長(zhǎng)期吃立普妥的副作用

時(shí)間：2017-06-26 18:46:59 崇基15由分享

　　很多人都知道立普妥是降脂藥，但是長(zhǎng)期吃立普妥的副作用卻不知道，那么長(zhǎng)期吃立普妥的副作用是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的長(zhǎng)期吃立普妥的副作用的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　長(zhǎng)期吃立普妥的副作用

　　.本品最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適，其它還有頭痛、皮疹、頭暈、視覺模糊和味覺障礙。

　　2.偶可引起血氨基轉(zhuǎn)移酶可逆性升高。因此需監(jiān)測(cè)肝功能。

　　3.少見的不良反應(yīng)有陽萎、失眠。

　　4.罕見的不良反應(yīng)有肌炎、肌痛、橫紋肌溶解，表現(xiàn)為肌肉疼痛、乏力、發(fā)燒，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿等，橫紋肌溶解可導(dǎo)致腎功能衰竭，但較罕見。本品與免疫抑制劑、葉酸衍生物、煙酸、吉非羅齊、紅霉素等合用可增加肌病發(fā)生的危險(xiǎn)。

　　5.有報(bào)道發(fā)生過肝炎、胰腺炎及過敏反應(yīng)如血管神經(jīng)性水腫。詳見內(nèi)包裝說明書。

　　長(zhǎng)期吃立普妥的禁忌

　　1.活動(dòng)性肝臟疾病，可包括原因不明的肝臟轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高

　　2.已知對(duì)本品中任何成分過敏。

　　3.妊娠:本品禁止孕婦或可能受孕的育齡女性用藥.孕婦服用本品時(shí)可能對(duì)胎兒造成損害.正常懷孕狀態(tài)下體內(nèi)血清膽固醇和甘油三酯水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發(fā)育的必需物質(zhì).動(dòng)脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發(fā)性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化疾病長(zhǎng)期轉(zhuǎn)歸影響甚微。目前缺乏足夠的有關(guān)孕婦服用阿托伐他汀的對(duì)照研究：但偶有報(bào)告觀察到宮內(nèi)暴露于他汀類藥物時(shí)可出現(xiàn)胎兒先天異常.大鼠與家兔繁殖研究未觀察到阿托伐他汀具有致畸的證據(jù).對(duì)于育齡期婦女，只有那些極不可能受孕而且已被告知潛在危害者可以被處方立普妥。患者用藥期間受孕需立即停藥，并考慮藥物可能對(duì)胎兒的潛在危害(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。

　　4.哺乳期婦女:阿托伐他汀能否從人類乳汁中分泌尚未可知：但該類其它藥物可少量分泌到乳汁中。因?yàn)樗☆愃幬锟赡軐?duì)接受哺乳的新生兒具有潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此服用本品的女性禁止哺乳(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)

　　長(zhǎng)期吃立普妥的注意事項(xiàng)

　　1.骨骼肌

　　立普妥和其它他汀類藥物偶有少數(shù)因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白尿繼發(fā)急性腎功能衰竭的病例報(bào)告。腎損害病業(yè)可能是出現(xiàn)橫紋肌溶解的一個(gè)危險(xiǎn)因素，這類患者需密切監(jiān)測(cè)藥物對(duì)骨骼肌的影響。

　　與其它他汀類藥物一樣，阿托伐他汀偶可引起肌病(肌病定義為肌肉疼痛或肌肉無力，同時(shí)伴有肌酸磷酸激酶CPK(超過正常值上限10倍以上)。高劑量阿托伐他汀與某些特定藥物如環(huán)孢霉素或CYP3A4強(qiáng)抑制劑(如克拉霉素，伊曲康唑和HIV蛋白酶抑制劑)聯(lián)合用藥可增加肌病或橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)。

　　對(duì)于任何彌漫性肌痛，肌肉壓痛或無力，和/或顯著的肌酸磷酸激酶升高的患者應(yīng)考慮為肌病.應(yīng)建議患者立即報(bào)告原因不明的肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無力，尤其是伴有不適或發(fā)熱時(shí).如果出現(xiàn)肌酸磷酸激酶水平顯著升高或確診/疑診肌病，應(yīng)中斷立普妥治療。

　　在這類藥物治療期間如果同時(shí)應(yīng)用環(huán)孢霉素A、纖維酸衍生物(貝特類藥物)。紅霉素、克拉霉素，利托那韋加沙奎那韋或洛匹那韋加利托那韋聯(lián)用.煙酸或咪唑類抗真菌藥則增加肌病的危險(xiǎn)。醫(yī)生在考慮聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他門和纖維酸衍生物(貝特類藥物)，紅霉素，克拉霉索，利托那韋加沙奎那韋或洛匹那韋加利托那韋聯(lián)用、免疫抑制藥，咪唑類抗真菌藥或調(diào)脂劑量的煙酸治療時(shí)，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡潛在的利益和風(fēng)險(xiǎn)，并應(yīng)認(rèn)真監(jiān)測(cè)患者的任何肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無力的體征和癥狀，尤其是在治療開始的數(shù)月及任何一種藥物劑量上調(diào)期間。當(dāng)阿托伐他汀與前面提到的藥物(見【藥物相互作用】)同時(shí)應(yīng)用時(shí)，應(yīng)考慮降低阿托伐他汀的起始劑量和維持劑量。在這種情況下，要考慮定期進(jìn)行肌酸磷酸激酶的測(cè)定，但這樣的監(jiān)測(cè)不能確?？梢灶A(yù)防嚴(yán)重肌病的發(fā)生。

