醫(yī)學(xué)專業(yè)的論文范文精選
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中藥對(duì)大腸癌細(xì)胞周期影響的研究進(jìn)度
上世紀(jì)90 年代，有學(xué)者提出腫瘤是一種與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)紊亂相關(guān)的疾病，細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖依賴于細(xì)胞周期的運(yùn)行，而決定細(xì)胞周期能否正常運(yùn)行的關(guān)鍵在于精細(xì)的調(diào)控機(jī)制。細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制的核心是細(xì)胞周期蛋白(cyclin)、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(cyclin dependent kinase，CDK)、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(cyclin dependent kinase inhibitor，CKI)三者的相互作用，這三者共同參與了細(xì)胞周期調(diào)控，在維持細(xì)胞有序的增殖、分裂活動(dòng)中具有極其重要的作用。在我國，中藥具有資源豐富、臨床應(yīng)用歷史悠久、不良反應(yīng)較少等優(yōu)勢(shì)，是抗腫瘤藥物的重要來源。近年來，隨著中藥研究的不斷深入，越來越多具有抗腫瘤活性的中藥有效成分及復(fù)方被發(fā)現(xiàn)，展示了中藥抗腫瘤的廣闊前景。大腸癌作為最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞周期調(diào)控因子表達(dá)的異常有著緊密的相關(guān)性。目前已有一些研究發(fā)現(xiàn)中藥有效成分可以調(diào)控大腸癌細(xì)胞周期相關(guān)基因和蛋白的表達(dá)，阻滯細(xì)胞周期，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。本文對(duì)近年來大腸癌細(xì)胞周期及中藥對(duì)其影響的相關(guān)研究進(jìn)行綜述。
1 大腸癌細(xì)胞周期失控機(jī)制
1.1 大腸癌與cyclin cyclin 在大多數(shù)惡性腫瘤中
都呈現(xiàn)表達(dá)異常，這種異常的表達(dá)會(huì)導(dǎo)致整個(gè)細(xì)胞周期調(diào)控失常，從而導(dǎo)致細(xì)胞異常生長(zhǎng)，引起腫瘤的發(fā)生發(fā)展。目前已從哺乳動(dòng)物細(xì)胞中分離出11 類主要cyclins，分別為A、B、C、D、E、F、H、K、L、T、Y，而在細(xì)胞生長(zhǎng)周期中發(fā)揮主要作用的有cyclin A、cyclin B、cyclin D 和cyclin E 及其各亞型。每個(gè)細(xì)胞周期正常分為4 個(gè)時(shí)相，即G1 期、S 期、G2 期和M 期，G1 期是DNA 合成前期(cyclin D/CDK4，cyclinD/CDK6，cyclin E/CDK2)，S 期是DNA 合成期(cyclin E/CDK2，cyclin A/CDK2)，G2 期是DNA 合成后期， 而細(xì)胞分裂則在M 期(cyclin A/CDK1，cyclin B/CDK1)。cyclin D1 蛋白作為細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白在G1 期起重要調(diào)節(jié)作用，其在大腸腺瘤、腺瘤惡變、大腸癌組織中均有不同程度的過度表達(dá)，但在正常大腸黏膜未見異常表達(dá)。cyclin D1 的過度表達(dá)會(huì)導(dǎo)致腸癌細(xì)胞異常增殖，通過對(duì)cyclin D1 表達(dá)的監(jiān)測(cè)可判斷大腸癌治療效果及預(yù)后。cyclin A是一類在哺乳動(dòng)物細(xì)胞S 期和G2/M 期兩個(gè)節(jié)點(diǎn)均起重要作用的蛋白，其過度表達(dá)會(huì)使S 期和G2/M期的細(xì)胞百分比增加，從而影響細(xì)胞周期的過程、促進(jìn)細(xì)胞的增殖，進(jìn)而導(dǎo)致大腸癌細(xì)胞的癌變。