當(dāng)歸芍藥散的副作用

時(shí)間：2017-06-17 09:44:08 崇基15由分享

　　當(dāng)歸芍藥散具有養(yǎng)血調(diào)肝，健脾利濕，養(yǎng)血益脾等功效，那么當(dāng)歸芍藥散的副作用有什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的當(dāng)歸芍藥散的副作用的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　當(dāng)歸芍藥散的副作用

　　1.本方只要見(jiàn)肝虛血滯、脾弱濕戀者均可用之，本方與當(dāng)歸芍藥湯組方、功效不同，應(yīng)加以注意。

　　2.本方為散劑，水煎則失去揮發(fā)性成分。

　　當(dāng)歸芍藥散的藥理作用

　　主要有調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸功能，改變血液流變性，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，抗炎等作用。

　　1.對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸功能的作用：⑴用生后25日的幼鼠經(jīng)口服給予本藥，并在同樣條件下，于28日給HMG，可于24小時(shí)和72小時(shí)后引起兩次排卵.進(jìn)一步用戊巴比妥鈉(SP)在幼鼠排卵即刻，相當(dāng)于釋放內(nèi)源性促黃體生成素(LH)的臨界期給予SP，能夠阻礙LH的釋放，影響由孕馬血清激素(PMS)誘發(fā)的排卵，將HMC、本藥、SP三者結(jié)合起來(lái)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明本藥可能作用于中樞特別是下丘腦，而使其活化。另有實(shí)驗(yàn)用生后25日幼鼠給予本藥后，在生后第31天可誘發(fā)30%雌鼠排卵，于生后第28日腹腔注射15單位人停經(jīng)促性腺激素(GNR4)，可使65%的雌鼠于生后第29日排卵每次，戊巴比妥鈉不能阻斷此作用。GNR4與本藥合用，可使動(dòng)物排卵兩次，每次于生后第29日(60%)，每次于第31日(90%)。戊巴比妥鈉對(duì)第每次排卵無(wú)影響，但可使第二次排卵時(shí)間后延1日。結(jié)果說(shuō)明本藥直接或間接地作用于下丘腦，調(diào)節(jié)垂體-卵巢功能，加速神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的排卵過(guò)程。本藥與煙堿有協(xié)同作用，作用于大腦皮質(zhì)和下丘腦煙堿乙酰膽堿受體和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的雌激素受體，促進(jìn)其合成。⑵本方可能是激素的賦活劑，可增加促黃體釋放激素的分泌，與克羅米酚同用有協(xié)同作用;能增加體內(nèi)雌二醇(E2)和孕酮(P)的含量。用放射免疫法測(cè)定本藥對(duì)功能性子宮出血患者血清中FSH(保卵泡素)、LH(保黃體生成素)、E2(雌二醇)和P(孕酮)的作用，青春期無(wú)排卵型病人用藥后以上四種激素含量升高，以E2上升最為明顯，更年期無(wú)排卵型病人則E2降低，F(xiàn)SH和LH升高，而育齡期有排卵型病人四種激素均降低，以E2和P降低為顯著。其主要作用可能是通過(guò)影響體內(nèi)E2合成量的雙向調(diào)節(jié)，從而反饋地影響垂體FSH、LH的釋放。⑶在大鼠垂體前葉細(xì)胞培養(yǎng)系中加入本方濃度為500μg/ml時(shí)，LH濃度是對(duì)照組的377.2%，F(xiàn)SH濃度是對(duì)照組的151.9%，而對(duì)細(xì)胞內(nèi)LH和FSH無(wú)影響。⑷當(dāng)歸芍藥散明顯刺激粘膜細(xì)胞分泌黃體酮和雌二醇-17β，但對(duì)睪酮的產(chǎn)生沒(méi)有刺激作用;還能顯著刺激濾泡殘余物內(nèi)的黃體酮、睪酮和雌二醇-17β，對(duì)黃體酮的作用強(qiáng)于對(duì)單酮和雌二醇-17β的刺激作用。對(duì)大鼠黃體生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素 C/胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的濃度有調(diào)節(jié)作用。⑸在大鼠假孕模型中，本方也能增加黃體酮在卵巢靜脈血漿中的分泌率，明顯增加黃體酮與20α-OH黃體酮的比率。另有研究表明，當(dāng)歸芍藥散對(duì)孕卵著床及幼鼠發(fā)育、雌鼠泌乳能力、生殖器官、性周期及雌鼠養(yǎng)育幼鼠的能力等均未見(jiàn)有顯著影響，但可使幼鼠出生率顯著增加，1-5產(chǎn)平均生產(chǎn)率對(duì)照組為51%，按0.1%比例將藥物摻入飼料時(shí)為60%，摻入1%時(shí)為59%。