　　推薦處方用量及相互作用藥物總結(jié)見表2所示(詳見【用法用量】，【藥物相互作】，【藥理毒理】)。

　　任何患者如有急性、嚴(yán)重情況預(yù)示肌病或有危險(xiǎn)因素(如，嚴(yán)重急性感染，低血壓，大的外科手術(shù)，創(chuàng)傷，嚴(yán)重代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)紊亂，未控制的癲癇發(fā)作)易誘發(fā)繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎功能衰竭，應(yīng)暫?；蛑袛嗔⑵胀字委?。

　　2.肝功能異常

　　同其它降脂治療一樣，他汀類藥物可引起肝功能生化指標(biāo)異常。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示接受立普妥治療的患者有0.7%出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高(2次或2次以上超過正常值上限3倍)。用藥劑量為10，20，40和80mg的岸者轉(zhuǎn)氨酶異常的發(fā)生事分別為0.2%，0.2%，0.6%和2.3%。

　　臨床試驗(yàn)中服用立普妥的患者觀察到以下結(jié)果。1例患者出現(xiàn)黃疸，其它患者肝功能檢查(LFT)指標(biāo)的升高與黃疸及其它臨床體征或癥狀無關(guān).降低用藥劑量，藥物中斷或停止用藥后，轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)到或接近治療前水平而無后遺癥。30例肝功能檢查指標(biāo)持續(xù)升高的患者18例在降低立普妥用藥劑量的情況下繼續(xù)治療。

　　治療前、治療開始后12周及劑量增加后12周應(yīng)檢查肝功能，此后應(yīng)定期(如每半年)檢查.通常肝酶異常發(fā)生在立普妥治療前3個(gè)月內(nèi)，患者的轉(zhuǎn)氨酶升高應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)直至恢復(fù)正常。如果ALT或AST持續(xù)升高超過正常值上限3倍以上，建議減低本品用藥劑量或停止用藥。

　　立普妥應(yīng)慎用于過量飲酒和/或曾有肝臟疾病史患者?；顒?dòng)性肝病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高禁用本品(詳見【禁忌】)。

　　3.內(nèi)分泌功能

　　他汀類藥物能干擾膽固醇合成，從理論上說可抑制腎上腺和(或)性腺類固醉物質(zhì)的合成。臨床研究表明，立普妥不減少基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇濃度或損害腎上腺儲(chǔ)備。他汀類藥物對(duì)男性生育能力的影響尚無足夠的病例研究，對(duì)閉經(jīng)前婦女垂體-性腺軸的影響目前尚不清楚.當(dāng)他汀類藥物與能夠降低內(nèi)源性類固醇激素水平或活性的藥物如酮康唑，安體舒通和西咪替丁合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

　　4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性

　　在一只給予阿托伐他汀120mg/kg/日3個(gè)月的雄性犬中出現(xiàn)腦出血。增加劑量給予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后，在瀕死狀態(tài)處死，也發(fā)現(xiàn)腦出血和視神經(jīng)空泡形成。每公斤體重120mg的劑量如按人類最大給藥量每日80mg計(jì)算，則其全身暴露約為人血漿曲線下面積(AUC，0-24小時(shí))的16倍。在一項(xiàng)為期2年的研究中，觀察到2只雄性犬(一只給藥為10mg/kg/日，另一只為120mg/kg/日)各出現(xiàn)一次強(qiáng)直性驚厥。在長(zhǎng)期給藥2年，劑量最大達(dá)4mmg/kg/日的小鼠和劑量達(dá)100mg/kg/日的大鼠中未觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，按推薦的人類最大給藥量每日80mg計(jì)算，這些給藥量是人體曲線下面積(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。

　　在給予其它他汀類藥物時(shí)，觀察到犬中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管損害，特征為血管周圍的出血，水腫和單核細(xì)胞血管周隙浸潤(rùn)。在臨床正常的犬中，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的另一事類藥物血漿藥物水平約高于推薦的人最大劑量30倍時(shí)，以劑量依賴性方式產(chǎn)生視神經(jīng)變性(視網(wǎng)膜-膝狀體纖維Wallerian變性)。

　　5.在近期有卒中或短暫腦出血發(fā)作患者中的應(yīng)用

　　SPARCL研究(強(qiáng)化降膽固醇治療預(yù)防卒中研究)共納入4731名近6個(gè)月內(nèi)有腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作但沒有冠心病的患者，接受立普妥80mg或安慰劑治療，該研究事后分析顯示。立普妥80mg組患者出血性卒中發(fā)生率高于安慰劑組(分別為55人[2.3%和33人[1.4%]，HR=1.68， 95%CI： 1.09-2.59，p=0.0168)，兩組患者致死性出血性卒中發(fā)生率相似(阿托伐他汀和安慰劑組分別為17人和18人)，阿托伐他汀組非致死性出血性卒中發(fā)生率(38人，1.6%)高于安慰劑組(16人，0.7%)。阿托伐他汀組出血性卒中發(fā)生率較高與研究開始時(shí)患者的某些基線特征(包括出血性卒中和腔隙性卒中)有關(guān)(見【不良反應(yīng)】)。