屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿及青蒿素類藥物

　　2011年9月23日，紐約。2011年度拉斯克獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)典禮被安排在一個(gè)酒會(huì)上舉行，在這個(gè)輕松的西式社交場(chǎng)合，屠呦呦的些許拘謹(jǐn)看起來(lái)反而別有風(fēng)度。捧起獎(jiǎng)杯，面帶微笑地讓記者拍照，然后照著講稿發(fā)表獲獎(jiǎng)感言，“在青蒿素發(fā)現(xiàn)的過(guò)程中，古代文獻(xiàn)在研究的最關(guān)鍵時(shí)刻給予我靈感。”這位80歲的女科學(xué)家聲音清脆，帶著濃濃的江浙口音，“我相信，努力開(kāi)發(fā)傳統(tǒng)醫(yī)藥，必將給世界帶來(lái)更多的治療藥物。”

　　從1600多年前的中醫(yī)古籍里得到啟發(fā)，屠呦呦最初的發(fā)現(xiàn)，讓青蒿素成為世界衛(wèi)生組織推薦的一線抗瘧藥，挽救了全球數(shù)百萬(wàn)人的生命，拉斯克基金會(huì)為此獎(jiǎng)勵(lì)她25萬(wàn)美元的獎(jiǎng)金。

　　沉默

　　作為一個(gè)有66年歷史的科學(xué)大獎(jiǎng)，拉斯克獎(jiǎng)在中國(guó)并沒(méi)有太大的名聲。然而，“諾貝爾獎(jiǎng)的風(fēng)向標(biāo)”這個(gè)說(shuō)法卻很容易引起人們的興趣。不難理解，在拉斯克獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)之后，屠呦呦的名字在中國(guó)很快就廣為人知，人們都對(duì)這個(gè)“離諾貝爾獎(jiǎng)最近的中國(guó)人”充滿期待。再后來(lái)，她又被形容為“與諾貝爾獎(jiǎng)擦肩而過(guò)的中國(guó)人”。

屠呦呦

　　屠呦呦對(duì)自己的突然出名似乎做好了準(zhǔn)備，她對(duì)公眾隨之而來(lái)的強(qiáng)烈關(guān)注保持著超乎尋常的頑強(qiáng)抵抗。在紐約領(lǐng)獎(jiǎng)之后，她一直堅(jiān)持對(duì)媒體一言不發(fā)，唯一的一次露面，是11月15日在她所在單位舉辦的“2011年科技工作大會(huì)”上。這個(gè)聽(tīng)起來(lái)稀松平常的會(huì)議，其實(shí)只有一個(gè)主題——表彰屠呦呦。會(huì)上授予她“中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”，并獎(jiǎng)勵(lì)給她所領(lǐng)導(dǎo)的青蒿素研究團(tuán)隊(duì)100萬(wàn)元人民幣。

　　“青蒿素的成績(jī)屬于科研團(tuán)隊(duì)中的每一個(gè)人，屬于中國(guó)科學(xué)家群體。這也是標(biāo)志著中醫(yī)藥走向世界的一項(xiàng)榮譽(yù)。”屠呦呦的講話始終保持一致的“腔調(diào)”，在紐約的頒獎(jiǎng)典禮上和在北京的表彰大會(huì)上，她都是這么說(shuō)的。

　　然而對(duì)于屠呦呦的“低調(diào)”，也有業(yè)內(nèi)人士指出，“她從來(lái)沒(méi)有承認(rèn)過(guò)別人的工作，現(xiàn)在的致謝被認(rèn)為是缺乏誠(chéng)意的。”不論是面對(duì)如今的“火爆”，還是多年以來(lái)同行之間的爭(zhēng)議，屠呦呦都只做一件事——沉默。

　　對(duì)屠呦呦而言，遲來(lái)的拉斯克獎(jiǎng)不僅是一個(gè)巨大的榮譽(yù)，它另一個(gè)意義也許更重要——為她堅(jiān)守了幾十年的沉默做一個(gè)注腳。即使如此，在獲獎(jiǎng)之后，屠呦呦仍然一如既往地用沉默來(lái)回應(yīng)一切。在《中國(guó)新聞周刊》記者僅有的一次與她的電話交談中，屠呦呦并不正面回答任何問(wèn)題。她說(shuō)去看她的那本書(shū)就夠了，“這是‘十一五’國(guó)家重點(diǎn)圖書(shū)，化工出版社出版，綠皮的，吳階平作序，宋健題詞。”

