我國抗冠心病中藥藥學(xué)的海外市場現(xiàn)狀

　　1 國際天然藥物市場的發(fā)展現(xiàn)狀和前景

　　目前，國際上對天然藥物、植物藥等均沒有統(tǒng)一明確的定義。 就一般而言，天然藥物廣義上是指那些不經(jīng)過特定化學(xué)修飾、且不含化學(xué)藥品成分的，以大自然現(xiàn)有物質(zhì)，包括植物、動物、礦物等，或它們的提取物為功能組分，具有治療效果或保健功能的產(chǎn)品。其中植物藥是天然藥物中的重要組成部分。當(dāng)前，國際天然藥物市場中的幾個霸主級產(chǎn)品，如銀杏、西洋參、貫葉連翹、紫錐菊等，無一例外地都是植物藥。這些產(chǎn)品的植物來源相對單一、確定，關(guān)于它們的作用機(jī)理以及療效的科學(xué)研究也較為豐富、肯定，且其研發(fā)和使用有著較長的歷史。美國食品和藥物管理局在《植物藥工業(yè)產(chǎn)品指南》中，對植物藥的定義是：“植物藥系由一種或者多種植物、藻類或肉眼可見的真菌衍生物，通過一種或多種方式，如粉碎、熬煎、壓榨、水提取、醇提取或其他類似方式加工而成……植物藥不包括高純度的經(jīng)化學(xué)修飾的天然物質(zhì)，它們應(yīng)屬于常規(guī)藥物。”而一些由植物研發(fā)、提純和衍化而來的單體藥如紫杉醇等則仍被視為傳統(tǒng)西藥。

　　需要指出的是，植物藥的概念不能完全等同于中草藥，但國際上植物藥的概念也并非固定不變，隨著中藥國際化進(jìn)程，國際植物藥的概念也必然會進(jìn)一步發(fā)展。此外，這里所說的植物藥在很多情況下并不是各國政府機(jī)構(gòu)所批準(zhǔn)的“藥”，而是以健康產(chǎn)品、食品補(bǔ)充劑等形式出現(xiàn)于市場。

　　此外，國際上還把包括天然藥物、針灸、治療性按摩推拿、中醫(yī)等非“西方傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)”的治療方法、藥品等統(tǒng)稱為替代醫(yī)學(xué)/藥物。

　　據(jù)統(tǒng)計，目前，全球使用天然藥物的人數(shù)約為40億，占世界人口的80%，天然藥物銷售額約占全球醫(yī)藥銷售總額的30%。

　　自20世紀(jì)80年代后期到90年代初，國際天然藥物市場開始進(jìn)入一個范圍廣泛、規(guī)模龐大的高速發(fā)展時期，全球植物藥每年銷售額的平均增幅達(dá)10%以上，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他一般行業(yè)。到2000年底，僅國際植物藥市場年銷售額已高達(dá)200多億美元，其中年銷售額超過10億美元的有美國、德國、日本、法國等，全球植物藥市場的迅猛增長主要源自歐美等西方國家。不僅如此，這些地區(qū)的市場增長潛力還十分巨大。

　　世界各國和地區(qū)的天然藥物的市場情況：

　　美國：市場廣闊，植物藥銷售額已達(dá)50億美元左右(保守估計)，年增長率約在12%～16%，市場潛力十分巨大。而美國的植物藥資源并不豐富，該國僅能滿足25%的需求，其余則依靠進(jìn)口。

　　1997年美國使用植物療法的人數(shù)由1990年的150萬猛增5.6倍而達(dá)到996萬，而據(jù)2002年大衛(wèi)・考夫曼等人發(fā)表在權(quán)威刊物《美國醫(yī)學(xué)協(xié)會會報》(JAMA)上的調(diào)查報告顯示，現(xiàn)有14%(即約4000萬人)的美國人在使用植物藥，其爆炸性增長，可見一斑。

　　歐洲：1999年歐洲天然草藥補(bǔ)品的市場規(guī)模已達(dá)70億美元左右。其中以德國的市場規(guī)模最大，且政府調(diào)控也最為嚴(yán)格，其次是法國。目前，德國衛(wèi)生部批準(zhǔn)可供使用的植物藥約有300種(單方與復(fù)方)，并有35萬醫(yī)生使用植物藥，80%的醫(yī)生會給患者開植物藥處方，該國規(guī)定病人可報銷約60%的藥費(fèi)。

　　另外，許多歐洲國家對中醫(yī)采取了接納和寬容的態(tài)度。這些中醫(yī)診所也在一定的程度上普及了中醫(yī)知識，促進(jìn)了中藥的銷售。

　　亞洲：我國的中醫(yī)藥歷來以我國港澳臺地區(qū)、東南亞一些國家、日本和韓國為主要銷售市場。其中，日本的中藥市場很大，約為15～20億美元。但由于日本對進(jìn)口申報中草藥的審批程序冗長而繁瑣，因此我國針對日本的出口幾乎只有中藥材。在日本，從事中藥研發(fā)的人員已達(dá)5萬人，中藥廠200余家。

