抗干擾素的副作用

時(shí)間：2017-06-30 11:28:21 崇基15由分享

　　干擾素是動(dòng)物細(xì)胞在受到某些病毒感染后分泌的具有抗病毒功能的宿主特異性糖蛋白，因此用干擾素來治療疾病是比較常見的，那么抗干擾素的副作用是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的抗干擾素的副作用的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　抗干擾素的副作用

　　流感樣綜合征。

　　服用干擾素后，有的患者2到6小時(shí)內(nèi)體溫可升至38-40℃，6到12小時(shí)達(dá)到高峰，有些患者還可出現(xiàn)鼻塞、流涕、頭暈、尿急等，一般24小時(shí)內(nèi)均能恢復(fù)，如癥狀不減，則需及時(shí)咨詢醫(yī)師。

　　皮膚反應(yīng)。

　　用干擾素治療4個(gè)月的患者，會(huì)有輕中度脫發(fā)現(xiàn)象，有些患者軀干和四肢會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)性的斑丘疹等其他皮膚過敏現(xiàn)象。如比較嚴(yán)重，則需要注意。造血系統(tǒng)改變。

　　用干擾素治療的患者，骨髓得到一定的抑制，外周血白細(xì)胞及血小板，白細(xì)胞在用藥后數(shù)小時(shí)至數(shù)日減少。建議服用養(yǎng)血飲、復(fù)方阿膠漿等來糾正。

　　內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)。

　　長(zhǎng)期服用干擾素的患者容易出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)，如雌激素水平下降等。

　　精神異常。

　　精神異常是干擾素的副作用之一，表現(xiàn)為抑郁，妄想、焦慮等精神病癥狀。如干擾素導(dǎo)致如此癥狀，則需要密切關(guān)注，必要時(shí)停止干擾素治療。

　　影響消化系統(tǒng)。

　　干擾素的副作用也包括影響消化系統(tǒng)。體外表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐、泄瀉、味覺異常、腹脹等。

　　腎臟損害。

　　干擾素能夠引起輕度蛋白尿，但通常不影響腎臟功能，其他腎臟損害雖有報(bào)道但極少見，停藥后就會(huì)完全恢復(fù)。

　　全身癥狀。

　　長(zhǎng)期服用干擾素治療后，有些患者會(huì)有全身不舒服，沒有力氣，肌肉酸痛的癥狀。

　　抗干擾素的發(fā)展歷程

　　干擾素(Interferon，IFN)，是由英國科學(xué)家Isaacs于1957年利用雞胚絨毛尿囊膜研究流感病毒干擾現(xiàn)象時(shí)首先發(fā)現(xiàn)的，是一種細(xì)胞因子，具有抑制細(xì)胞分裂、調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、抗腫瘤等多種作用。其本質(zhì)是蛋白質(zhì)，類型可分為α、β、γ、ω等幾種。IFN能誘導(dǎo)細(xì)胞對(duì)病毒感染產(chǎn)生抗性，它通過干擾病毒基因轉(zhuǎn)錄或病毒蛋白組分的翻譯，從而阻止或限制病毒感染，是目前最主要的抗病毒感染和抗腫瘤生物制品。

　　什么叫干擾素(IFN)

　　1957年發(fā)現(xiàn)干擾素以來，已知曉干擾素是真核細(xì)胞對(duì)各種刺激作出反應(yīng)而自然形成的一組復(fù)雜的蛋白質(zhì)。如果用醫(yī)學(xué)上更為詳細(xì)的說法則是：干擾素是由病毒和其他種類的干擾素誘導(dǎo)劑，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(人體免疫系統(tǒng)的一種)、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白。這種蛋白具有多種生物活性，包括抗增殖、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒和誘導(dǎo)分化作用。

　　干擾素的相對(duì)分子質(zhì)量小，對(duì)熱穩(wěn)定，4℃可保存很長(zhǎng)時(shí)間，-20℃可長(zhǎng)期保存其活性，56℃則被破壞，pH(酸堿度)2~10范圍內(nèi)干擾素不被破壞。人體自然就能產(chǎn)生干擾素，經(jīng)一定的制劑加工過程也能制造成藥物-干擾素制劑。

　　英國病毒生物學(xué)家AlickIsaacs和瑞士研究人員JeanLindenmann，在利用雞胚絨毛尿囊膜研究流感干擾現(xiàn)象時(shí)了解到，病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種因子，后者作用于其他細(xì)胞，干擾病毒的復(fù)制，故將其命名為干擾素。