　　《青蒿及青蒿素類藥物》，作為科學(xué)家的屠呦呦，只愿意用這本260頁(yè)厚的學(xué)術(shù)著作來(lái)與世界對(duì)話，對(duì)于更多其他的，她似乎無(wú)話可說(shuō)。

　　屠呦呦的名字本身并不“沉默”，呦呦，是鹿鳴的聲音，典出《詩(shī)經(jīng)》。打開(kāi)《青蒿及青蒿類藥物》一書(shū)，第一頁(yè)就是那句詩(shī)：“呦呦鹿鳴，食野之蒿”。這個(gè)名字和這種植物，兩千多年前就以奇特的方式聯(lián)系在一起，為一個(gè)科學(xué)家的故事增添了幾分令人遐想的詩(shī)意。然而，這個(gè)故事的開(kāi)始，卻與戰(zhàn)爭(zhēng)有關(guān)。

　　攻關(guān)

　　“”期間的1969年，各項(xiàng)科研工作都已停頓的中國(guó)中醫(yī)研究院(現(xiàn)更名為“中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院”)接到一項(xiàng)特殊任務(wù)——參加一個(gè)代號(hào)為“523”的戰(zhàn)備項(xiàng)目。當(dāng)時(shí)正值越南戰(zhàn)爭(zhēng)，耐藥的惡性瘧在越南流行，引起雙方部隊(duì)嚴(yán)重的非戰(zhàn)斗性減員，中國(guó)在越共的請(qǐng)求下開(kāi)始在軍內(nèi)開(kāi)展抗瘧藥的研究，并成立了“全國(guó)瘧疾防治研究領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室”(代號(hào)“523辦公室”)。屠呦呦畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，又有從事中醫(yī)藥研究工作的經(jīng)驗(yàn)，當(dāng)時(shí)在大多數(shù)學(xué)術(shù)權(quán)威都被打倒的情況下，38歲的她被委任為組長(zhǎng)，負(fù)責(zé)重點(diǎn)進(jìn)行中草藥抗瘧疾的研究。

　　耗時(shí)3個(gè)月，從包括各種植物、動(dòng)物、礦物在內(nèi)的2000多個(gè)方藥中整理出640個(gè)，再?gòu)闹羞M(jìn)行100多個(gè)樣本的篩選，最終選出的胡椒“雖然對(duì)瘧原蟲(chóng)的抑制率達(dá)84%，但對(duì)瘧原蟲(chóng)的抑殺作用并不理想”;而“曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)68%抑制瘧原蟲(chóng)效果”的青蒿，在復(fù)篩中因?yàn)榻Y(jié)果并不好而被放棄。

　　其后，屠呦呦在重新復(fù)習(xí)東晉葛洪《肘后備急方》時(shí)，發(fā)現(xiàn)其中記述用青蒿抗瘧是通過(guò)“絞汁”，而不是傳統(tǒng)中藥“水煎”的方法來(lái)用藥的，她由此悟及用這種特殊的方法可能是“有忌高溫破壞藥物效果”。據(jù)此，她“改用低沸點(diǎn)溶劑，果然藥效明顯提高”。經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)，最終分離獲得的第191號(hào)青蒿中性提取物樣品，顯示對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)100%抑制率的令人驚喜的結(jié)果”。

　　在那個(gè)特殊的年代，不要說(shuō)知識(shí)產(chǎn)權(quán)了，即使以個(gè)人的名義發(fā)表研究的結(jié)果也是要冒很大的政治風(fēng)險(xiǎn)。1972年3月，按照523辦公室的安排，屠呦呦以研究小組代表的身份報(bào)告了青蒿中性提取物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，她報(bào)告的題目是：“用毛澤東思想指導(dǎo)抗瘧中草藥工作”。當(dāng)時(shí)全場(chǎng)振奮。在其后的臨床觀察中，屠呦呦不僅帶頭試服，還親自攜藥去海南昌江瘧區(qū)現(xiàn)場(chǎng)，驗(yàn)證治療效果。在她報(bào)告了“30例青蒿抗瘧全部有效”的療效總結(jié)后，掀起了全國(guó)對(duì)青蒿抗瘧研究的高潮。

