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中藥藥對(duì)發(fā)掘在斗譜編排中的應(yīng)用討論
中藥
用于存放各種飲片以供調(diào)劑配方使用的屜斗需按一定的規(guī)律進(jìn)行排列放置，這種排列方式稱之為斗譜。因中藥飲片種類繁多，若斗譜編排得當(dāng)，則便于調(diào)劑操作，可提高調(diào)劑質(zhì)量，減輕勞動(dòng)強(qiáng)度，避免差錯(cuò)事故，確保患者用藥的安全。中藥斗譜編排規(guī)律須依據(jù)處方用藥的配伍規(guī)律和藥物的性能而設(shè)置，其中用藥的配伍規(guī)律應(yīng)參考醫(yī)院的?？圃O(shè)置、醫(yī)師用藥習(xí)慣和特色等。藥對(duì)是指處方配伍中成對(duì)出現(xiàn)的藥物，合理的藥材配伍可起到減毒增效的作用。通過對(duì)中醫(yī)師常用藥對(duì)的發(fā)掘，有助于合理編排斗譜，以提高工作質(zhì)量與效率。目前，如何從處方中快捷地發(fā)現(xiàn)有效藥對(duì)，將其運(yùn)用到斗譜編排中，已成為優(yōu)化調(diào)劑操作的重點(diǎn)和難點(diǎn)。
1 資料
研究資料來自于20112013 年北京醫(yī)院中醫(yī)科病房治療痹證的中草藥處方，共108 首，涉及藥物140 種。所有處方上均有痹證診斷，由本院中藥房調(diào)劑。未設(shè)排除標(biāo)準(zhǔn)。
2 方法
將108 首處方中的藥味錄入計(jì)算機(jī)，對(duì)每味藥的使用頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì); 按使用頻次的多少。將所有藥物排序，并篩選出使用頻次較多的藥物; 在使用頻次較多的藥物中，判斷可能存在的藥對(duì)。所有資料應(yīng)用SPSS13. 0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。應(yīng)用描述性分析、配對(duì)卡方檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
3 結(jié)果
3. 1 108 首處方中常用藥物頻次分布
每首用藥處方最多27 味，最少10 味，平均20. 6 味。按每味藥出現(xiàn)頻次由多到少排列，前21味藥物分別為: 桂枝91 次( 84. 3%) 、桑枝88 次( 81. 5%) 、獨(dú)活70 次( 64. 8%) 、白芍66 次( 61. 1%) 、羌活61 次( 56. 5%) 、赤芍60 次( 55. 6%) 、知母55 次( 50. 9%) 、骨碎補(bǔ)52 次( 48. 1%) 、續(xù)斷50 次( 46. 3%) 、杜仲48 次( 44. 4%) 、防風(fēng)45 次( 41. 7%) 、牛膝42 次( 38. 9%) 、補(bǔ)骨脂41 次( 38. 0%) 、穿山甲40 次( 37. 0%) 、伸筋草38 次( 35. 2%) 、炙麻黃33 次( 30. 6%) 、片姜黃29 次( 26. 9%) 、僵蠶27 次( 25. 0%) 、白術(shù)25 次( 23. 1%) 、薏苡仁22 次( 20. 4%) 、秦艽20 次( 18. 5%) 。3. 2 108 首處方中常用藥對(duì)運(yùn)用配對(duì)卡方檢驗(yàn)分別對(duì)以上21 味中藥進(jìn)行兩兩分析。若兩藥同時(shí)出現(xiàn)且同時(shí)不出現(xiàn)，則P值 0. 05。P 值 0. 05 藥對(duì)如下: 桂枝-桑枝P 值= 0. 063、桂枝-獨(dú)活P 值= 0. 089、桑枝-獨(dú)活P 值= 0. 055、桑枝-白芍P 值= 0. 051、獨(dú)活-羌活P 值= 0. 093、白芍-赤芍P 值= 0. 110、白芍-知母P 值= 0. 063、赤芍-知母P 值= 0. 058、續(xù)斷-杜仲P 值= 0. 121、杜仲-牛膝P 值= 0. 156、防風(fēng)-伸筋草P值= 0. 066、牛膝-補(bǔ)骨脂P 值= 0. 092、伸筋草-片姜黃P 值= 0. 083、白術(shù)-薏苡仁P 值= 0. 054、薏苡仁-秦艽P 值= 0. 055。