cyclin B1 的正常表達(dá)是保證細(xì)胞正常增殖和分化的必要條件，cyclin B1 的異常必將導(dǎo)致細(xì)胞周期紊亂，進(jìn)而引起大腸癌的發(fā)生、發(fā)展。在大腸癌中，cyclin E 高表達(dá)預(yù)示著腫瘤惡性程度高、分化差，且其可作為反映大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)端器官轉(zhuǎn)移的指標(biāo)之一，對(duì)大腸癌的預(yù)后評(píng)估具有重要意義，據(jù)此可優(yōu)化、制定治療方案。
1.2 大腸癌與CDK CDK 的主要生物學(xué)作用是調(diào)
控細(xì)胞周期，其與cyclin 結(jié)合形成活性復(fù)合物，通過磷酸化底物靶蛋白改變活性從而驅(qū)動(dòng)細(xì)胞周期的正常運(yùn)行。CDK 在細(xì)胞周期調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中處于中心地位，圍繞著CDK，cyclin 對(duì)其進(jìn)行正性調(diào)控，CKI進(jìn)行負(fù)性調(diào)控，CDK 的表達(dá)水平能直接影響細(xì)胞周期的長(zhǎng)短，決定著細(xì)胞周期的進(jìn)程。如果把細(xì)胞周期比作一種周而復(fù)始的運(yùn)動(dòng)，CDK 就如細(xì)胞周期的引擎，提供著主要的推力作用，cyclin 則似變速器決定著CDK 能否驅(qū)動(dòng)細(xì)胞沿著細(xì)胞周期向前運(yùn)轉(zhuǎn)，CKI 則似剎車能夠阻滯細(xì)胞周期進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)CDK4 活性變化與腫瘤細(xì)胞的分化有密切關(guān)系，CDK4 在較晚期伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌中呈過度表達(dá)，其陽性表達(dá)強(qiáng)度與細(xì)胞的分化程度成反比。CDK2 在大腸癌組織中呈高表達(dá)且其過度表達(dá)與腫瘤的分化程度、Dukes 分期有著密切的相關(guān)性。CDK1 在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過程中起重要的調(diào)節(jié)作用，在不同分化程度的結(jié)直腸癌及癌旁組織中均存在過度表達(dá)現(xiàn)象。CDK6 則與大腸癌進(jìn)展及侵襲有關(guān)，可作為判斷大腸癌預(yù)后的指標(biāo)。
1.3 大腸癌與CKI CKI 可直接與CDK 或cyclin
CDK 復(fù)合物結(jié)合，阻斷其活性從而阻滯細(xì)胞周期的進(jìn)程。根據(jù)CKI 結(jié)構(gòu)和作用的不同，分為INK4 和CIP/KIP 兩大家族。INK4 家族包括p15、p16、p18 和p19 等，抑制CDK4 和CDK6 結(jié)合;CIP/KIP 家族包括p21、p27 和p57 等，是廣譜CDK 抑制劑。p16 蛋白表達(dá)下調(diào)在大腸癌發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，可作為判斷大腸癌惡性程度的一個(gè)臨床指標(biāo)。p27的表達(dá)降低可使腫瘤化療療效下降，轉(zhuǎn)移率增加，提高患者的死亡率，并在惡性腸癌高風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的疾病如潰瘍性結(jié)腸炎、腺瘤性息肉病綜合征中扮演著相當(dāng)重要的作用，可以作為腸癌發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)標(biāo)志物。p21 表達(dá)呈陽性的大腸癌患者的3、5 年生存率較陰性者高，p21 與p53 蛋白聯(lián)合應(yīng)用有助于大腸癌的預(yù)后判斷。
2 中藥對(duì)大腸癌細(xì)胞周期的影響
近年來，中藥在大腸癌的綜合治療中起著不可忽視的作用。隨著研究日益深入，中藥對(duì)大腸癌細(xì)胞周期的改變情況和各周期分子表達(dá)水平的影響已成為研究者關(guān)注的熱點(diǎn)。
