化療藥恩度的副作用有哪些

時(shí)間：2017-07-15 10:04:10 崇基15由分享

　　恩度是我國科學(xué)家在內(nèi)皮抑素的基礎(chǔ)上外加了9個(gè)氨基酸，研究開發(fā)出的擁有民族自主知識產(chǎn)權(quán)的1.1類抗腫瘤血管靶向藥物，那么你知道化療藥恩度的副作用有哪些嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的化療藥恩度的副作用有哪些的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　化療藥恩度的副作用

　　在Ⅰ～Ⅲ期臨床研究中，共有470例晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者使用了本品，常見的藥物不良反應(yīng)(>1/100，<1/10)主要有心臟不良反應(yīng)，少見的藥物不良反應(yīng)(>1/1000，<1/100)主要有消化系統(tǒng)反應(yīng)、皮膚及附件的過敏反應(yīng)。

　　1.心臟反應(yīng)：用藥初期少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度疲乏、胸悶、心慌，絕大多數(shù)不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理后可以好轉(zhuǎn)，不影響繼續(xù)用藥，極個(gè)別病例上述癥狀持續(xù)存在而停止用藥。發(fā)生心臟不良反應(yīng)的患者共有30例(6.38%)，主要表現(xiàn)為用藥后第2～7天內(nèi)發(fā)生心肌缺血，心臟不良反應(yīng)均為Ⅰ、Ⅱ度或輕、中度不良反應(yīng)，未危及患者生命，其中6.4 ‰的患者癥狀較為明顯，但均為可逆性，且多數(shù)不影響本品的繼續(xù)使用，不需要對癥治療即可緩解。因心臟反應(yīng)而停止治療的患者僅占2.1 ‰。常見的心臟不良反應(yīng)癥狀有竇性心動(dòng)過速、輕度ST-T改變、房室傳導(dǎo)阻滯、房性早搏、偶發(fā)室性早搏等，常見于有冠心病、高血壓病史患者。為確?；颊甙踩ㄗh在臨床應(yīng)用過程中定期檢測心電圖，對有心臟不良反應(yīng)的患者使用心電監(jiān)護(hù)，對有嚴(yán)重心臟病史疾病未控者應(yīng)在醫(yī)囑指導(dǎo)下使用。

　　2.消化系統(tǒng)反應(yīng)：偶見腹瀉，肝功能異常，主要包括無癥狀性輕或中度轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸，主要為輕度及中度，罕見重度。此不良反應(yīng)均為可逆，輕度患者無需對癥處理，中、重度經(jīng)減緩滴注速度或暫停藥物使用后適當(dāng)對癥處理可緩解，僅有少數(shù)病例需對癥治療，但通常不影響藥物的繼續(xù)使用。

　　3.皮膚及附件：過敏反應(yīng)表現(xiàn)為全身斑丘疹，伴瘙癢。此不良反應(yīng)為可逆，暫停使用藥物后可緩解。發(fā)熱，乏力，多為輕中度。

　　在此項(xiàng)多中心的臨床研究中，接受本品治療的470例患者中，未觀察到與藥物不良反應(yīng)相關(guān)的死亡病例。

　　化療藥恩度的注意事項(xiàng)

　　1.過敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最?a href='http://www.athomedrugdetox.com/xuexifangfa/shengwu/' target='_blank'>生物制品有過敏史者慎用;

　　2.有嚴(yán)重心臟病或病史者，包括：有記錄的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心率失常、需藥物治療的心絞痛、臨床明確診斷心瓣膜疾病、心電圖嚴(yán)重心肌梗塞病史以及頑固性高血壓者慎用。本品臨床使用過程中應(yīng)定期進(jìn)行心電檢測，出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)者應(yīng)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù);

　　3.本品為無色澄明液體，如遇有渾濁、沉淀等異常現(xiàn)象，則不得使用。包裝瓶有損壞、過期失效不能使用。

　　4.貯運(yùn)時(shí)冷藏溫度如間斷(不超過20℃)，時(shí)間不可超過7日，應(yīng)避免凍結(jié)、光照和受熱。

　　化療藥恩度的藥代動(dòng)力學(xué)

　　健康志愿者單次30 min內(nèi)靜脈滴注本品30mg(4.8×105U )和60 mg(9.6×105U )/m2，及120 min內(nèi)靜脈滴注120mg(19.2×105U )和210 mg(33.6×105U )/m2(滴注速率分別為1、2及1和1.75 mg/m2/min)，其末端消除半衰期(t1/2)為10小時(shí)左右，全身清除率(CLs)為2.8 L/h/m2左右。本品在30～120mg/ m2(4.8×105～19.2×105U/ m2)劑量范圍于正常人體內(nèi)呈近似線性藥代動(dòng)力學(xué)，可以用線性模型預(yù)測不同劑量、滴注速率和時(shí)間的血藥濃度。滴注速率、時(shí)間和總劑量均可影響AUC和峰濃度水平。

　　腫瘤患者每日2小時(shí)內(nèi)靜脈滴注本品，連續(xù)28天，個(gè)體間藥時(shí)曲線差異性很大。谷濃度隨給藥次數(shù)增加有持續(xù)增高的趨勢，總劑量和滴注次數(shù)可影響峰濃度和谷濃度水平。

　　正常小鼠靜脈給藥后泌尿排泄系統(tǒng)的濃度最高，腎、尿、肺和肝高于血漿，其它組織均低于血漿，肌肉、脂肪和腦濃度最低。荷瘤小鼠靜脈注射本品后全身分布與正常小鼠相近，腫瘤組織中分布不高，與肌肉和脂肪組織濃度相近。

　　【抗體產(chǎn)生】

　　用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)間接ELISA法檢測獼猴連續(xù)9個(gè)月靜脈注射重組人血管內(nèi)皮抑制素血清中抗體IgG。給藥后產(chǎn)生的抗體與劑量、時(shí)間有關(guān)，劑量越高產(chǎn)生抗體的獼猴數(shù)量越多，且產(chǎn)生抗體的滴度也越高?？贵w在給藥1個(gè)月后就能檢測到抗體、抗體滴度隨時(shí)間發(fā)生變化，一般給藥前3個(gè)月抗體滴度較穩(wěn)定，而5、7、9、10個(gè)月抗體滴度下降，甚至抗體消失。通過采用細(xì)胞測活方法分析血清中本品的活性，結(jié)果活性沒有變化，表明產(chǎn)生的抗體為非中和抗體。

　　人的抗體測定方法同上，檢測患者血清中抗本品的IgA、IgG、IgM、IgE及抗His-tag抗體。在接受檢測的31例受試患者中，治療組20例，對照組11例，結(jié)果治療組2例出現(xiàn)顯示抗本品抗體IgA陽性，產(chǎn)生時(shí)間分別是第32 天、24月，1例出現(xiàn)抗His-tag抗體IgA陽性，對照組2例顯示IgG陽性，滴度均為1∶10，其余患者治療后均檢測不出抗體反應(yīng)。低滴度(1∶10)的抗血清抗體試驗(yàn)未見中和本品生物活性的作用。