吃富馬喹硫平的副作用是什么

時間：2017-07-21 08:54:25 崇基15由分享

　　富馬喹硫平是用于治療精神分裂癥的藥物，但同時也有很大的副作用，那么你知道吃富馬喹硫平的副作用是什么嗎?下面是學習啦小編為你整理的吃富馬喹硫平的副作用是什么的相關內(nèi)容，希望對你有用!

　　吃富馬喹硫平的副作用

　　1.至少發(fā)生一次三酰甘油≥200mg/dL(>2.258 mmol/L)。

　　2.至少發(fā)生一次膽固醇≥240mg/dL(>6.2064 mmol/L)。

　　3.與其它抗精神病藥物一樣，本品也可能引起體重增加，主要發(fā)生在治療的前幾周。

　　4.至少發(fā)生一次空腹血糖≥7.0 mmot/L或非空腹血糖≥11.1 mmol/L。

　　5.這些不良反應發(fā)生率的計算僅來自上市后數(shù)據(jù)。

　　6.至少發(fā)生一次血小板數(shù)≤100x109/L

　　7.僅在雙相抑郁的臨床試驗中觀察到本品導致吞咽困難的發(fā)生率高于安慰劑。

　　8.根據(jù)臨床試驗不良事件報告，血清肌酸磷酸澈酶升高與神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征無關。

　　9.十分罕見有糖尿病患者在服用喹硫平的治療期間導致糖尿病加重的報告。

　　中性粒細胞減少：在安慰劑對照的單藥治療基線中性粒細胞>1.5=lO9L患者的試驗中，本品治療的患者中。至少發(fā)生一次中性粒細胞致<1.5x109>1.5x109L)中，本品治療的患者中至少發(fā)生一次中性粒細胞數(shù)<0. 5x109/L的比例為0.21%，安慰劑組為O%。本品治療的患者者中至少發(fā)生一次中性粒細胞數(shù)≥0.5x109/l并<1.OxlO9/L的比例為0.75%，安慰劑組為0.11%)。

　　錐體外系癥狀：在短期、安慰劑對照的精神分裂和雙相躁狂患者的臨床試驗中，錐體外系癥狀的發(fā)生率與安慰劑相似(精神分裂癥：本品為7.8%，安慰劑為8.0%;雙相躁狂：本品為11.2%，安慰劑為11.4%)。

　　在抗精神病藥物使用中，QT延長、室性心律失常、不明原因猝死、心跳驟停和尖端扭轉型室速報道非常罕見，并且認為是同類藥物作用(參見【警告】)。

　　甲狀腺水平：本品治療可伴有輕微的、與劑量有關的甲狀腺激素水平下降，尤其是總T4和游離T4?？俆4和游離T4的下降在喹硫平治療的第2-4周最顯著，長期治療過程中沒有進一步下降，幾乎所有的患者在停用喹硫平后對總T4和游離T4的影響可以恢復，而且與療程無關，僅在高劑量情況下觀察到總T3和反T3的少量下降。TBG水平未有改變，并且一般沒有TSH的相應升高，這表明本品不會引起有臨床意義的甲狀腺功能減退。

　　本品上市后應用有發(fā)生黃疸的報告。

　　富馬喹硫平的藥物相互作用

　　1.由于喹硫平主要具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，本品在與其它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物或含酒精的飲料臺用時應當謹慎。

　　2.本品與鋰鹽制劑合用不會影響鋰的藥代動力學。

　　3.當本品與丙戊酸半鈉聯(lián)合用藥，丙戊酸和喹硫平的藥代動力學不會發(fā)生有臨床意義的改變。(丙戊酸半鈉是一穩(wěn)定的配位化臺物，含1：1摩爾比的丙戊酸鈉和丙戊酸)。

　　4.合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會顯著改變喹硫平的藥代動力學。但本品與硫利達嗪合用時會增加本品喹硫平的清除率。

