[摘要] 中藥凝膠劑是一種新型的中藥外用制劑。本文從中藥凝膠劑基質(zhì)的選擇、釋藥機(jī)制研究、滲透促進(jìn)劑的應(yīng)用、質(zhì)量控制等方面闡述中藥凝膠劑的研究近況，并對(duì)中藥凝膠劑的未來(lái)發(fā)展進(jìn)行了展望。

　　[關(guān)鍵詞] 中藥凝膠劑;釋藥機(jī)制;滲透促進(jìn)劑;質(zhì)量控制

　　中藥凝膠劑是一種新型的中藥外用制劑，具有涂展性好，無(wú)油膩感，易于清洗，透皮吸收好等特點(diǎn)。凝膠劑系指藥材提取物與適宜基質(zhì)制成的、具有凝膠特性的半固體或稠厚液體制劑[1]。中藥凝膠劑常用于皮膚或黏膜給藥，用于抗炎鎮(zhèn)痛、抗菌抗病毒、局部止血等[2-3]。目前，中藥凝膠劑研究取得了較大的發(fā)展，在醫(yī)院制劑中廣為應(yīng)用。本文對(duì)中藥凝膠劑近年的研究進(jìn)展概述如下職稱論文：

　　1 基質(zhì)材料

　　中藥凝膠的基質(zhì)材料根據(jù)其性能不同，可分為水性凝膠基質(zhì)與油性凝膠基質(zhì)。水性凝膠基質(zhì)的構(gòu)成一般為水、甘油或丙二醇與纖維素衍生物、卡波姆和海藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠、淀粉等;油性凝膠基質(zhì)則由液狀石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。必要時(shí)可加入保濕劑、防腐劑、抗氧劑、透皮促進(jìn)劑等附加劑[1]。不同的基質(zhì)材料的釋藥特性和臨床應(yīng)用不同，因此，需結(jié)合藥物特性和臨床應(yīng)用選擇合適的基質(zhì)材料。目前，水溶性凝膠基質(zhì)應(yīng)用較多，主要代表為卡波姆及纖維素類。

　　李秀青等[4]以卡波姆940、PEG4000、甘油為基質(zhì)制，以辣椒堿，苦參堿為主藥，研制了瘢痕止癢凝膠，藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明其燒傷燙傷愈后瘢痕止癢及各種皮膚瘙癢癥具有較好的效果。王芊等[5]制備丹參酮凝膠，以羥丙基纖維素、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)為混合基質(zhì)，不僅使凝膠劑的黏附力得到了提高，還可對(duì)丹參酮的釋藥速率在一定范圍之內(nèi)進(jìn)行調(diào)節(jié)。張小軍等[6]以卡波姆940為基質(zhì)制備了復(fù)方蘆薈凝膠劑，涂展性好，無(wú)油膩感，易于清洗，透皮吸收好，治療痤瘡效果良好。王雷等[7]以殼聚糖和卡波姆為基質(zhì)制備黃芩苷凝膠，以達(dá)到局部迅速給藥、避免胃腸道對(duì)藥物的降解及肝臟的首過(guò)效應(yīng)的目的并起到長(zhǎng)效、緩釋的作用。張蜀艷等[8]用正交實(shí)驗(yàn)對(duì)麻瘋樹(shù)酚凝膠的最佳配方進(jìn)行了篩選，以卡波姆為基質(zhì)制備的凝膠劑，光滑細(xì)膩，釋藥快且穩(wěn)定。

　　基質(zhì)材料的選擇對(duì)于制劑中藥物的釋放有著重要的影響。陳秋紅等[9]以離體鼠皮為屏障，采用改良的Franz擴(kuò)散池法，以秋水仙堿為檢測(cè)指標(biāo)比較了3 種基質(zhì)對(duì)秋水仙堿凝膠體外透皮速率的影響，結(jié)果為以Carbomer為基質(zhì)的秋水仙堿凝膠體外透皮速率最高，其次為HPMC基質(zhì)凝膠，CMC-Na基質(zhì)凝膠體外透皮速率最低。

　　2 釋藥機(jī)制

　　中藥凝膠劑釋藥機(jī)制復(fù)雜，受較多因素影響。一般情況下，親水凝膠骨架中藥物的釋放符合Fick定律，可以用Higuchi動(dòng)力學(xué)方程描述其動(dòng)力學(xué)過(guò)程。張蜀艷等[8]為比較不同濃度各基質(zhì)對(duì)麻瘋樹(shù)酚釋藥的影響，采用透析膜擴(kuò)散法進(jìn)行體外釋藥實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)麻瘋樹(shù)酚凝膠劑釋藥過(guò)程符合Higuchi方程。梁學(xué)政等[10]采用Franz擴(kuò)散池，以離體小鼠皮膚為透皮屏障，進(jìn)行雙柏凝膠劑中大黃素體外透皮吸收的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明大黃素體外經(jīng)皮吸收符合Higuchi動(dòng)力學(xué)過(guò)程。有時(shí)凝膠劑中的藥物具有溶出控制的特征，呈恒速釋放，或符合其他模式，用Fick擴(kuò)散機(jī)制無(wú)法解釋。這種非Fick擴(kuò)散模式可能是由于凝膠溶脹前沿移動(dòng)后，聚合物松弛產(chǎn)生的。如以卡波姆為基質(zhì)材料時(shí)，可以零級(jí)動(dòng)力學(xué)釋放藥物。付毅華等[11]采用改良Franz擴(kuò)散池，以離體小鼠皮膚為透皮屏障，以青藤堿為指標(biāo)性成分，研究祛風(fēng)止痹凝膠劑體外滲透性，結(jié)果表明青藤堿經(jīng)皮吸收過(guò)程為零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程。