2.1 中藥作用于大腸癌
細(xì)胞G0/G1 期3，3- 二吲哚甲烷(DIM)是由蕓苔屬的西蘭花花椰菜以及羽衣甘藍(lán)中的吲哚-3- 甲醇消化而來，可使腸癌HT- 29細(xì)胞G1 期、G2/M 百分比增加，S 期百分比減少，顯著降低Cdc2、CDK2 表達(dá)活性和cyclin B1、cyclin D1、CDK4 的蛋白水平，增加CDK 抑制基因p21 和p27 的蛋白水平。張緒慧等研究發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿誘導(dǎo)的SW620 細(xì)胞凋亡，可能是通過抑制p16/cyclin D1/CDK4 通路，使細(xì)胞阻滯于G1 期，從而使SW480 細(xì)胞無法完成修復(fù)，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。大花旋覆花內(nèi)酯(ABL)是旋覆花的主要有效成分，能夠通過抑制CDK4 和cyclin E 的表達(dá)、促進(jìn)p21 表達(dá)而抑制HT-29 細(xì)胞增殖，使細(xì)胞周期阻滯于G0/G1期。周蘭貞等證實(shí)新藤黃酸可通過下調(diào)cyclinD1、cyclin E 的表達(dá)和上調(diào)p21、p27 的表達(dá)使HCT116 細(xì)胞阻滯在G0/G1 期，進(jìn)而抑制HCT116細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡。張龍江等研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rgl 可能通過下調(diào)結(jié)腸癌組織中cyclin D1蛋白的表達(dá)使細(xì)胞周期抑制于G0/G1 期，進(jìn)而特異性抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。表沒食子兒茶素沒食子酸酯是綠茶多酚的主要成分，可誘導(dǎo)HT-29 細(xì)胞G1期阻滯，從而抑制細(xì)胞增殖，這種作用可能與下調(diào)cyclin D1 蛋白表達(dá)有關(guān)。劉娟娟研究證明雷公藤甲素可通過上調(diào)p21 表達(dá)、抑制cyclin A1 表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞G1 期阻滯，從而抑制結(jié)腸癌HT29 細(xì)胞和SW480 細(xì)胞增殖。杜彥艷等實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)香加皮杠柳苷在體內(nèi)外能夠明顯抑制cyclin D1 表達(dá)，抑制SW480 細(xì)胞增殖，發(fā)生G0/G1 期阻滯，誘導(dǎo)SW480細(xì)胞凋亡。吳葆華等研究證實(shí)桔梗皂苷D 能通過下調(diào)cyclin Dl、CDK6 的表達(dá)將結(jié)腸癌SW620 細(xì)胞阻滯于Gl 期從而抑制結(jié)腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)。張保靜等發(fā)現(xiàn)健脾清熱活血方可能通過下調(diào)Cyclin D1 表達(dá)干預(yù)SW480 細(xì)胞，使其阻滯于G1 期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，發(fā)揮防治結(jié)腸癌的作用。
2.2 中藥作用于大腸癌細(xì)胞S 期4，6，7- 三羥異
黃酮(6，7，4-THIF)是大豆甙元肝代謝的主要產(chǎn)物，能誘導(dǎo)結(jié)腸癌HCT-116 細(xì)胞阻滯在S 期和G2/M期，Western 印跡分析表明，6，7，4-THIF 能有效抑制CDK2 的表達(dá)，但不影響其他的G2/M 期調(diào)節(jié)蛋白如cyclin A，cyclin B1 和Cdk1 的表達(dá)。葛艷等研究發(fā)現(xiàn)18- 甘草次酸(GA)可使p16、p21、p27 蛋白水平上調(diào)，將HT29 細(xì)胞阻滯于G1/S 期，從而抑制HT29 細(xì)胞增殖。范慧珍等證實(shí)一定濃度范圍之內(nèi)的青蒿琥酯能抑制SW620 細(xì)胞增殖，使其細(xì)胞周期發(fā)生G1/S 期阻滯，并上調(diào)p21、p27 的蛋白、mRNA水平。