　　日本所生產(chǎn)的中藥，其處方主要來自我國名醫(yī)張仲景的《傷寒論》等，原料的75%又由我國進(jìn)口，但其在國際市場的產(chǎn)品占有率卻已達(dá)80%左右(也有人認(rèn)為，日本的占有率遠(yuǎn)沒有這么高)。日本的中藥產(chǎn)品具有質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠、技術(shù)支持雄厚、產(chǎn)品定位清晰等特點(diǎn)。

　　此外，韓國對進(jìn)口中藥的態(tài)度和限制也日趨苛刻。而韓國本國生產(chǎn)的人參、銀杏葉等制劑，每個品種年國際銷售額已超過1億美元。

　　東南亞的中藥市場基本保持了穩(wěn)中有升的態(tài)勢，我國原料藥材和中成藥中藥產(chǎn)品對這些國家和地區(qū)的出口相對順暢，無論是品種、劑型、劑量、服用方法、說明及包裝等，都能為當(dāng)?shù)孛癖娏私夂徒邮?。其中，泰國政府?000年正式承認(rèn)了中醫(yī)、中藥的合法地位，繼之便積極發(fā)展本國的天然藥物產(chǎn)業(yè)，并迅速占領(lǐng)了一部分國際天然藥物市場?？傊?，這些地區(qū)的市場已經(jīng)相當(dāng)成熟，且日趨飽和，要在這些國家擴(kuò)廣東藥學(xué)院學(xué)報，2006，22(1)第1期 姚立新.中國抗冠心病中藥海外市場概況大中草藥的出口量，已相對困難。因此，我國不應(yīng)把它們作為今后實(shí)現(xiàn)出口突破的主要目標(biāo)市場。

　　其他地區(qū)：澳大利亞對中醫(yī)藥的態(tài)度較為寬松和積極。不過，西方文化仍是這個國家的主流文化，西醫(yī)西藥主導(dǎo)著澳大利亞的醫(yī)藥消費(fèi)市場，加上澳大利亞地廣人稀，全國人口不到2 000萬，市場規(guī)模有限，近期內(nèi)中藥對澳大利亞出口的絕對值，在我國中藥出口中不會有太大增長。非洲等其他第三世界國家和地區(qū)也存在類似情況。

　　2 歐盟《傳統(tǒng)藥品法案》對中藥出口的嚴(yán)格限制及中藥進(jìn)入歐美市場的瓶頸

　　據(jù)統(tǒng)計,在全球草藥市場600億美元的銷售總額中,歐洲市場占到了44.5%,約為267億美元。歐洲市場對傳統(tǒng)草藥的需求量不斷增加。中醫(yī)藥要出口到歐洲市場,完成所有認(rèn)定需費(fèi)用4億美元,合30多億元人民幣,國內(nèi)任何一家中藥廠都負(fù)擔(dān)不起這筆昂貴的費(fèi)用。

　　2004年4月31日頒布、2004年10月1日正式生效的歐盟《傳統(tǒng)藥品法案》(EU Directive on Traditional Herbal Medicinal Products)使國內(nèi)出口歐盟的中藥銳減，該法案對像中藥這樣的傳統(tǒng)草藥制品的推廣使用作了嚴(yán)格的規(guī)定和限制[1]。據(jù)《中華工商時報》2004年7月30日報道，《歐盟傳統(tǒng)藥品法案》對我國中藥出口已形成巨大沖擊。2004年5月份以來，上?？诎吨兴帉W盟的出口大幅下滑，對法國和西班牙已沒有出口，基本退出這兩國的醫(yī)藥市場。5、6月上?？诎秾W盟出口中藥僅分別為18萬美元和不足19萬美元，比上年同期銳減近6成和3成。其中，對德國出口僅為1萬美元左右，而6月份對法國和西班牙的出口為零。即便是和記黃埔這樣的財團(tuán)，也不可能將中藥納入旗下在歐洲的OTC零售終端網(wǎng)絡(luò)。2011年4月為過渡期,已經(jīng)在歐盟成員國上市銷售的傳統(tǒng)藥品可以繼續(xù)現(xiàn)行的銷售方式。過渡期后,在歐盟市場上從事中藥批發(fā)必須申請藥品批發(fā)營業(yè)執(zhí)照、出口藥品的生產(chǎn)廠家必須通過歐盟的GMP審查、歐盟的進(jìn)口商必須辦理藥品進(jìn)口許可證、出口藥品的質(zhì)量必須符合歐盟藥典標(biāo)準(zhǔn)。在歐盟成員國境內(nèi)已使用超過了30年以上的傳統(tǒng)草藥制品;或在歐洲已使用15年以上,同時能提供該產(chǎn)品在歐盟以外的國家或地區(qū)應(yīng)用了30年以上的證明,才能通過登記注冊,作為傳統(tǒng)草藥制品在歐洲銷售和使用。該法案對傳統(tǒng)草藥制品的推廣和使用,作了相當(dāng)嚴(yán)格的限制,準(zhǔn)備進(jìn)入歐盟市場的中小中醫(yī)藥企業(yè),將因負(fù)擔(dān)不起人員和設(shè)施方面的要求,被迫退出市場競爭。根據(jù)歐盟《傳統(tǒng)藥品法案》規(guī)定，只有通過歐盟GMP審查的大型中藥廠,才可能取得出口歐盟的通行證,而更多不能通過審查的藥廠則會無緣歐盟市場。近年來,我國已有好幾個植物藥品種向美國FDA及歐盟一些國家提出注冊申請,至今未獲批準(zhǔn)[2]。