　　國(guó)外學(xué)者曾對(duì)當(dāng)歸芍藥散的構(gòu)成藥對(duì)卵巢機(jī)能的綜合效果進(jìn)行了考察：⑴用PMS-hCG處理大鼠進(jìn)行活體實(shí)驗(yàn)，單獨(dú)或混合口服各藥提取物5日，劑量每日每只大鼠100-200μg，測(cè)定血中和卵巢中黃體酮(P)、17α-OHP、20α-OHP的濃度。對(duì)茯苓+芍藥+當(dāng)歸組，其血清中P、17α-OHP均上升，P或17α-OHP/20α-OHP值上升，而單個(gè)生藥的血清中的 P/20α-OHP比值并不升;卵巢中，茯苓或芍藥單獨(dú)給藥，P/20α-OHP比值上升，單獨(dú)給蒼術(shù)或茯苓+蒼術(shù)，血清、卵巢中P/20α-OHP比值下降。⑵用27日雌性大鼠皮下注射20IU孕馬血清促性腺激素(PMS)56小時(shí)后，腹腔內(nèi)給藥人絨毛膜促性腺激素，7日后摘除卵巢。用當(dāng)歸芍藥散及其藥味的組合體外培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)茯苓+芍藥+澤瀉+當(dāng)歸、茯苓+當(dāng)歸、當(dāng)歸+十川芎等藥對(duì)均明顯增加黃體酮的分泌，其水平趨向超過(guò)單獨(dú)使用當(dāng)歸芍藥散的水平，提示這種作用有微妙的復(fù)合效應(yīng)。

　?、?改變血液流變性：本方用于妊娠中毒癥療效較好，而孕婦血液濃縮，血液粘度增高，流動(dòng)性下降，導(dǎo)致胎盤及各臟器微循環(huán)障礙是本病發(fā)生的重要原因。本方可使妊娠大鼠血液粘度明顯降低，但對(duì)紅細(xì)胞變形能力、紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原濃度無(wú)顯著影響。由于血液粘度降低，可成反比地增加循環(huán)血流量，而多數(shù)重癥妊娠中毒癥患者血液粘度升高，可見(jiàn)本方上述作用有利于改善患者的胎盤和腎的循環(huán)血量，從而改善妊娠中毒癥癥狀。用本方治療功能性子宮出血也有卓效。臨床研究表明，該病患者血液流變性有明顯改變，表現(xiàn)為紅細(xì)胞電泳時(shí)間顯著延長(zhǎng)，血漿比粘度增高，血球壓積降低，提示血液處于粘聚狀態(tài)，流動(dòng)性降低及有形成分減少。經(jīng)本方治療后可見(jiàn)紅細(xì)胞電泳時(shí)間明顯縮短，血漿比粘度和血漿滲透壓明顯下降;而對(duì)血球壓積和全血比粘度則呈漢相性影響，治療前血瘀氣滯型患者此二指標(biāo)是高，而血?dú)鈨商撔妥畹?，?jīng)治后則分別明顯下降或上升并使血瘀氣滯型者恢復(fù)正常。