2.3 中藥作用于大腸癌細(xì)胞G2/M 期
張麗研究發(fā)現(xiàn)苦豆堿能通過降低HT29 細(xì)胞cyclin B1 和cyclin D1 的含量上調(diào)p53 和p21 的表達(dá)，達(dá)到細(xì)胞周期阻滯作用，使HT29 細(xì)胞阻滯在G2/M 期，抑制細(xì)胞增殖。李潤(rùn)青等研究證明槲皮素對(duì)結(jié)腸癌SW480 細(xì)胞的增殖有一定的調(diào)節(jié)作用，高濃度槲皮素可下調(diào)cyclin B1 的蛋白表達(dá)，使SW480 細(xì)胞阻滯于G2/M 期，并誘導(dǎo)其調(diào)亡。
3 問題與展望
雖然中藥防治大腸癌機(jī)制的研究已取得較大進(jìn)展，但仍存在一些問題：中藥單體的相關(guān)研究較多，而中藥復(fù)方研究較少;中藥與細(xì)胞周期特異性化療藥物協(xié)同治療大腸癌方面的研究較少，有待進(jìn)一步研究;實(shí)驗(yàn)研究多是針對(duì)體外培養(yǎng)的細(xì)胞，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)較少，鮮有同時(shí)進(jìn)行體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)，從更嚴(yán)謹(jǐn)角度出發(fā)的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn);中藥作用的機(jī)制主要集中在一些基因蛋白的表達(dá)層面，具體機(jī)制尚未完全揭示，且缺乏較為系統(tǒng)性的組學(xué)研究。相信隨著中藥抗腫瘤研究的不斷深入，中醫(yī)藥治療大腸癌一定會(huì)有更廣闊的前景。
中藥對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞P53 基因表達(dá)影響的研究進(jìn)度
結(jié)腸癌是發(fā)生于消化道的常見惡性腫瘤，其發(fā)病率呈逐年攀升趨勢(shì)。結(jié)腸癌的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前關(guān)于結(jié)腸癌發(fā)病機(jī)理的研究重點(diǎn)集中于單基因、細(xì)胞因子及蛋白表達(dá)等方面。抑癌基因P53 與人類惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，是當(dāng)前結(jié)腸癌病理機(jī)制研究的熱點(diǎn)，對(duì)P53 基因的深入研究有利于探索結(jié)腸癌的分子生物學(xué)機(jī)理，并為結(jié)腸癌的診療提供理論指導(dǎo)。結(jié)腸癌的治療，目前仍以手術(shù)、放化療為主，其治療效果單一、不良反應(yīng)較多。中醫(yī)中藥的應(yīng)用不僅可以緩解西醫(yī)治療結(jié)腸癌所伴隨的不良反應(yīng)，且能增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，抑制腫瘤生長(zhǎng)，改善病情。采取中西醫(yī)結(jié)合方法治療結(jié)腸癌，能夠減低毒副反應(yīng)，提高患者對(duì)化療的耐受力，改善治療效果。本文就近幾年來關(guān)于中藥對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞P53 基因表達(dá)的影響研究做簡(jiǎn)要綜述。
1 P53 與結(jié)腸癌
1.1 P53 基因結(jié)構(gòu)及功能