3. 3 改進(jìn)編配藥斗方法
根據(jù)分析結(jié)果將常用藥對(duì)重新編配藥斗，使其位置相鄰，便于拿取和補(bǔ)充，同時(shí)將飲片名稱按2010 版、2011 版《藥典》標(biāo)準(zhǔn)名稱進(jìn)行規(guī)范，并將其錄入機(jī)打處方系統(tǒng)，便于醫(yī)師在打印湯劑處方時(shí)選擇飲片名稱。
4 討論
斗譜的編排對(duì)于實(shí)施醫(yī)院藥房標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)，提高中藥調(diào)配質(zhì)量和速度，減少差錯(cuò)率，減輕藥房工作人員的勞動(dòng)強(qiáng)度，均能發(fā)揮一定的作用。傳統(tǒng)的斗譜編排方法是依據(jù)藥物的日常消耗量、中藥質(zhì)地、藥物的性味功用等進(jìn)行編排，并避免將形態(tài)相似藥物、相反相畏藥物等放置在同一藥屜內(nèi)，以免發(fā)生混淆。但在實(shí)際工作中，藥房還應(yīng)根據(jù)醫(yī)院用藥特點(diǎn)，對(duì)斗譜進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，以提高工作效率。
藥對(duì)思想是歷代醫(yī)家用藥經(jīng)驗(yàn)的重要思想。東漢張仲景的《傷寒雜病論》擅用對(duì)藥組方，形成經(jīng)典方劑供后輩學(xué)習(xí)和使用; 現(xiàn)代名醫(yī)施今墨在對(duì)藥使用方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)。很多醫(yī)家在臨床處方中潛移默化地運(yùn)用藥對(duì)治療疾病，經(jīng)過對(duì)配對(duì)藥物的總結(jié)與提煉，使方劑更加簡(jiǎn)潔，有利于醫(yī)師記憶; 而利用醫(yī)師常用藥對(duì)合理安排斗譜，又可提高調(diào)配效率。其次，通過對(duì)處方中藥物使用的描述性分析，可以得知醫(yī)師治療某種病證的習(xí)慣用藥，對(duì)醫(yī)師臨床習(xí)慣用藥進(jìn)行分析，對(duì)斗譜編排具有一定的指導(dǎo)意義。如桂枝使用率很高，故應(yīng)放置在易取位置; 相反，某些不常用藥物可以放置稍遠(yuǎn)的位置。
筆者通過對(duì)21 種藥物的配對(duì)卡方檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)P 值 0. 05 的藥物在使用時(shí)具有成對(duì)出現(xiàn)的特征。如赤芍-白芍，經(jīng)配對(duì)卡方檢驗(yàn)后P 值 0. 05，說明此兩藥有同時(shí)被使用或同時(shí)不被使用的關(guān)系，符合成對(duì)出現(xiàn)的特征，二者是藥對(duì)關(guān)系的可能性大。對(duì)于經(jīng)常配對(duì)出現(xiàn)的藥物，醫(yī)生在處方時(shí)往往會(huì)相鄰書寫，將此藥對(duì)放置在相近的或同一個(gè)屜斗將中更加方便調(diào)配。從分析結(jié)果可以看出，幾個(gè)藥對(duì)中同時(shí)出現(xiàn)了同一味藥物，那么與這味藥同時(shí)為藥對(duì)關(guān)系的藥物則可以放在相近的位置。如桂枝與桑枝可稱藥對(duì)，而桑枝與白芍也存在藥對(duì)關(guān)系，那么桂枝與白芍盡管不是藥對(duì)關(guān)系，但通過桑枝聯(lián)系，會(huì)存在同時(shí)出現(xiàn)的可能性，故二藥可存放在位置相近的屜斗中。
筆者建議，在不同醫(yī)療單位具有各自的重點(diǎn)學(xué)科和?？?，可以結(jié)合本單位臨床用藥特點(diǎn)和診療特色，利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析，找出臨床常用藥對(duì)，并對(duì)藥斗譜給予適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，對(duì)提高湯劑調(diào)配速度及質(zhì)量有一定的實(shí)際意義。
中藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用機(jī)制研究進(jìn)度
解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與人類生活密切相關(guān)，是全世界處方量最大的藥物之一。但其不合理使用以及不良反應(yīng)已經(jīng)成為不容忽視的問題，常見的有胃腸道、心血管以及中樞神經(jīng)等系統(tǒng)以及肝腎等器官的損害。在美國(guó)，每年約有20萬例患者由于非甾體類抗炎藥引起并發(fā)癥，死亡率10%。尋找副作用少且療效較好的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥刻不容緩。中藥辛涼解表祛風(fēng)除濕淸熱解毒等作用與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎觀念密切相關(guān)，因此，探尋解熱鎮(zhèn)痛抗炎類中藥及其活性成分已成為當(dāng)前解熱鎮(zhèn)痛抗炎研究新的切入點(diǎn)。且中藥、天然藥已越來越凸顯其藥效良好、無成癮性、不良反應(yīng)少及資源豐富等優(yōu)勢(shì)，逐漸引起人們的重視。近年來，中醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展迅速，解熱鎮(zhèn)痛抗炎類中藥的藥效學(xué)及相關(guān)作用機(jī)制得到了廣泛而深入的研究，為臨床開發(fā)應(yīng)用新型解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。現(xiàn)就近年來解熱鎮(zhèn)痛抗炎中藥的研究進(jìn)展綜述如下:
1 中藥解熱作用機(jī)制
1. 1 抑制內(nèi)生致熱原產(chǎn)生內(nèi)毒
素等各種致熱因子進(jìn)入機(jī)體產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，從而使機(jī)體發(fā)熱。白細(xì)胞致熱原( Lp) 、干擾素( IFN) 、腫瘤壞死因子( TNF) 、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白- 1 ( MIP - 1) 是五種具有致熱性的細(xì)胞因子。劉建東等采用內(nèi)毒素致大鼠發(fā)熱模型考察了赤雹果總有機(jī)酸的解熱作用，結(jié)果表明赤雹果可抑制血清中腫瘤壞死因子- ( TNF - ) 、白介素- 1( IL - 1) 及腦脊液中前列腺素E2( PGE2) 等致熱因子的產(chǎn)生或釋放。田連起等研究表明大青龍湯及其藥效物質(zhì)部位組方的解熱作用是降低外周血清中致熱因子TNF - 、IL - 1 含量與降低中樞下丘腦組織中的環(huán)腺苷酸( cAMP) ，提高下丘腦組織中的鈣離子協(xié)同發(fā)揮解熱作用。劉君財(cái)?shù)韧ㄟ^內(nèi)毒素致家兔發(fā)熱模型研究了黃連解毒湯的解熱作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了黃連解毒湯通過降低發(fā)熱家兔血清及下丘腦中IL -l、TNF - 的濃度，從而發(fā)揮其解熱作用。李倩楠等研究顯示黃芩苷顯著地抑制了酵母致大鼠發(fā)熱的體溫，其機(jī)制可能首先通過抑制TNF - 和IL - 1 的產(chǎn)生或釋放，繼而再引起白介素- 6( IL - 6)的改變，通過抑制3 種致熱因子的釋放來實(shí)現(xiàn)其解熱作用。張美玉等研究發(fā)現(xiàn)魚腥草注射液通過抑制致熱因子的釋放實(shí)現(xiàn)其解熱作用。
1. 2 降低下丘腦中cAMP 及升高
