表現(xiàn)出明顯的致癌性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 1.吸收：拉米夫定可被胃腸道良好吸收，正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80～85%?？诜o藥后，最大血藥濃度(Cmax)的平均達(dá)峰時(shí)間(Tmax)約為1小時(shí)。以每日一次，每次100mg的治療劑量給予拉米夫定，其最大血藥濃度Cmax為1.1～1.5(g/ml(4.8-6.5(mol/L)左右，谷值血藥濃度為0.015～0.020(g/ml(0.065-0.087(mol/L)。拉米夫定與食物同時(shí)服用可延遲Tmax并降低Cmax(最大至47%)，但不會(huì)改變其生物利用度(按藥時(shí)曲線下面積計(jì)算)，因此，飯前和飯后服用本品均可。 2.分布：靜脈給藥研究結(jié)果表明,拉米夫定平均分布容積為1.3L/kg，在治療劑量范圍內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，并且與白蛋白的血漿蛋白結(jié)合率較低(<36%)。有限的資料表明拉米夫定可通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)入腦脊液(CSF)中，口服拉米夫定2～4小時(shí)后，腦脊液/血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。 3.代謝：代謝是拉米夫定清除的一個(gè)次要途徑，唯一已知的拉米夫定在人體中的代謝物是轉(zhuǎn)硫代謝物。由于拉米夫定的肝臟代謝程度低(5～10%)，且血漿蛋白結(jié)合率低，所以拉米夫定與其代謝物之間發(fā)生相互作用的可能性很小。 4.排泄：拉米夫定主要以原形經(jīng)腎小球過濾和分泌(有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng))，自尿中排泄，腎清除約占其總清除的70%，平均系統(tǒng)清除率為0.3L/h/kg,清除半衰期為5～7小時(shí)。 5.特殊人群：對腎功能損傷者的研究顯示腎功能不全影響拉米夫定的清除。對肌酐清除率<50ml/分的患者應(yīng)降低用藥劑量(參見用法用量)。肝功能損傷對拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無影響。在肝移植患者中的有限的研究表明，除非伴有腎功能損害，否則單純肝功能損害對拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無影響。老年人機(jī)體正常老化伴有腎臟功能減退者在臨床上對拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無顯著影響，只有在肌酐清除率<50ml/min時(shí)才會(huì)有所影響(參見用法用量)。
【貯 藏】遮光，密封保存。
【包 裝】鋁塑包裝，14片/板×1板/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20103481
【生產(chǎn)企業(yè)】湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司
拉米夫定片不良反應(yīng)
在用本品治療HIV疾病中，有下列不良事件的報(bào)告。在許多情況下，并不清楚這些不良事件是藥物相關(guān)的，還是潛在的疾病造成的。
有可能與治療相關(guān)的不良事件分別按照身體系統(tǒng)、器官類別和發(fā)生率等列表如下 ：
不良反應(yīng)分類的常規(guī)表述為 ：非常普遍(>10%)，常見(1-10%)，不常見(0.1-1%)，罕見(0.01-0.1%)，極罕見(<0.01%)。
血液和淋巴系統(tǒng)癥狀 不常見 ：嗜中性白細(xì)胞減少癥、貧血(這兩者有時(shí)較嚴(yán)重)，血小板減少癥 ;極罕見 ：真性紅細(xì)胞發(fā)育不良。
神經(jīng)系統(tǒng) 常見：頭痛、失眠 ;極罕見 ：外周神經(jīng)病或感覺異常。
胃腸道 常見 ：惡心，嘔吐，上腹痛或腹痛，腹瀉 ;罕見 ：血清淀粉酶升高，胰腺炎已有報(bào)道。
肝 不常見 ：肝酶一過性升高(AST、ALT) ;罕見 ：肝炎。
皮膚與皮下組織 常見 ：皮疹、脫發(fā)。
肌肉骨骼與關(guān)節(jié)組織 常見 ：關(guān)節(jié)痛、肌肉功能失調(diào) ;罕見 ：橫紋肌溶解。
其它 常見 ：疲勞、不適、發(fā)熱。
在使用核苷類似物的患者，已有發(fā)生乳酸酸中毒通常伴嚴(yán)重肝腫大和脂肪肝的病例報(bào)告，有時(shí)會(huì)危及生命(詳見注意事項(xiàng))。
接受聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄藥物治療的HIV患者，有伴發(fā)機(jī)體脂肪重新分布(脂肪代謝障礙)，包括外周及面部皮下脂肪減少、腹部和內(nèi)臟脂肪增加、乳房增大和頸背部脂肪堆積(水牛樣肩胛部脂肪沉著)。
聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄藥物治療有伴發(fā)代謝異常，如高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、胰島素抵抗、高血糖和高乳酸血癥(見注意事項(xiàng))。
拉米夫定片禁忌
已知對拉米夫定或拉米夫定制劑中的任何成份過敏的患者禁用。