　　3.對(duì)血小板血凝和纖溶系統(tǒng)的作用：本方對(duì)于膠原及ADP所致血小板聚集有明顯的抑制作用，其作用強(qiáng)于桂枝茯苓丸而弱于桃核承氣湯。以活性部分凝血活酶時(shí)間(APTT)及凝血酶原時(shí)間(PT)測(cè)血凝活性，本方的抑制作用較桃核承氣湯及桂枝茯苓丸為強(qiáng)，但用纖維蛋白平板法及優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間測(cè)之纖溶活性，則本方較上二方為弱。本方抑制血小板聚集、抑制血凝作用及前述增加血液流變性等效果是其緩解血瘀證患者血液的濃、粘、凝、聚等狀態(tài)，從而取得對(duì)有關(guān)疾病療效的藥理基礎(chǔ)。

　　4.改善微循環(huán)：功能性子宮出血患者有甲皺微循環(huán)異常，表現(xiàn)為管袢輪廓模糊出現(xiàn)率及異型管袢等增加，微血流速度變慢，血液流態(tài)呈斷線、虛線、絮狀流等異常表現(xiàn)，血細(xì)胞聚集，管袢瘀血且數(shù)目減少。分型可見(jiàn)血?dú)鈨商撔凸荞容喞：霈F(xiàn)率顯著高于血瘀氣滯型，而管袢數(shù)目則明顯少于血瘀氣滯型。經(jīng)本方治療后可見(jiàn)毛細(xì)血管管袢輪廓由模糊變清晰，管袢數(shù)目增加，血細(xì)胞聚集減輕或消失，血流流態(tài)由異常的斷線流、虛線流及絮狀流變?yōu)檎５木€形流，血流速度由慢變快，管袢瘀血減輕或消失。

　　5.對(duì)腦內(nèi)單胺類物質(zhì)的影響：小鼠口服給藥分為每次給藥或反復(fù)給藥組(2次/日，2周)，用高效液相色譜測(cè)定摘出的大腦皮質(zhì)、紋狀體及海馬的單胺類物質(zhì)(NE、MHPG、DA、DOPAC、HVA、5-HT、5-HIAA)，結(jié)果顯示：每次給藥組當(dāng)劑量為50mg/kg時(shí)，海馬的NE下降，DA、DOPAC、HVA上升，大腦皮質(zhì)及紋狀體的單胺類無(wú)變化;當(dāng)劑量為500mg/kg時(shí)，大腦皮質(zhì)DA、HVA上升，海馬NE、MHPG下降，DA、DOPAC、HVA上升。反復(fù)給藥組劑量為50mg/kg時(shí)，大腦皮質(zhì)DA、DOPAC、5-HIAA上升，紋狀體NE、MHPG上升，海馬單胺類無(wú)變化;劑量為500mg/kg時(shí)，大腦皮質(zhì)除HVA外均上升，紋狀體NE、MHPG、DA、5-HT上升，海馬單胺類未見(jiàn)變化。

　　6.其他：本方有明顯的抗炎作用，對(duì)大鼠巴豆油性肉芽囊的炎性滲出有顯著的抑制作用，但對(duì)棉球肉芽腫的組織增生則無(wú)明顯影響。對(duì)強(qiáng)的松龍的免疫抑制具有改善效果，能促進(jìn)PHA的有絲分裂原活性。此外，本藥尚能調(diào)整植物神經(jīng)功能。

　　當(dāng)歸芍藥散的臨床應(yīng)用

　　(一)內(nèi)科病證

　　1.胃脘痛(慢性淺表性胃炎、十二指腸球部潰瘍) 王翠芬以當(dāng)歸芍藥散加砂仁、郁金、制沒(méi)藥、炒麥芽、青皮、瓦楞子、烏賊骨、甘草治療。口干者上方加石斛。

　　2.泄瀉張存貴用本方加防風(fēng)、甘草、大棗治肝木乘脾之腹瀉。

　　3.水腫曹廣順治特發(fā)性浮腫者，用當(dāng)歸芍藥散加天仙子、水蛭、防風(fēng)，以促化水消瘀。劉緒英用當(dāng)歸芍藥散加赤芍、赤茯苓、車前子、黃芪治水腫2年者，服后小便量增，腫勢(shì)減半，腰酸乏力未除，上方加菟絲子、山茱萸、黨參。