　　屠呦呦所在的中藥研究所繼續(xù)進(jìn)行青蒿活性成分的研究工作，最終分離提純出抗瘧有效單體，并命名為青蒿素。在此期間來(lái)自全國(guó)各地的青蒿提取物中，由云南藥物研究所用汽油從當(dāng)?shù)氐那噍镒兎N大頭黃花蒿中提取的青蒿素，在臨床試驗(yàn)中展示了極好的抗瘧療效。之后，上海無(wú)機(jī)化學(xué)所的周維善研究小組測(cè)定了青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)了其抗瘧機(jī)理。

　　在《青蒿及青蒿類藥物》一書(shū)中，有一頁(yè)印制粗糙的新藥證書(shū)復(fù)印件，那是中國(guó)新藥審批辦法實(shí)施以來(lái)的第一個(gè)新藥證書(shū)——(86)衛(wèi)藥證字X-01號(hào)。這份由中國(guó)中醫(yī)研究院申報(bào)獲批的證書(shū)上，并沒(méi)有屠呦呦的名字。

　　爭(zhēng)議

　　拉斯克獎(jiǎng)引發(fā)的疑問(wèn)是：為什么青蒿素沒(méi)有拿到國(guó)內(nèi)的科技大獎(jiǎng)，反而先拿到了國(guó)外的大獎(jiǎng)?

　　科學(xué)界主流的答案是：沒(méi)法確定獎(jiǎng)項(xiàng)的歸屬。1978年，“523”項(xiàng)目的科研成果鑒定會(huì)最終認(rèn)定青蒿素的研制成功“是我國(guó)科技工作者集體的榮譽(yù)，6家發(fā)明單位各有各的發(fā)明創(chuàng)造”。在這個(gè)長(zhǎng)達(dá)數(shù)頁(yè)的結(jié)論中，只字未提發(fā)現(xiàn)者的名字。當(dāng)年大協(xié)作的“523”項(xiàng)目以“勝利完成”而告終，然而后來(lái)的幾十年中卻爭(zhēng)議不斷，屠呦呦則被很多人認(rèn)為“不夠淡泊名利”“個(gè)性執(zhí)拗”。

　　2009年，屠呦呦編寫(xiě)的《青蒿及青蒿素類藥物》一出版，就因?yàn)橐氖鹈募?xì)節(jié)而招致批評(píng)：未能充分肯定其他研究小組和研究成員的作用。反對(duì)者認(rèn)為，屠呦呦夸大了自己在“523”項(xiàng)目中的作用。

　　北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)饒毅，早在拉斯克獎(jiǎng)?lì)C發(fā)之前就高度評(píng)價(jià)過(guò)屠呦呦的研究工作。他提到：“我們作為無(wú)爭(zhēng)議方試圖和屠呦呦交流也有一定困難，不理解她把中醫(yī)研究院的原始材料至少有段時(shí)間收藏在自己家，不愿給我們看。” 但查過(guò)一些相關(guān)的非公開(kāi)資料后，他還是得出結(jié)論：屠呦呦在青蒿素的發(fā)現(xiàn)過(guò)程中起了關(guān)鍵作用，因?yàn)樗难芯拷M第一個(gè)用乙醚提取青蒿，并證實(shí)了青蒿粗提物的高效抗瘧作用。

　　《科學(xué)》雜志的網(wǎng)絡(luò)報(bào)道稱，“拉斯克獎(jiǎng)重新點(diǎn)燃了一個(gè)爭(zhēng)議：是否應(yīng)該把研發(fā)出強(qiáng)有力的抗瘧藥物——這個(gè)“”期間政府的一個(gè)大規(guī)模項(xiàng)目的成果——歸功于一個(gè)人。”

　　在拉斯克獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)期間陪同屠呦呦的美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院瘧疾研究室研究員蘇新專認(rèn)為，從青蒿到抗瘧藥，各種各樣人的貢獻(xiàn)肯定少不了，但拉斯克獎(jiǎng)并沒(méi)有頒給整個(gè)組織，這是因?yàn)?ldquo;作為一個(gè)鼓勵(lì)科學(xué)發(fā)現(xiàn)的獎(jiǎng)項(xiàng)，拉斯克獎(jiǎng)傾向于只授予最初始的發(fā)現(xiàn)者”。

　　在拉斯克獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)的描述里，屠呦呦是一個(gè)靠“洞察力、視野和頑強(qiáng)的信念”發(fā)現(xiàn)了青蒿素的中國(guó)女人。