拉米夫定片注意事項(xiàng)
建議不要單獨(dú)使用本藥治療。
對于中重度腎損害的患者，因拉米夫定的清除減少，使得其終末血漿半衰期增加。因此，應(yīng)調(diào)整用藥劑量(見用法用量)。
每日1次劑量(300 mg每日1次) ：臨床研究證明服用拉米夫定每日1次或2次未見明顯差別。此結(jié)果是從未使用過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的、主要為HIV感染的無癥狀病人(CDC階段A)中獲得的。
接受本藥或任何其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者可能會(huì)繼續(xù)發(fā)生機(jī)會(huì)性感染和其它HIV感染并發(fā)癥，因此，應(yīng)由有治療HIV相關(guān)疾病經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師對患者進(jìn)行密切臨床觀察。
應(yīng)告訴患者，目前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，包括本藥，未獲證明能夠預(yù)防HIV經(jīng)性接觸或血源污染傳播的危險(xiǎn)。應(yīng)繼續(xù)給予適當(dāng)?shù)念A(yù)防。
胰腺炎 ：罕有接受本藥治療的患者發(fā)生胰腺炎的報(bào)告。但還不清楚這些病例是因抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的緣故，還是由于潛在的HIV疾病所致。一旦患者用藥過程中出現(xiàn)臨床征象、癥狀或?qū)嶒?yàn)室檢查異常，應(yīng)考慮胰腺炎的發(fā)生而立即停止使用。
乳酸酸中毒 ：使用核苷類似物后有出現(xiàn)乳酸酸中毒的報(bào)道，通常與嚴(yán)重肝腫大和脂肪肝有關(guān)。早期癥狀(symptomatic hyperlactatemia)包括良性的消化道癥狀(如惡心、嘔吐和腹痛)，不明確的身體不適、食欲不振、體重減輕，呼吸道癥狀(急促和/或深呼吸)或神經(jīng)學(xué)方面的癥狀(包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)衰弱)。
乳酸酸中毒，有較高的死亡率，可能與胰腺炎、肝損傷、腎損傷有關(guān)。
乳酸酸中毒通常在治療數(shù)月后發(fā)生。
當(dāng)患者出現(xiàn)原因不明的代謝性/乳酸酸中毒、進(jìn)行性肝腫大或轉(zhuǎn)氨酶迅速升高，應(yīng)立即停止核苷類似物的治療。
任何患肝腫大、肝炎或有肝臟疾病危險(xiǎn)因素和脂肪肝(包括藥品或酒精)的患者(特別是肥胖婦女)服用核苷類似物時(shí)應(yīng)小心。合并感染丙型肝炎和采用α干擾素或三唑核苷類藥物治療的患者可能造成特殊風(fēng)險(xiǎn)。
應(yīng)密切觀察上述病人。
接受聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄藥物治療的HIV患者，有伴發(fā)機(jī)體脂肪重新分布(脂肪代謝障礙)。這些事件的長期結(jié)果目前尚未知 ;對其機(jī)制的認(rèn)識(shí)尚不全面。有假設(shè)認(rèn)為內(nèi)臟脂肪過多癥與蛋白酶抑制劑(PIS)、脂肪萎縮癥與核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)有關(guān)。脂肪障礙的高危險(xiǎn)性與個(gè)體因素(如年齡)有關(guān)，也與藥物相關(guān)因素有關(guān)，如長期抗逆轉(zhuǎn)錄藥物治療和伴發(fā)代謝紊亂。臨床檢查應(yīng)包括對脂肪重新分布的體征評(píng)價(jià)。應(yīng)考慮檢查空腹血脂和血糖水平。應(yīng)以臨床適用來控制脂質(zhì)紊亂。
合并乙肝病毒感染的患者：臨床試驗(yàn)和拉米夫定上市后的使用情況顯示，某些慢性乙肝病毒(HBV)感染的患者一旦停用拉米夫定，就會(huì)出現(xiàn)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查方面肝炎復(fù)發(fā)的證據(jù)。這種情況在失代償性肝臟疾病的患者可能出現(xiàn)更嚴(yán)重的不良后果。如果合并HBV感染的患者停用本藥，應(yīng)考慮定期監(jiān)測其肝功能試驗(yàn)和HBV復(fù)制的標(biāo)志物。
免疫重建綜合征 ：患有嚴(yán)重免疫缺陷的HIV感染患者，在開始使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(ART)治療時(shí)，可引起無癥狀的或殘余機(jī)會(huì)性感染的炎癥反應(yīng)，并導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床狀況或癥狀惡化。一般的，這些反應(yīng)可在開始ART治療時(shí)的前幾周或幾月內(nèi)觀察到。如巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎，全身性和/或局灶性分支桿菌感染和耶氏肺孢子蟲(卡氏肺囊蟲)肺炎。發(fā)生任何炎性癥狀必須立即評(píng)估，必要時(shí)給予治療。
對開車和操縱機(jī)器的影響 ：目前尚未研究拉米夫定對開車行為和操縱機(jī)器能力的影響。
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