　　4.腎盂腎炎曹廣順用當(dāng)歸芍藥散加土茯苓、地膚子、王不留行、烏藥治療。

　　5.癲狂余惠民用本方加郁金、丹參、龍骨、牡蠣治一周期性精神病。

　　(二)婦科病證

　　1.功能性子宮出血謝承香用本方治療該病患者437例，認(rèn)為本方能增強(qiáng)宮壁肌張力，收縮子宮，縮短凝血時(shí)間，促使增生過(guò)厚的子宮內(nèi)膜迅速剝脫。劉平等用本方治療功血99例，對(duì)部分出血量多且來(lái)勢(shì)迅猛的病例，加服中藥煎劑(黃芪、生地各15g，貫眾炭、荊芥炭各12g)。

　　2.痛經(jīng) 謝春光用本方制成膠囊治療90例痛經(jīng)患者，并與田七痛經(jīng)膠囊作對(duì)照，結(jié)果表明，該品治療痛經(jīng)的總有效率為92.2%，痊愈率達(dá)53.3%，療效高于田七痛經(jīng)膠囊，且副作用小。趙力雄認(rèn)為本方對(duì)婦科各種腹痛均有良效，曾治療痛經(jīng)，產(chǎn)后、妊娠腹痛，崩漏及雜病腹痛屬肝脾失調(diào)、濕阻血瘀者206例，總有效率84. 5%。

　　3.閉經(jīng) 王文鐸用本方加益母草、巴戟天、生薏仁等治一停經(jīng)2年余而漸至全身浮腫者。

　　4.更年期綜合征劉平用本方治療本病，平均有效率達(dá)69.1%。對(duì)主要癥狀改善率為：頭身發(fā)熱87.5%，頭昏眼花87.5%，便秘65.4%，食欲不振60%.胃痛75%。

　　5.附件炎謝務(wù)棟用本方加味治療附件炎100劑，腹痛明顯重用白芍，加香附、郁金、玄胡;血虛月經(jīng)不調(diào)者加熟地、桑寄生;濕盛白帶多加車前子、薏苡仁、柴胡;腰痛甚加川斷、杜仲炭;脈數(shù)、身熱、舌苔黃者加金銀花、蒲公英、連翹等。每日1劑，水煎服，45日為一療程。趙力雄用當(dāng)歸芍藥散膠囊治療附件炎49例，痊愈34例，好轉(zhuǎn)11例，總有效率為91.8%。

　　6.先兆流產(chǎn) 蔡連香報(bào)告用本方去澤瀉，加益母草、菟絲子、枸杞子、木香為主，治療93例夫婦ABO 血型不合的孕婦。

　　7.胎位不正郭天玲用本方制片，每日服4.5g(分3次服)，觀察77例胎兒臀位孕婦，轉(zhuǎn)位率達(dá)90. 6%，明顯高于胸膝臥位對(duì)照組(P<0.05)。該方法轉(zhuǎn)位率高，安全，無(wú)痛，無(wú)創(chuàng)傷，并有調(diào)養(yǎng)作用。

　　8.妊娠高血壓綜合征郭天玲等用本方治療46例，對(duì)輕、中度妊高征患者，有與復(fù)方降壓片等西藥相近的臨床效果。朱犁馨用本方治療中度妊娠高血壓綜合征52例，服藥后尿量明顯增加，水腫減輕或消退，血壓下降或被控制，生產(chǎn)時(shí)無(wú)滯產(chǎn)及產(chǎn)后出血。

　　(三)外科病證

　　1.輸尿管結(jié)石張?zhí)於饔帽痉阶鳒珓┲我惠斈蚬芙Y(jié)石病人，先后尿出兩塊白色石塊，腹痛逐漸消失。李凌鴻用本方加川斷、桂枝、熟附子、金錢草等溫通之品，12劑后，排出(1.0～1.2)cm×0. 4cm之管狀結(jié)石2枚，0.5cm×0. 7cm杯狀結(jié)石1枚，質(zhì)松易碎。腹腰隱痛完全消失。

　　2.術(shù)后腹痛王淳用本方加澤蘭葉水煎服治療一闌尾切除術(shù)后見(jiàn)下腹部疼痛患者，疼痛消失，硬結(jié)亦軟化。