　　以前不少中成藥大都通過地下渠道,在歐美規(guī)模很小的藥鋪或私人開的診所里出售。近年來,雖然逐漸進(jìn)入主流社會,但只是作為 “替代療法”存在,中草藥大多作為食品、營養(yǎng)品或食品添加劑、化妝品等進(jìn)入歐洲市場。即使是醫(yī)療保險,也只提供針灸而不提供中醫(yī)藥治療。迄今為止,中藥只能私下應(yīng)用,沒有得到當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。

　　近年來頻頻曝光的傳統(tǒng)藥物毒性與安全性問題，以及重金屬含量超標(biāo)、農(nóng)藥超標(biāo)、種植不規(guī)范等問題,使國外市場對中藥有很大偏見。為了解決中藥材生產(chǎn)的規(guī)范化問題,我國先后建起了好幾個中藥材標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)基地,但由于建立的時間很短,未形成規(guī)模,無法最快速獲得國際市場的青睞。《歐盟傳統(tǒng)藥品法案》規(guī)定30年的使用期,無疑是一個相當(dāng)高的門檻。相比藥材遇到的困境,中成藥面臨的形式更為嚴(yán)峻。“中藥用藥安全性問題”成為制約中藥發(fā)展的瓶頸。中成藥進(jìn)入歐盟各國市場,必須要經(jīng)過歐盟藥品管理機(jī)構(gòu)認(rèn)可,包括必須在當(dāng)?shù)刈雠R床。

　　天士力復(fù)方丹參滴丸一直未能打入西歐和北美市場。在歐洲申報時被明確要求必須在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院做新藥臨床試驗(yàn),每例臨床費(fèi)用至少1萬美元;再加上保險費(fèi)用,高風(fēng)險高投資,使企業(yè)不敢輕易投入。天士力復(fù)方丹參滴丸和上海杏靈的杏靈顆粒通過了美國FDA新藥臨床前評審，被批準(zhǔn)以藥品身份進(jìn)入IND階段;但因企業(yè)無實(shí)力完成新藥臨床試驗(yàn)而告吹。

　　我國的中醫(yī)藥已經(jīng)在亞洲和西方一些國家建立了很高的聲譽(yù),與許多國家和地區(qū)都有合作項(xiàng)目,歐盟的《法案》是從安全角度出發(fā)。銀杏制劑最早由德國人研究，在美國作為食品補(bǔ)充劑應(yīng)用，每年大約有10億美元的市場規(guī)模。與復(fù)方丹參滴丸相比，銀杏靈顆粒似乎更具進(jìn)入美國市場的基礎(chǔ)，但未見有關(guān)杏靈顆粒進(jìn)行臨床試驗(yàn)的后續(xù)報道。

　　3 國內(nèi)抗冠心病藥物海外銷售概況

　　中醫(yī)、中藥是世界實(shí)踐醫(yī)學(xué)的代表，有數(shù)千年臨床實(shí)踐的積淀，豐厚的動植物藥用資源寶庫和一整套特點(diǎn)鮮明、自成體系的理論。其整體觀、辨證觀和“天人合一”的理念，以及其倚重天然藥物、看重藥物配伍組合以降低毒副作用、提高療效和標(biāo)本兼治的治療方法，在新時期又進(jìn)一步顯示出它的優(yōu)勢，并正在為各國法規(guī)監(jiān)控部門特別是世界范圍的廣大普通消費(fèi)者所關(guān)注和接受?？梢哉f，中藥是世界天然藥物王國中重要的組成部分，可能成為這一領(lǐng)域的“領(lǐng)頭羊”。