　　3 滲透促進(jìn)劑的研究應(yīng)用

　　經(jīng)皮給藥制劑研究必須首先解決藥物對(duì)皮膚的穿透性和透皮速率的問(wèn)題。除少數(shù)劑量小且具有適宜溶解性的小分子藥物外，大多數(shù)藥物的透皮速率都無(wú)法滿足治療需要。因而提高藥物的透皮速率是開(kāi)發(fā)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的關(guān)鍵[12]。經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑能加速藥物穿過(guò)皮膚。常用經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑主要有有機(jī)酸、脂肪醇類、表面活性劑、氮酮、醇類化合物、角質(zhì)層保濕劑、精油等。方世平等[13]以離體小鼠鼠皮為透皮屏障，采用改進(jìn)Franz擴(kuò)散池裝置，對(duì)不同濃度的薄荷腦和氮酮對(duì)姜赤凝膠劑體外透皮作用的影響進(jìn)行了研究，結(jié)果表明不同濃度薄荷腦和氮酮均有促進(jìn)姜赤凝膠劑中芍藥苷透皮的作用，其促滲透作用強(qiáng)弱順序?yàn)椋?0%薄荷腦>7%薄荷腦>13%薄荷腦>4%薄荷腦>1%薄荷腦，9%氮酮>7%氮酮>5%氮酮>3%氮酮>1%氮酮。薄荷腦濃度在1%～10%之間時(shí)，對(duì)芍藥苷的促滲透作用與薄荷腦濃度呈正相關(guān)，但薄荷腦濃度超過(guò)10%后其促滲作用反而下降。陳秋紅等[9]以離體昆明小鼠皮為屏障，采用改良的Franz擴(kuò)散池法，對(duì)加入了不同透皮促進(jìn)劑的秋水仙堿凝膠的體外透皮速率進(jìn)行了考察，結(jié)果表明透皮促進(jìn)劑促進(jìn)秋水仙堿體外透皮的強(qiáng)弱順序?yàn)椋罕?gt;冰片>氮酮>薄荷油，并且秋水仙堿凝膠體外透皮釋藥符合Higuchi動(dòng)力學(xué)過(guò)程。

　　4 質(zhì)量控制研究

　　中藥凝膠劑的質(zhì)量控制項(xiàng)目主要有性狀、鑒別、pH值、含量測(cè)量、刺激性、穩(wěn)定性及微生物限度檢查等。目前多采用HPLC法進(jìn)行含量測(cè)定，而穩(wěn)定性檢查則主要包括離心、耐熱耐寒實(shí)驗(yàn)及室溫留樣觀察等。羅毅等[14]以卡波姆940為凝膠基質(zhì)制備柏竹凝膠，建立了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。不但對(duì)柏竹凝膠的性狀、鑒別進(jìn)行了研究，并對(duì)其進(jìn)行了穩(wěn)定性考察。分別將柏竹凝膠進(jìn)行了離心，在55℃和-4℃進(jìn)行耐熱耐寒實(shí)驗(yàn)，結(jié)果未出現(xiàn)分層、沉淀、變色等現(xiàn)象，并將柏竹凝膠室溫保存6個(gè)月，其質(zhì)量無(wú)變化，表明其所制備的柏竹凝膠穩(wěn)定。王芊等[5]制備了丹參酮凝膠，并對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行了全面考察，應(yīng)用HPLC建立了丹參酮ⅡA的含量測(cè)定方法，通過(guò)離心、耐熱耐寒實(shí)驗(yàn)及室溫留樣觀察等考察了凝膠的穩(wěn)定性，結(jié)果表明丹參酮凝膠穩(wěn)定。孫棟梁等[15]通過(guò)薄層色譜法對(duì)盆炎凈凝膠劑處方中赤芍、丹參、延胡索進(jìn)行了鑒別，并采用高效液相色譜法測(cè)定了盆炎凈凝膠劑中芍藥苷的含量，建立盆炎凈凝膠劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　5 展望

　　中藥凝膠劑是一種新型的外用制劑，同時(shí)具有使用方便、舒適、生物相容性好等多種優(yōu)點(diǎn)，適用于皮膚及黏膜給藥，不僅可避免首過(guò)效應(yīng)對(duì)口服給藥的影響，還可減輕藥物的不良反應(yīng)，符合中醫(yī)的“內(nèi)病外治”的理念。中藥凝膠劑制備工藝簡(jiǎn)單，可容納中藥復(fù)方的極細(xì)藥粉、提取物等，便于推廣應(yīng)用，可作為改進(jìn)中藥傳統(tǒng)外用制劑的一種選擇。但目前由于中藥凝膠劑基礎(chǔ)研究薄弱，尚存在較多問(wèn)題，如中藥凝膠可選用的基質(zhì)材料少，尚滿足不了日益多樣化的需求。另外由于中藥的特殊性，其成分復(fù)雜、含量低，且相互干擾，不便于分析檢測(cè)。這些都要求加強(qiáng)中藥的基礎(chǔ)研究，盡可能明確中藥的有效成分和作用機(jī)制，充分利用新技術(shù)、新方法對(duì)中藥進(jìn)行提取、分離、純化，提高制劑的質(zhì)量，使中藥凝膠劑發(fā)揮更大的防病治病作用。