　　5.喹硫平不會誘導與安替比林代謝有關的肝臟酶系統(tǒng)。但是，在一項多劑量臨床試驗中，評價了患者在卡馬西平(一種已知的肝酶誘導劑)治療前或治療期間，服用喹硫平的藥代動力學。結果表明合用卡馬西平顯著增加喹硫平的清除率。這種增加使喹硫平的全身吸收水平(按AUC計)比單獨服用時降低了13%;而在部分患者可觀察到更顯著的效果，即出現(xiàn)較低的血漿濃度，因此對于每個患者應根據(jù)臨床反應考慮使用更高劑量的本品。應注意的是，本品用于治療精神分裂癥時每日最大推薦劑量為750mg/天，用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作時每日最大推薦劑量為800mg/天，故僅在對個別患者認真評估了風險與獲益之后方可考慮持續(xù)使用更高的劑量。

　　6.本品和另一種微粒體酶誘導劑苯妥英合用也可增加喹硫平的清除率。如果將喹硫平與苯妥英或其它肝酶誘導劑(如巴比妥類、利福平)合用，為保持抗精神病癥狀的效果，應增加本品的劑量。如果停用苯妥英或卡馬西平或其它肝酶誘導劑并換用一種非誘導劑(如丙戊酸鈉)則本品的劑量需要減少。

　　7.在細胞色素酶P450中，介導喹硫平代謝的主要酶類為CYP3A4。與西咪替丁(一種已知的P450酶抑制劑)臺用不會改變喹硫平的藥代動力學。與抗抑郁藥丙咪嗪(一種已知的CYP2D6抑制劑)或氟西汀(一種已知的CYP3A4和CYP2D6抑制劑)合用不會顯著改變喹硫平的藥代動力學。但如果本品與CYP3A4的強抑制劑(如唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素或蛋白酶抑制劑)合用需謹慎(見【藥代動力學】)。

　　8.本品與可導致電解質失衡或QTC間期延長的藥物合用時，應謹慎。

　　富馬喹硫平的藥代動力學

　　喹硫平口服后吸收良好，代謝完全。進食對喹硫平的生物利用度無明顯影響。喹硫平的血漿蛋白結合率為83%?；钚源x物N-脫烴基喹硫平的穩(wěn)態(tài)峰濃度為喹硫平的35%。喹硫平及N-脫烴基喹硫平的消除半衰期分別約為7和12小時。

　　臨床試驗證實，每日兩次給藥時喹硫平是有效的。正電子發(fā)射斷層攝影術(PET)研究資料進一步證實，該藥對5-HT2和D2受體的占位作用在給藥后可持續(xù)12小時。

　　喹硫平和N-脫烴基喹硫平的藥代動力學是線性的，無性別差別。老年人喹硫平的平均清除率較18-65歲成年人低30-50%。

　　嚴重腎損害(肌酐清除率低于30ml/min/73m2)和肝損害(穩(wěn)定性酒精性肝硬化)的患者，喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%，但個體一清除率值都在正常人群范圍之內(nèi)。在尿中，游離喹硫平和人血漿活性代謝物N-脫烴基喹硫平的平均摩爾比例小于5%。

　　喹硫平代謝較完全，服用放射性標記的喹硫平后尿或糞便中原形化合物僅占未改變的藥物相關物質的5%以下。大約73%的放射活性物從尿中排出，21%從糞便中排出。

　　離體研究證實喹硫平的主要代謝酶為細胞色素P450酶系統(tǒng)的CYP3A4。N一脫烴基喹硫平主要通過CYP3A4形成和消除。

　　在一項多劑量臨床試驗中，評價了健康志愿者在酮康唑治療前或治療期間，服用喹硫平的藥代動力學。結果表明合用酮康唑導致喹硫平平均Cmax和AUC分別增加235%和522%，相應的平均口服清除率減少84%。喹硫平的平均半衰期從2.6小時增加至6.8小時，但平均tmax末改變。

　　一喹硫平及其幾種代謝產(chǎn)物(包括N-脫烴基喹硫平)是細胞色素P450 酶系1A2，2C9, 2C19，2D6和3A4的弱抑制劑，但只在高于300-800mg/日的人類有效劑量范圍的5-50倍的濃度時才觀察到CYP抑制出現(xiàn)。根據(jù)這些離體研究結果，喹硫平與其它藥物合用時不易導致具有臨床意義的與細胞色素P450酶相關的藥物抑制作用。