【摘要】促胃腸動力藥物是目前國內(nèi)外治療FD研究較多、運用較廣泛的一類藥，也是目前治療功能性消化不良的主要藥物，主要包括多巴胺受體拮抗劑、外周多巴胺受體拮抗劑、節(jié)前神經(jīng)元5-羥色胺受體(5-HT)、興奮劑及具有多巴胺D2受體拮抗劑和抑制乙酰膽堿酯酶活性雙重作用的新型促胃腸動力藥物。本文主要介紹其中的幾類促胃腸動力藥物。
【關(guān)鍵詞】促胃腸動力藥物 多巴胺受體拮抗劑 伊托必利
1 多巴胺受體拮抗劑
胃腸道有較多的多巴胺受體表達，多巴胺能夠降低食管下括約肌的節(jié)律和胃內(nèi)壓力，影響胃竇、十二指腸運動的協(xié)調(diào)性，多巴胺這些影響效應是通過激活多巴胺能受體起作用，但也有學者認為是通過腎上腺素受體起作用，該學者進一步通過動物活體研究認為多巴胺能通過胃腸道外的受體來影響胃腸道動力。
此類主要的代表藥物包括甲氧氯普胺(商品名：胃復安、滅吐靈)和多潘立酮(商品名：嗎叮琳)。胃復安是1964年合成的、臨床上最早應用的促胃腸動力藥，是中樞與外周多巴胺受體拮抗劑。多潘立酮是20世紀90年代末第一個外周多巴胺受體拮抗劑，不易透過血腦屏障，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應少，避免了甲氧氯普胺的中樞不良反應。這類藥物可增加食管蠕動，促進胃的排空，同時作用于中樞化學感受器區(qū)而具有較強的抗嘔吐作用。甲氧氯普胺還能興奮5-羥色胺受體，有更明顯的胃排空效應。
盡管有關(guān)甲氧氯普胺的臨床數(shù)據(jù)資料有限，在500等篇所做的系統(tǒng)評價中沒有一篇隨機對照試驗符合其納入標準，但一些非隨機對照試驗研究結(jié)果顯示甲氧氯普胺可能對功能性消化不良患者有效。然而由于甲氧氯普胺易透過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，作用于中樞的Dz受體，大劑量長時間的使用可引起錐體外系反應，發(fā)生率約10%～20%，使其臨床使用受到一定限制。由于胃復安有注射劑，并有止吐作用，臨床上目前多作為止吐藥臨時使用。
多潘立酮為多巴胺受體拮抗劑，不易透過血腦屏障，中常規(guī)劑量應用時不良反應的發(fā)生率為2%～7%，主要有口干、頭暈、溢乳、月經(jīng)不規(guī)則等。在500等篇的系統(tǒng)評價中僅有一篇隨機雙盲安慰劑對照試驗被納入(包括40名患者)，該研究顯示多潘立酮療效優(yōu)于安慰劑，但此試驗的樣本量偏小。
多個Meta分析結(jié)果亦顯示多潘立酮可改善功能性消化不良患者的臨床癥狀。在德國由粉川開展的一項有關(guān)多潘立酮對功能性消化不良的多中心試驗，共納入7834例患者，與胃復安、抗酸劑、Hz受體阻滯劑比較，結(jié)果顯示多潘立酮較其他對照組獲得明顯好評。
2 伊托必利
伊托必利是一種具有與現(xiàn)有藥物作用機制不完全相同的促胃腸動力藥，為胃腸道動力障礙引起的消化不良癥狀的治療提供了一種新的選擇。伊托必利是通過阻斷多巴胺Dz受體和抑制乙酰膽堿酯酶活性兩方面的機制，不僅能刺激乙酰膽堿的釋放，還能抑制其降解，從而發(fā)揮促胃腸動力作用。動物試驗還發(fā)現(xiàn)，伊托必利還具有一定的抗嘔吐作用。
國內(nèi)4項多中心隨機雙盲對照試驗，對照組均為多潘立酮，結(jié)果均提示伊托必利可使FD患者諸多的消化道癥狀消失或得到明顯改善，其療效與多潘立酮相似。但對胃排空的改善率伊托必利是否優(yōu)于多潘立酮仍有爭論。
在伊托必利安全性方面，動物試驗中發(fā)現(xiàn)，伊托必利因具有多巴胺受體阻滯和乙酰膽堿酯酶抑制作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌有一定影響，但是各項最小效應劑量均高于促胃腸動力作用的效應劑量。與甲氧氯普胺和多潘立酮相比，伊托必利較少進入腦內(nèi)。在臨床試驗中，錐體外系癥狀等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應和血催乳素水平增高極少見。目前的臨床研究中，伊托必利治療功能性消化不良癥狀改善率較高，并且沒有嚴重藥物不良反應和實驗室異常的發(fā)現(xiàn)。
3 其他藥物
膽囊收縮素(CCK-A)受體拮抗劑有隨機雙盲對照試驗顯示其對FD的療效明顯優(yōu)于安慰劑，但關(guān)于CCK-A受體拮抗劑研究較少，仍需進一步的臨床療效研究。
胃動素受體激動劑也能作為促胃腸動力藥物，已知紅霉素及其衍生物是非常有效的胃動素受體激動劑，它通過與胃腸道平滑肌和神經(jīng)受體作用促進胃動力。但近來報道胃動素受體粼AB-T229不能緩解消化不良癥狀，和安慰劑效果相近;而且還有研究發(fā)現(xiàn)其能增加健康志愿者禁食和餐后的胃節(jié)律，降低胃擴張導致不適感覺的壓力和容量，說明紅霉素對胃容受性具有不利影響，具有潛在加重消化不良癥狀的可能性，由于有較明顯的不良反應，即限制了其臨床應用，目前一般僅推薦紅霉素靜脈用藥治療胃食管反流和胃輕癱。紅霉素的衍生物EM523、EM574等，有很強的促胃腸動力作用，抗菌活性少或無，但此類藥物仍在研究開發(fā)中，還有待臨床試驗的進一步研究。
參 考 文 獻
[1] 康信強，劉之武，謝蓓，等.天津市部分居民功能性消化不良的發(fā)病情況.中華消化雜志，2007,22(3)：19-192.
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