精氨加壓素( AVP) 含量cAMP為下丘腦中的發(fā)熱介質(zhì)，AVP 為下__丘腦中的解熱介質(zhì)。唐陸平等研究顯示熱毒寧注射液高劑量組能顯著地降低發(fā)熱大鼠體溫的升高，并且能夠降低發(fā)熱大鼠下丘腦中cAMP 含量。范媛等研究結(jié)果表明黃芪高、低劑量組通過降低大鼠下丘腦中cAMP、PGE2、 - 內(nèi)啡肽的含量實(shí)現(xiàn)對(duì)大鼠體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)作用。徐志勇等發(fā)現(xiàn)穿心蓮軟膠囊解熱作用與影響中樞發(fā)熱介質(zhì)( 或遞質(zhì)) 5 - 羥色胺( 5 - HT) 和cAMP 有關(guān)。李東等研究結(jié)果顯示注射用清開靈凍干粉有效的降低了內(nèi)毒素及2，4 - 二硝基苯酚導(dǎo)致的發(fā)熱動(dòng)物的體溫，且其解熱作用與大鼠下丘腦IL - l 及cAMP 的含量的變化有關(guān)。退熱止痛散、丁香酚等均被研究證明具有較好的解熱作用且其解熱作用與下丘腦中cAMP降低及垂體AVP 含量升高有關(guān)。
1. 3 抑制PGE2的合成
PGE2是最重要的中樞發(fā)熱介質(zhì)之一，中樞內(nèi)的PGE2主要來源于腦血管內(nèi)皮細(xì)胞及其周圍的巨噬細(xì)胞，并以旁分泌形式作用于下丘腦溫度敏感神經(jīng)元的PGE2受體。楊忻等研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷和黃芩素的配比物降低了下丘腦和外周血中PGE2水平，且發(fā)熱時(shí)下丘腦中PGE2含量的升高可能與環(huán)氧合酶- 1( cox- 1) 和環(huán)氧合酶- 2( cox - 2) 的含量增高有關(guān)。楊金蓉等發(fā)現(xiàn)川芎揮發(fā)油的解熱作用與抑制PGE2的產(chǎn)生使中樞體溫調(diào)定點(diǎn)下調(diào)有關(guān)。劉陽等發(fā)現(xiàn)丁香酚的解熱作用與弓狀核區(qū)腦組織中PGE2和cAMP 含量的變化存在一定的量效關(guān)系。
1. 4 中藥解熱的其它機(jī)制中藥
解熱機(jī)制復(fù)雜，金銀花逆轉(zhuǎn)IL- l 引起的溫度敏感神經(jīng)元放電頻率的改變，而具有解熱作用。銀花與連翹配伍通過降低血清中一氧化氮( NO) 含量實(shí)現(xiàn)對(duì)發(fā)熱大鼠的抑制作用，證實(shí)了銀花與連翹配伍具有較好的解熱作用。古臣君等研究結(jié)果表明黃連注射液解熱作用與抑制下丘腦一氧化氮合成酶( iNOS) mRNA 表達(dá)和降低iNOS 活性，減少NO 含量，從而減少NO 對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞的影響有關(guān)。國(guó)外較多的文獻(xiàn)也報(bào)道了中藥的解熱作用。P. K. Jena 等研究了菝葜縐面草不同部位提取物的解熱作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)石油醚部位提取物對(duì)干酵母致熱大鼠具有較好的解熱作用。貓須草、麻黃石膏復(fù)方、脫絨委陵菜等均對(duì)干酵母致大鼠發(fā)熱有較好的抑制作用。但菝葜縐面草、貓須草等的解熱機(jī)制仍不清楚，有待進(jìn)行深入探討和研究。
2 中藥鎮(zhèn)痛作用機(jī)制
2. 1 與阿片受體相關(guān)阿片受體
廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)，阿片類作用于受體后，引起膜電位超極化，使神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少，從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)。王春梅等研究結(jié)果表明白芷香豆素鎮(zhèn)痛作用機(jī)制與阿片受體和腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)，此外，與抑制NO 的合成也有一定的關(guān)系。楊宇等研究結(jié)果表明梔子苷具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，且通過鎮(zhèn)激動(dòng)阿片受體及抑制NO 的合成和釋放來發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用。