　　我國中藥材資源十分豐富，中草藥種類達(dá)12 807種，其中天然藥用植物11 146種，常用中草藥材1 200種，民族藥4 000種，民間藥7 000種，藥用動物1 581種，藥用礦物80種。

　　根據(jù)2004年年底的統(tǒng)計，我國有中藥生產(chǎn)企業(yè)1 107家，中西藥同時生產(chǎn)的企業(yè) 1 000家，中藥保健品生產(chǎn)企業(yè)3 000多家;這些企業(yè)共生產(chǎn)50多個劑型，8 000多個品種，中成藥年產(chǎn)量30萬噸。

　　然而，我國中藥不但沒有成為國際天然藥物市場的“領(lǐng)頭羊”，而且其所占的本來就極小的市場份額(約3%左右)還在不斷萎縮，甚至連中藥出口的絕對數(shù)額也在近幾年呈下滑趨勢。即使是在這個與中藥地位本已極不相稱的出口額里面，中藥材竟占到75%，中藥成品只占約1/4;就在這1/4里面，清涼油等低端產(chǎn)品還是份額最大的主力軍。

　　我國中藥出口的主要市場為東南亞地區(qū)和日本，而對市場總值和潛力均在不斷升值的美國、歐洲地區(qū)來說，我國中藥出口額相當(dāng)小。如果一直按照這種出口狀況發(fā)展下去，中藥出口很難有本質(zhì)上的突破。

　　德國Dr. Willmar Schwabe Group一家藥廠的一個銀杏產(chǎn)品系列，其全球銷售額高達(dá)5億多美元，已接近我國中藥出口總額。還以銀杏產(chǎn)品為例，國內(nèi)份額最大的絡(luò)心通市場銷售總額約為5億元人民幣，而一些知名品牌如康恩貝的天保寧、海王的銀可絡(luò)，都只有幾千萬元人民幣而已。在此類產(chǎn)品的后期研發(fā)、升級換代和市場運(yùn)作等方面，國內(nèi)民族藥業(yè)已與國外藥廠遠(yuǎn)不在同一個級別，根本就未站在一個市場平臺上。

　　中藥在冠心病治療用藥的競爭十分激烈，產(chǎn)品眾多。復(fù)方丹參滴丸、天保寧銀杏葉片、地奧心血康、銀可絡(luò)、舒血寧、冠心蘇合丸、通心絡(luò)膠囊等都是該領(lǐng)域的優(yōu)勢產(chǎn)品。

　　2000年，復(fù)方丹參滴丸又成功通過俄羅斯衛(wèi)生部處方藥注冊，獲準(zhǔn)在俄羅斯上市，成為俄羅斯衛(wèi)生部批準(zhǔn)的第一例治療心腦血管疾病的復(fù)方天然植物制劑的處方藥。丹參類產(chǎn)品近年來在國內(nèi)冠心病用藥市場上風(fēng)光無限，但在海外市場的銷售業(yè)績遠(yuǎn)遜色于國內(nèi)市場。天津天士力(TSL)通過成力全資直銷公司的方式，將復(fù)方丹參滴丸銷售至15個國家。在韓國，復(fù)方丹參滴丸正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，通過臨床試驗(yàn)之后很有可能將打入韓國市場。TSL的復(fù)方丹參滴丸已經(jīng)在6個國家，包括俄羅斯、阿聯(lián)酋等，拿到了處方藥的許可。在美國市場，TSL打算暫時回避主流的處方藥市場,在美國尋找銷售網(wǎng)絡(luò)比較廣泛的合作伙伴，打算以食品補(bǔ)充劑的身份進(jìn)入美國超市。銷售額每年達(dá)到數(shù)十萬美元。

　　北大維信血脂康累計創(chuàng)匯達(dá)到650萬美元。未見公開發(fā)布的在國內(nèi)市場暢銷的地奧心血康出口西方國家的報道。

　　以三七深加工為主的昆明圣火制藥有限責(zé)任公司，早期主導(dǎo)產(chǎn)品“理洫王”牌血塞通軟膠囊已成功在歐共體、俄國、日本、澳大利亞、美國等國以食品添加劑形式申請注冊，在歐共體、日本銷售,在中亞地區(qū)、東南亞地區(qū)、非洲、中東地區(qū)以傳統(tǒng)中藥形式或植物藥形式申請注冊，已在中亞、吉爾吉斯斯坦、馬來西亞、印度尼西亞、新加坡等國注冊成功，銷售勢頭看好，正準(zhǔn)備通過澳大利亞FDA認(rèn)證。預(yù)計到2005年底，“理洫王”三七總苷系列產(chǎn)品銷售收入可達(dá)3億元,利稅達(dá)5 000萬元,出口創(chuàng)匯超1 000萬美元。