【摘要】歸納和總結(jié)中藥注射劑藥物不良反應(yīng)的類型，分析藥物不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因，結(jié)合臨床制定預(yù)防對(duì)策。旨在加強(qiáng)中藥注射劑的知識(shí)和臨床應(yīng)用，從思想上高度重視藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，建議建立中藥注射劑不良反應(yīng)的監(jiān)測機(jī)制，樹立早發(fā)現(xiàn)，早防治，早救治的原則，強(qiáng)化對(duì)藥品不良反應(yīng)的正確認(rèn)識(shí)，以加強(qiáng)中藥注射劑使用的安全性。
【關(guān)鍵詞】中藥注射劑 藥物不良反應(yīng) 防治
按照WHO國際藥物監(jiān)測合作中心的規(guī)定，藥物不良反應(yīng)（簡稱ADR）系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生或出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。臨床上幾乎所有的藥物都可引起不良反應(yīng)，只是反應(yīng)的程度和發(fā)生率不同。隨著藥品種類日益增多，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也在逐年增加。
中藥注射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的無菌溶液、混懸液或臨用前配成液體的滅菌粉末供注入體內(nèi)的制劑。中藥注射劑通過血管給藥方式大大提高了中藥對(duì)人體藥物的有效供給和生物利用率，提高了功效。目前在心血管系統(tǒng)，抗腫瘤，抗細(xì)菌抗病毒感染等方面有明顯長處[1]。中藥注射劑應(yīng)用于臨床具有顯而易見的效果，但也存在藥物不良反應(yīng)，而且死亡案例也常見報(bào)道。因此應(yīng)高度重視并加強(qiáng)中藥注射劑的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作，提高中藥注射劑使用的安全性。我們?cè)谂R床實(shí)際用藥過程中，對(duì)此進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)總結(jié)如下。
1 中藥注射劑藥物不良反應(yīng)的常見類型
臨床上中藥注射劑藥物不良反應(yīng)主要包括：①過敏反應(yīng)：局部紅腫，皮疹，丘疹，皮膚瘙癢，色素沉著，水泡，水腫，多形性紅斑狼瘡，過敏性休克等。②神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：手足麻木，抽搐，頭暈頭痛等。③心血管系統(tǒng)反應(yīng)：心悸，早搏，心律不齊，心前區(qū)不適等。④消化系統(tǒng)反應(yīng)：惡心嘔吐，腹瀉，腹痛等。⑤其他：靜脈炎，壁淺靜脈炎，肝功能異常等[2]。
2 中藥注射劑藥物不良反應(yīng)的原因
2.1藥證不符所致。每一種中藥注射劑都有其功能主治，決不可濫用。中藥注射劑在臨床用藥上也離不開中醫(yī)診治的基本原則-辨證論治。只有對(duì)疾病做出正確的中醫(yī)辨證后，才能合理地使用該藥，使其藥效得到完全發(fā)揮，毒副作用降到最低。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前大部分大中型綜合性醫(yī)院的中藥注射劑由西醫(yī)師所開。這些對(duì)中醫(yī)藥理論知識(shí)缺乏的臨床醫(yī)生在應(yīng)用中藥注射劑時(shí)，在適應(yīng)癥選擇上必然缺少了辨證論治，不同程度地使中藥注射劑的不良反應(yīng)發(fā)生率增加。
2.2配伍不合理所致。中藥注射劑在臨床上單獨(dú)使用較少，多與其他藥物聯(lián)合使用。由于中藥注射劑的成分復(fù)雜，與輸液及其他藥物配伍不當(dāng)會(huì)產(chǎn)生溶液的pH改變，澄明度變化，絮狀物或沉淀出現(xiàn)，顏色改變等一系列變化[3]。即使不同溶液，接瓶時(shí)殘留在輸液管內(nèi)的溶液也能與中藥注射液產(chǎn)生以上反應(yīng)而增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。
2.3藥品方面的原因：①藥物雜質(zhì)：藥物生產(chǎn)中可能混入微量高分子雜質(zhì)、賦形劑等。②藥物污染：由于生產(chǎn)或保管不當(dāng)，使藥物污染，常可引起嚴(yán)重反應(yīng)。③藥物劑量：用藥量過大，可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。④劑型的影響：由于制造工藝和用藥方法的不同，往往影響藥物的吸收與血藥濃度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，會(huì)引起不良反應(yīng)。⑤藥物質(zhì)量：同一藥物可因廠家不同，制劑技術(shù)差別、雜質(zhì)的除去率不同，而影響其不良反應(yīng)的發(fā)生率。