人類P53 基因包含10 個(gè)內(nèi)含子和11 個(gè)外顯子，位于人類的第17 號(hào)常染色體上(17p 13.1)，基因全長(zhǎng)約16-20 kb，其編碼的P53 蛋白，相對(duì)分子量為53 kb，是與細(xì)胞分裂周期相關(guān)的含393 個(gè)氨基酸的核酸蛋白質(zhì)。P53 基因分野生型(WTP53) 和突變型(MTP53) 兩型，正常細(xì)胞中的野生型P53基因表達(dá)的P53 蛋白不僅含量少，而且半衰期較短，臨床試驗(yàn)通常難以檢測(cè);突變型P53 基因表達(dá)的P53 蛋白半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，大多試驗(yàn)中檢測(cè)到的P53 蛋白通常被認(rèn)為是突變型P53 蛋白。P53 通過直接參與或間接調(diào)控的方式操縱靶基因，影響細(xì)胞周期，控制細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖，維持相關(guān)基因的表達(dá)，抑制細(xì)胞惡性增殖及癌變。抑癌基因WTP53 參與細(xì)胞的增殖、分化及DNA 損傷修復(fù)等諸多過程，其可通過抑制相關(guān)酶的活性阻礙細(xì)胞分裂，抑制其增殖。WTP53 能使損傷細(xì)胞阻滯于G1 期，使損傷DNA 得以及時(shí)修復(fù)，若修復(fù)過程難以順利完成，則損傷細(xì)胞被誘導(dǎo)發(fā)生程序性凋亡以防止其進(jìn)一步惡性增殖。
1.2 P53 基因突變與結(jié)腸癌的關(guān)系
P53 基因在結(jié)腸癌中突變率極高，其第175、245、248、249、273 和282 位等6 個(gè)位點(diǎn)的突變率最高，約為總突變的75 %，與結(jié)腸癌相關(guān)的42 個(gè)點(diǎn)突變主要集中于第90 ～ 289 之間，其第170 ～ 280 為高變區(qū)。 通過對(duì)下游靶基因的表達(dá)調(diào)控，影響細(xì)胞分化，促成腫瘤的發(fā)展。若基因由野生型轉(zhuǎn)變?yōu)橥蛔冃停┗虮愕靡约せ?，成功表達(dá)相關(guān)產(chǎn)物[7]，最終導(dǎo)致結(jié)腸癌的發(fā)生;另外，突變型P53基因還能削弱野生型P53 基因?qū)δ[瘤細(xì)胞的抑制能力，促進(jìn)結(jié)腸癌的發(fā)生。若WTP53 缺乏或突變?yōu)镸TP53，將失去對(duì)損傷細(xì)胞的免疫監(jiān)視功能，損傷細(xì)胞無法停留在G1 期進(jìn)行DNA 修復(fù)，進(jìn)一步惡性增殖。大量實(shí)驗(yàn)證明，基因在結(jié)腸癌的發(fā)生中扮演著重要角色。馬鵬等提出，基因的異常表達(dá)是結(jié)腸癌癌前病變和異常增生的重要影響因素。李鐵靈等的實(shí)驗(yàn)證明，基因的表達(dá)水平與淋巴轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性，P53 基因可作為結(jié)腸癌預(yù)后評(píng)估的參考因素。
1.3 P53 信號(hào)通路對(duì)結(jié)腸癌的影響
P53 通過多種方式參與細(xì)胞分化、增殖，調(diào)控結(jié)腸癌的發(fā)病。Song 等提出，突變型P53 可能通過影響MRN-ATM 及TGF- 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。ARMSTRONG等在研究中發(fā)現(xiàn)，P53 能誘導(dǎo)NF-ҝB 的活化，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。GAVERT觀察分析得出，NF-ҝB 的活性異常是結(jié)直腸癌發(fā)生進(jìn)展的主要事件。MDM2 作為另外一個(gè)重要的原癌基因，其能與抑癌基因P53 結(jié)合并抑制其介導(dǎo)的蛋白表達(dá)關(guān)酶的活性阻礙細(xì)胞分裂，抑制其增殖。WTP53 能使損傷細(xì)胞阻滯于G1 期，使損傷DNA 得以及時(shí)修復(fù)，若修復(fù)過程難以順利完成，則損傷細(xì)胞被誘導(dǎo)發(fā)生程序性凋亡以防止其進(jìn)一步惡性增殖。P53 基因突變與結(jié)腸癌的關(guān)系P53 基因在結(jié)腸癌中突變率極高，其第175、245、248、249、273 和282 位等6 個(gè)位點(diǎn)的突變率最高，約為總突變的75 %，與結(jié)腸癌相關(guān)的42 個(gè)點(diǎn)突變主要集中于第90 ～ 289 之間，其第170 ～ 280 為高變區(qū)。P53 通過對(duì)下游靶基因的表達(dá)調(diào)控，影響細(xì)胞分化，促成腫瘤的發(fā)展。