2. 2 抑制腎上腺素、PGE2、NO 的合成
飛龍掌血具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，且可能是通過增加血清及腦組織中的 - 內(nèi)啡肽( - EP) ，降低PGE2、NO 的含量實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用。張蓓蓓等研究表明滁菊總黃酮的鎮(zhèn)痛作用與促進(jìn)血清和腦組織中NO 的釋放，抑制PGE2的生成有關(guān)。川西獐牙菜乙醇提取物可顯著降低小鼠扭體次數(shù)，作用機(jī)制與血清中PGE2和NO 含量的降低有關(guān)。馬毅敏等考察了板藍(lán)根不同提取部位的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果表明板藍(lán)根70% 乙醇提取部位的鎮(zhèn)痛作用可能與對(duì)炎性因子PGE2及TNF - 的抑制有關(guān)。馬錢子堿可能通過腎上腺素能受體、L - 精氨酸- NO 通路實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用。川芎、獨(dú)一味總環(huán)烯醚萜、飛機(jī)草、白芍等的鎮(zhèn)痛作用通過抑制PGE2、NO 的合成與釋放實(shí)現(xiàn)。
2. 3 中藥鎮(zhèn)痛其他作用機(jī)制
王婷等研究結(jié)果表明吳茱萸提取物鎮(zhèn)痛作用可能是通過耗竭并阻斷降鈣素基因相關(guān)肽傳導(dǎo)并協(xié)同抗炎作用實(shí)現(xiàn)的。氧化槐果堿的鎮(zhèn)痛作用涉及中樞和外周，作用機(jī)制可能與氧化槐果堿增加大腦皮層及海馬 - 氨基丁酸A 型受體( GABAA受體) 的表達(dá)增高有關(guān)。梓醇通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子kappa B( NF - B B) 相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，及IL - 1、IL - 6 和TNF- 等炎癥因子的釋放，從而緩解了神經(jīng)病理性疼痛。
3 中藥抗炎作用機(jī)制
3. 1 調(diào)節(jié)下丘腦- 垂體- 腎上腺皮質(zhì)軸( HPA 軸) 中藥抗炎機(jī)制復(fù)雜，一些中藥通過調(diào)節(jié)HPA 軸增加內(nèi)源性皮質(zhì)醇的分泌而實(shí)現(xiàn)其抗炎作用。這類中藥稱為HPA依賴抗炎藥物。汪元等探究了佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠HPA 軸的功能變化及中藥干預(yù)機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)健脾化濕通絡(luò)方藥降低了血清中促腎上腺皮質(zhì)激素( ACTH) 及皮質(zhì)酮( CORT) 的含量及大腦皮質(zhì)中糖皮質(zhì)激素受體( GR) mRNA 的表達(dá)，增加了下丘腦中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素( CRH) mRNA 的表達(dá)，緩解了佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠HPA軸功能紊亂，從而發(fā)揮其抗炎效果。七味通痹口服液通過垂體-腎上腺軸發(fā)揮其抗炎作用，影響免疫系統(tǒng)的抑制炎癥增殖相來治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。芍藥甘草湯通過影響HPA 軸緩解了巴豆油致小鼠耳腫脹及角叉菜膠致大鼠足腫脹。金錢白花蛇顯著地緩解了去除腎上腺的大鼠的足腫脹，表明金錢白花蛇的抗炎作用與垂體- 腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有關(guān)。