2.4機(jī)體方面原因：①種族差別：臨床報(bào)道白色與有色人種之間對(duì)藥的感受也有相當(dāng)?shù)牟顒e。②性別：在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性，其比率約為3：2。③年齡：老年人、少年、兒童對(duì)藥物反應(yīng)與成年人不同，小兒對(duì)中樞抑制藥，影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感。一般地說幼兒較成人易發(fā)生不良反應(yīng)的原因有：藥物代謝速度較成人慢，腎排泄較差，藥物作用的感受性較高，且易進(jìn)入腦內(nèi)等。④個(gè)體差異：不同個(gè)體對(duì)同一劑量的相同藥物有不同反應(yīng)，這是正常的“生物學(xué)差異”現(xiàn)象。⑤病理狀態(tài)：病理狀態(tài)能影響機(jī)體各種功能，因而也能影響藥物作用。例如肝腎功能減退時(shí)，可以顯著延或加強(qiáng)許多藥物的作用，甚至引起中毒。⑥營養(yǎng)狀態(tài)：飲食的不平衡亦可影響藥物的作用。
3 討論
3.1為減少中藥注射劑藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，首先要嚴(yán)格遵守辨證論治的基本原則，仔細(xì)詢問病情，診斷明確，掌握中藥注射劑適應(yīng)癥。建議能口服不肌注、能肌注不輸液。應(yīng)全面衡量利弊。如能用血塞通膠囊、血塞通片的，不用血塞通注射液；如需用銀杏葉制劑，則能用杏靈顆粒、銀杏葉膠囊（片、口服液）、不用銀杏葉提取物注射液。清開靈具陰寒藥性，故表證患者，無論表寒、表熱或表里同病，均不能使用清開靈注射液。又如雙黃連藥性寒涼，受涼后引起的發(fā)熱咳嗽或虛寒腹瀉用雙黃連靜脈滴注也屬錯(cuò)用。因此必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。確認(rèn)可用注射給藥，也應(yīng)注意配伍禁忌、藥物濃度、滴注速度及必要時(shí)分瓶滴入等問題。
3.2使用前詳細(xì)詢問藥物過敏史。中藥中注射劑ADR以過敏反應(yīng)居多，一般認(rèn)為：藥物過敏多見于有過敏體質(zhì)者，在全部ADR中約占1/4；有其他過敏史者，藥物過敏的發(fā)生率比無其他過敏史者高4～10倍；藥物過敏者有半數(shù)兼有多種藥物過敏史；絕大多數(shù)藥物過敏發(fā)生于第二次或多次用藥之后。因此使用中藥中注射劑一定要注意過敏史，認(rèn)真做過敏試驗(yàn)，可以大大減少ADR的發(fā)生[4]。
3.3正確掌握劑量、療程。劑量過大、療程過長同中藥注射劑ADR密切相關(guān)。因此，必須正確掌握劑量和療程。避免用于不適宜人群，特別是年老體弱、兒童或心肺功能不全的患者。
3.4單獨(dú)配置，溶媒恰當(dāng)，避免合并用藥。不同藥物不能用同一副注射器配置藥物。溶媒不能用高滲糖，可以用一些低滲液或者氯化鈉等。在兩種藥物之間輸一些液體，比如100ml的氯化鈉等來隔開兩種液體，也叫洗脫。防止兩種液體在血液中混合發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，可以避免不良反應(yīng)的發(fā)生。合并用藥是引起中藥注射劑ADR的重要因素之一，非病情確需，切莫誤認(rèn)為多用藥有好處而盲目合并用藥，以減少ADR的發(fā)生[5]。
3.5使用前仔細(xì)檢查中藥注射劑的外觀性狀、生產(chǎn)廠家、批號(hào)、有效期等質(zhì)量信息。檢查外觀性狀是否與說明書相符，生產(chǎn)廠家、批號(hào)、有效期有否問題。
3.6加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)和應(yīng)急搶救準(zhǔn)備。有的過敏反應(yīng)出現(xiàn)很快，必須立即搶救；有的ADR出現(xiàn)在半個(gè)多月以后，也不能掉以輕心；但多數(shù)ADR出現(xiàn)在0.5～5小時(shí)，是監(jiān)護(hù)的重點(diǎn)。凡用中藥注射劑，包括使用前、使用中和使用后，都必須細(xì)心觀察、監(jiān)護(hù)和做好救冶準(zhǔn)備，以便及時(shí)搶救、護(hù)理，不得存有僥幸心理。一般不宜在家自我治療。以免因不具備搶救條件，出現(xiàn)ADR，措手不及。
綜上所述，中藥注射劑藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理和原因是比較復(fù)雜的。臨床醫(yī)師、護(hù)師、藥劑人員應(yīng)從思想上高度重視藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，及時(shí)建立中藥注射劑不良反應(yīng)的監(jiān)測機(jī)制，樹立早發(fā)現(xiàn)，早防治，早救治的原則，強(qiáng)化對(duì)藥品不良反應(yīng)的正確認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)中藥注射劑使用的安全性。
參 考 文 獻(xiàn)
[1]劉小文，張建芬，王瑋琴.中藥注射劑的不良反應(yīng)分析[J].浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，5（29-3）：81-82.
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[3]李孝東，袁建華.中藥注射劑配伍應(yīng)用中的注意問題[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2002，2（5）：318-319.
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[5]竇秋蓮 戴曉波.中西藥聯(lián)合應(yīng)用藥物不良反應(yīng)初探[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2002，4：11-12.