若P53 基因由野生型轉(zhuǎn)變?yōu)橥蛔冃停┗虮愕靡约せ?，成功表達(dá)相關(guān)產(chǎn)物，最終導(dǎo)致結(jié)腸癌的發(fā)生;另外，突變型P53基因還能削弱野生型P53 基因?qū)δ[瘤細(xì)胞的抑制能力，促進(jìn)結(jié)腸癌的發(fā)生。若WTP53 缺乏或突變?yōu)镸TP53，將失去對(duì)損傷細(xì)胞的免疫監(jiān)視功能，損傷細(xì)胞無法停留在G1 期進(jìn)行DNA 修復(fù)，進(jìn)一步惡性增殖。大量實(shí)驗(yàn)證明，P53 基因在結(jié)腸癌的發(fā)生中扮演著重要角色。馬鵬等提出，P53 基因的異常表達(dá)是結(jié)腸癌癌前病變和異常增生的重要影響因素。李鐵靈等的實(shí)驗(yàn)證明，P53 基因的表達(dá)水平與淋巴轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性，P53 基因可作為結(jié)腸癌預(yù)后評(píng)估的參考因素。
2 中醫(yī)對(duì)結(jié)腸癌的認(rèn)識(shí)
2.1 結(jié)腸癌的病名及病因病機(jī)
中醫(yī)學(xué)從先秦時(shí)期便開始認(rèn)識(shí)到結(jié)腸癌的發(fā)病，但并無關(guān)于結(jié)腸癌病名的專述，其對(duì)該病的論述散見于積聚、腸僻、 臟毒等。脾胃虧虛，運(yùn)化失司，痰濕內(nèi)生，蘊(yùn)久化熱，出現(xiàn)痰、濕、熱、瘀、毒阻滯腸腑。辨證以脾腎虧虛、氣血不足為本，痰、濕、瘀、熱、毒等為標(biāo)，二者互為因果。
2.2 結(jié)腸癌的辯證及治療
結(jié)腸癌早期多為痰、濕、熱、毒、瘀阻，后期間雜脾腎虧虛、氣血不足等正氣虧虛之象，整個(gè)病程虛實(shí)夾雜。吳繼萍根據(jù)臨床表現(xiàn)將大腸癌分為脾虛濕毒、濕熱瘀毒、脾腎兩虛、氣血兩虛、肝腎陰虛等五個(gè)證型。早期治療應(yīng)以清化濕熱、散瘀解毒為基本原則;病至晚期，正氣虧虛，邪實(shí)壅盛，主以補(bǔ)虛兼解毒行瘀。《醫(yī)宗必讀》提出分期論治，屢攻屢補(bǔ)，以平為期，分初、中、末三個(gè)階段辨證論治。尤杰等[20] 提出扶正治癌學(xué)術(shù)思想，認(rèn)為腫瘤的發(fā)生多因正虛為本，邪實(shí)為標(biāo)，陰陽偏衰，平衡失調(diào)。結(jié)腸癌的治療當(dāng)扶正固本，補(bǔ)虛瀉實(shí)，溫陽益腎、健脾理氣，固護(hù)機(jī)體正氣。
3 中藥治療結(jié)腸癌對(duì)P53 表達(dá)的影響
3.1 中藥治療與結(jié)腸癌野生型P53 表達(dá)部分
傳統(tǒng)中藥有抗腫瘤，扶正氣、提高機(jī)體免疫力的功效，其應(yīng)用于結(jié)腸癌的治療時(shí)，會(huì)影響腫瘤細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，野生型P53 基因的表達(dá)亦受到干擾。結(jié)腸癌的發(fā)病，是一個(gè)多因素的致病過程，近年來有諸多關(guān)于中藥運(yùn)用于結(jié)腸癌干擾腫瘤細(xì)胞相關(guān)信號(hào)分子表達(dá)的研究報(bào)道。張麗發(fā)現(xiàn)苦豆堿(Aloperine，ALO) 可使人結(jié)腸腺癌細(xì)胞株HT29 細(xì)胞阻滯在G2/M 期，通過抑制周期蛋白Cyclin B1 和CyclinD1、上調(diào)P53 和P21 的表達(dá)，從而抑制細(xì)胞增殖。陳彬彬[22]研究發(fā)現(xiàn)，黃連素能使野生型P53 表達(dá)上調(diào)。賀志云[23] 用Western Blotting 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，和厚樸酚(HNK)能使hMLHl 缺陷型人結(jié)腸癌HCT116 細(xì)胞的P-P53 蛋白表達(dá)上調(diào)。羅強(qiáng)[24]研究姜黃素對(duì)人結(jié)腸癌SW620 細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果提示P53 基因表達(dá)水平升高、Bcl-2 基因表達(dá)下調(diào)(P0.05)，姜黃素對(duì)SW620 細(xì)胞增殖的抑制效果明顯(P0.05)，且呈現(xiàn)劑量依賴性。