3. 2 影響花生四烯代謝
3. 2. 1 影響PGE2
PGE2是一種炎性介質(zhì)，對(duì)多種病理過程的產(chǎn)生、發(fā)展都有一定的影響，也是重要的免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)。滁菊總黃酮、廣藿香葉揮發(fā)油、黃芩提取物、紫蘇葉揮發(fā)油等均通過干擾PGE2的合成實(shí)現(xiàn)其抗炎作用。
3. 2. 2 影響環(huán)氧化酶( COX) 活性
環(huán)氧化酶又稱前列腺素內(nèi)過氧化合成酶，為一種膜結(jié)合蛋白，是機(jī)體催化花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎氐南匏倜?。COX - 1、COX- 2、COX - 3 為COX 的三種異構(gòu)體，與人類疾病的產(chǎn)生和發(fā)展有密切的聯(lián)系。COX - 2 是限速酶，粗根蕁麻水提物通過抑制COX - 2mRNA 的表達(dá)，從而抑制PGE2的合成，達(dá)到其對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療作用。楊曉露等研究表明甘草總黃酮通過抑制COX - 2基因和蛋白的表達(dá)而發(fā)揮其抗炎作用。李開瑩等研究結(jié)果表明多枝霧水葛中木脂素類成分的抗炎作用通過抑制COX - 2 和TNF- mRNA 的表達(dá)而抑制PGE2和TNF - 釋放來實(shí)現(xiàn)。
3. 3. 3 抑制組胺、5 - 羥色胺
組胺、5 - 羥色胺是參與炎癥、過敏等病理過程的一種生理活性物質(zhì)，能擴(kuò)張血管升高小靜脈的通透性。白鮮皮、鵝不食草揮發(fā)油、金銀花提取物的抗炎作用均與抑制組胺、5 - 羥色胺等炎癥因子的合成與釋放有關(guān)。
3. 3. 4 抑制白三烯B4 ( LTB4)
花生四烯酸在代謝中產(chǎn)生前列腺素( PGE) 和白三烯( LT) 、血栓素A2( TXA2) 等炎性介質(zhì)。LTB4使白細(xì)胞活化并聚集，與炎癥反應(yīng)有著密切的關(guān)系。王瑋等研究表明黃芩莖葉總黃酮通過影響LTB4的合成發(fā)揮抗炎作用。?；蛆Z去氧膽酸通過降低大鼠血清中LTB4和NO 的含量而顯著地緩解了佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的腫脹度。
3. 3. 5 抑制血栓素A2( TXA2)
TXA2 能收縮血管、促進(jìn)血小板激活和聚集，是一種重要的炎癥介質(zhì)。姜黃素是姜黃發(fā)揮藥理活性的主要成分，具有較好的抗炎作用，在體內(nèi)和體外均較好地抑制了血小板聚集和血栓的形成。川芎嗪作為川芎的有效成分，顯著地抑制了TXA2 等炎癥介質(zhì)的釋放，從而緩解了哮喘并提高了機(jī)體免疫力。
3. 4 免疫調(diào)節(jié)與抑制白細(xì)胞趨化，移動(dòng)和活化
3. 4. 1 細(xì)胞因子
細(xì)胞因子是指由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有廣泛生物活性的小分子蛋白質(zhì)。包括TNF - 、IL - 1、白介素8 ( IL -8) 、趨化因子、生長(zhǎng)因子等。參蛇洗劑的抗炎作用可能與影響炎癥部位的TNF - 、干擾素- ( IFN- ) 、IL - 1、IL - 4 和趨化因子CCL27 等炎癥介質(zhì)的含量有關(guān)。魚腥草的抗炎作用與抑制炎癥因子TNF - 、IL - l、IL - 10等的釋放有關(guān)。堅(jiān)龍膽、王不留行、銀花泌炎靈片均具有較好的抗炎作用，且其作用與抑制炎癥因子的釋放有關(guān)。
3. 4. 2 第二信使第二信使包括