　　1966-1971年，F(xiàn)riedman發(fā)現(xiàn)了干擾素的抗病毒機(jī)制，引起了人們對(duì)干擾素抗病毒作用的關(guān)注，而后，干擾素的免疫調(diào)控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗腫瘤作用逐漸被人們認(rèn)識(shí)。1976年Greenberg等首先報(bào)道用人白細(xì)胞干擾素治療4例慢性活動(dòng)性乙肝，治療后有2例HBeAg消失。但是由于人白細(xì)胞干擾素原材料來源有限，價(jià)格昂貴，因此未能大量應(yīng)用于臨床。

　　1980-1982年，科學(xué)家用基因工程方法在大腸桿菌及酵母菌細(xì)胞內(nèi)獲得了干擾素，從每1升細(xì)胞培養(yǎng)物中可以得到20-40毫升干擾素。從1987年開始，用基因工程方法生產(chǎn)的干擾素進(jìn)入了工業(yè)化生產(chǎn)，并且大量投放市場(chǎng)。

　　1981年初：Pestka等合成并純化了IFNα-2a，并得到FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

　　20世紀(jì)80年代中期：第二代基因工程IFNα-2b問世，其分子結(jié)構(gòu)與人IFN幾乎一致，于1986年被FDA批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎。與此同時(shí)，中國侯云德等學(xué)者也在研究基因工程IFN的制備。

　　21世紀(jì)初：聚乙二醇干擾素進(jìn)入治療病毒性肝炎的臨床試驗(yàn)。

　　2005年：聚乙二醇干擾素α-2a通過美國FDA批準(zhǔn)，正式用于乙肝治療。

　　2013年2月，瑞士科學(xué)家沃爾克·蒂爾關(guān)于新型冠狀病毒的研究成果，稱新型冠狀病毒在人類呼吸道上皮細(xì)胞中復(fù)制得很好，其復(fù)制能力在2天內(nèi)就可達(dá)到峰值，而SARS病毒需要4天。該研究?jī)H僅反映了病毒的復(fù)制速度，但復(fù)制速度并不能說明其實(shí)際傳播感染能力。這項(xiàng)研究還顯示一些種類的干擾素能有效減少新型冠狀病毒在人類呼吸道上皮細(xì)胞環(huán)境中的復(fù)制，這可以為疑似感染者提供可能的治療選擇。

　　抗干擾素的藥理作用

　　一.α干擾素

　　制劑/規(guī)格：序號(hào) 制劑規(guī)格

　　1.注射劑 5×10。單位(1 ml);1×10^6。單位(1 ml);

　　2.凍干劑l×10。單位

　　成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：序號(hào) 成份化學(xué)結(jié)構(gòu)

　　藥理作用：1.抗病毒作用：其抗病毒活性不是殺滅而是抑制病毒，它一般為廣譜病毒抑制劑，對(duì)RNA和DNA病毒都有抑制作用。當(dāng)病毒感染的恢復(fù)期可見干擾素的存在，另一方面用外源性干擾素亦可緩解感染。

　　2.抑制細(xì)胞增殖干擾素抑制細(xì)胞分裂的活性有明顯的選擇性，對(duì)腫瘤細(xì)胞的活性比正常細(xì)胞大500～1000倍。干擾素抗腫瘤效果可以是直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖，或通過宿主機(jī)體的免疫防御機(jī)制限制腫瘤的生長(zhǎng)。

　　3.誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡：干擾素可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而殺滅腫瘤細(xì)胞。

　　4.干擾素對(duì)體液免疫、細(xì)胞免疫均有免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞也有一定的免疫增強(qiáng)作用。

　　藥動(dòng)學(xué)：干擾素在肌內(nèi)注射或皮下注射后入血的速度較慢，需較長(zhǎng)時(shí)間才能在血中測(cè)到。肌內(nèi)注射后Tmax為5～8小時(shí)。一次肌注：106單位，血清濃度為100單位/ml，這比在病毒感染時(shí)自然產(chǎn)生的干擾素量為高。循環(huán)中的干擾素半衰期為2～4小時(shí)。只有少量干擾素能進(jìn)入血腦屏障，腦脊液內(nèi)的濃度約為血內(nèi)濃度的l/30，只有在兔身上研究過排泄，排出量只有0.2%～2.0%。