此外，部分學(xué)者研究了中藥復(fù)方制劑對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞野生型P53 表達(dá)的影響。阮善明通過觀察含清熱解毒中藥小鼠血清對(duì)結(jié)腸癌CT-26 細(xì)胞蛋白Bax、P53、Caspase-3 等表達(dá)的影響，研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組 Bax、P53、Caspase-3 蛋白的表達(dá)升高。于向洋研究復(fù)方木雞顆粒(木雞)對(duì)不同 P53 基因型的人結(jié)腸癌細(xì)胞的抑制作用，MTT 法檢測(cè)結(jié)果顯示，木雞能抑制不同 P53 基因型的人結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。眾多研究結(jié)果表明，中藥上調(diào)野生型P53 表達(dá)，影響結(jié)腸癌細(xì)胞信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展。
3.2 中藥治療與結(jié)腸癌突變型P53 表達(dá)
一些研究者認(rèn)為突變型P53 喪失原有的抑癌功能，機(jī)體免疫監(jiān)視功能下降，損傷細(xì)胞難以及時(shí)修復(fù)，也難以發(fā)生細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致受損細(xì)胞得以繼續(xù)存活，甚至發(fā)生無限性增殖。近年來，不少學(xué)者就中藥運(yùn)用于結(jié)腸癌患者后，有關(guān)突變型P53 基因表達(dá)的變化進(jìn)行了研究。彭燕在實(shí)驗(yàn)中用不同濃度的氧化苦參堿(Oxymatrine, OM)干預(yù)LOVO 細(xì)胞，采用熒光定量PCR 法檢測(cè)藥物對(duì)基因P53 表達(dá)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)P53 基因表達(dá)下調(diào)。范欽[研究九香蟲含藥血清對(duì)SW480細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，熒光定量PCR 及Western blot 結(jié)果顯示，九香蟲含藥血清可使突變型P53 基因、蛋白表達(dá)顯著降低，從而誘導(dǎo)人結(jié)腸癌細(xì)胞發(fā)生凋亡。
4 展望與不足
近年來對(duì)中藥有效單體抗結(jié)腸癌的研究報(bào)道越來越多，中藥因其多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)和多途徑的抗腫瘤作用，且毒副作用小等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，日漸成為臨床抗腫瘤藥物研究的熱點(diǎn)。隨著科學(xué)家們對(duì)腫瘤生物學(xué)機(jī)制的逐步認(rèn)識(shí)，新的治療方法和治療手段不斷涌現(xiàn)，其治療趨向多手段的聯(lián)合治療。中藥在扶助正氣、提高機(jī)體免疫力的同時(shí)，還能減輕放、化療的副作用，提高生存質(zhì)量。積極探索天然藥物單體成分對(duì)結(jié)腸癌的作用機(jī)制，對(duì)開發(fā)新的抗結(jié)腸癌藥物意義重大。隨著對(duì)腫瘤分子生物學(xué)機(jī)制研究的不斷深入，人們逐漸認(rèn)識(shí)到DNA 遺傳信息紊亂是惡性腫瘤發(fā)生的根源，原癌基因和抑癌基因在整個(gè)調(diào)控過程中扮演著重要角色。P53 基因的表達(dá)是影響結(jié)腸癌發(fā)病的重要因素，但任何一種腫瘤的發(fā)生都是眾多因素共同作用的結(jié)果，盡管目前已有不少研究證明，中藥可以通過對(duì)P53 基因表達(dá)的調(diào)控，抑制結(jié)腸癌的發(fā)生，但其具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步探索。
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