環(huán)磷腺苷( cAMP ) 、環(huán)磷鳥苷( cGMP) 、三磷酸肌醇( IP3) 、鈣離子( Ca2 + ) 等，其對(duì)炎癥的控制有重要的作用。環(huán)磷酸腺苷通過影響自由基的釋放，進(jìn)一步影響抗炎作用。Ca2 + 通過影響酶的活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的mRNA水平，進(jìn)而調(diào)控炎癥過程。張樂之等研究結(jié)果表明，粉防己堿的抗炎機(jī)制可能與降低細(xì)胞內(nèi)Ca2 +濃度及抑制PDE 活性、cAMP 降解有關(guān)。紅毛五加總甙可通過增加炎癥細(xì)胞內(nèi)cAMP 含量發(fā)揮其抗炎活性。
3. 4. 3 核因子核因子是中藥抗
炎機(jī)制研究的新方向，現(xiàn)在主要研究的核因子包括NF - B、T 細(xì)胞特異性活化子( GATA3) 和活化T細(xì)胞核因子( NFAT) 。NF - B 主要涉及機(jī)體防御反應(yīng)、組織損傷和應(yīng)激、細(xì)胞分化和凋亡以及腫瘤生長(zhǎng)抑制過程中的信息傳遞。玉米須廣泛地應(yīng)用于治療水腫、膀胱炎、痛風(fēng)等，研究顯示，玉米須通過激活NF - B 減少了TNF -，IL - 1，VEGF - ，IL - 17A等炎癥因子的釋放，抑制了粘附因子及一氧化氮合酶，表明玉米須的抗炎機(jī)制涉及到氧化應(yīng)激。王芳等研究表明紫菀酮的抗炎作用與抑制NF - B 信號(hào)通路的激活、降低iNOS 蛋白的表達(dá)有關(guān)。紅活麻對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用主要通過抑制樹突狀細(xì)胞DC 和T細(xì)胞中T - bet 表達(dá)，促進(jìn)GATA -3 表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致體內(nèi)細(xì)胞因子Th1 /Th2 失衡實(shí)現(xiàn)。乙酰葛根素可抑制NF - kB 的蛋白表達(dá)及轉(zhuǎn)位，從而發(fā)揮其抗炎作用。
3. 4. 4 粘附因子
炎癥發(fā)生時(shí)，白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附，因此，粘附因子也是一種關(guān)鍵的促炎反應(yīng)細(xì)胞因子。沈鷹等考察了中藥熏蒸的抗炎機(jī)制，結(jié)果表明中藥熏Ⅰ方熏蒸通過抑制炎性細(xì)胞因子IL - 1、TNF - 和細(xì)胞間黏附分子- 1( ICAM - 1) 的釋放從而發(fā)揮其對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用。
3. 5 抑制氧自由基( OFR)
OFR是炎癥的關(guān)鍵機(jī)制之一，超氧化物歧化酶( SOD) 作為生物體內(nèi)超氧離子自由基的清除劑，具有良好的抗氧化、抗炎癥的功效，丙二醛( MDA) 是脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物，也是OFR 作用的關(guān)鍵。王炎焱等研究結(jié)果表明，紅曲通過抑制炎性因子的滲出，降低C 反應(yīng)蛋白含量及消除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化發(fā)揮其抗炎作用。白背葉根提取物、白芍配伍桂枝、竹節(jié)參總皂苷等中藥的抗炎作用均與抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)及減少炎癥部位自由基有關(guān)
4 小結(jié)
中藥成分復(fù)雜，種類繁多，作用機(jī)理相對(duì)而言也較為復(fù)雜。近年來，雖然對(duì)解熱鎮(zhèn)痛抗炎中藥進(jìn)行了較多的研究，但大多數(shù)研究并未深入研究其作用機(jī)制，或?qū)C(jī)制的研究較淺。因此，需要對(duì)解熱鎮(zhèn)痛抗炎中藥從多個(gè)角度全面的深入的研究其作用機(jī)理，了解其作用過程，尋找新的作用靶點(diǎn)，推動(dòng)解熱鎮(zhèn)痛抗炎中藥的開發(fā)與應(yīng)用，解決非甾體抗炎藥副作用大的難題。
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