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淺談單胺氧化酶的研究進展

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淺談單胺氧化酶的研究進展

  【摘 要】近年來,關(guān)于單胺氧化酶在臨床上的應(yīng)用研究越來越受到人們的關(guān)注,本文將對其理化性質(zhì)、檢測方法及臨床應(yīng)用作一綜述。

  【關(guān)鍵詞】單胺氧化酶;研究進展

  單胺氧化酶(MAO)為反映肝纖維化的酶,可分為兩類。一類存在于肝、腎等組織的線粒體中,以FAD為輔酶,參與兒茶酚胺的分解代謝。另一類存在于結(jié)締組織,是一種細胞外酶,無FAD而含有磷酸吡哆醛,只對伯胺起作用。血清中MAO和結(jié)締組織中的MAO性質(zhì)相似,能促進結(jié)締組織的成熟,在膠原形成過程中,參與膠原成熟的最后階段架橋形成,使膠原和彈性硬蛋白結(jié)合。

  1 MAO理化性質(zhì)單胺氧化酶(Monoamine oxidase,MAO)的分類名為單胺:氧氧化還原酶,是含F(xiàn)e2+、Cu2+和磷脂的結(jié)合酶,主要作用-CH2NH2基團催化各種單胺類脫胺生成相應(yīng)的醛,然后進一步氧化成酸;或使醛轉(zhuǎn)化為醇再進一步代謝。MAO是一種上具多個結(jié)合部位的單一分子酶,故對底物的特異性不高,可使多種胺類氧化脫氨。MAO廣布于體內(nèi)各組織器官,尤以肝、腎、胃和小腸含量最多,主要位于線粒體膜外表面,并與膜緊密結(jié)合,以黃素腺嘌呤二核苷酸為輔酶;另一類存在于結(jié)締組織,不含F(xiàn)AD,以磷酸吡哆醛為輔酶。

  腦組織中的MAO隨年齡增加、神經(jīng)膠質(zhì)細胞的增多其活性增強。MAO能分解兒茶酚胺類激素,可間接反映心臟交感神經(jīng)結(jié)功能?,F(xiàn)已證實,不同來源的MAO的相對分子質(zhì)量相差很大,小者約100,000,大者可達1,000,000以上,是由于同一亞基的聚合程度不同所致。

  2 MAO實驗室檢測方法

  最早檢測MAO是用熒光測定法[1]和醛偶氮萘酚法[2],目前常用方法包括以下幾種。

  2.1 醛苯腙比色法 該方法通過MAO氧化芐胺,再與2,4二硝基苯肼作用生成的醛苯腙在堿性條件下產(chǎn)生棕紅色,于470nm比色測定,計算MAO的濃度。

  2.2 MCDP比色法 該法是通過MAO氧化芐胺產(chǎn)生過氧化氫,過氧化氫在過氧化物酶存在下與MCDP作用生成有色的甲烯藍,于660nm處比色測定,計算MAO的濃度。此法需要加入終止液后測定,不宜于大批量標本的檢測,而且MCDP見光易分解。

  2.3 連速監(jiān)測法 該方法是通過MAO催化芐胺生成氨,氨在α-酮戊二酸、NADPH和GLDH的存在下生成谷氨酸,同時NADPH還原成NADP+,引起340nm處吸光度的下降,通過監(jiān)測其下降的速率即可得出樣本中MAO的活性。此方法快捷、操作簡單、適合自動化分析,可減少人為誤差,具有良好的準確度與精密度,適合大多數(shù)臨床實驗室應(yīng)用。

  3 MAO測定的臨床應(yīng)用

  3.1 血清單胺氧化酶活性高低能反映肝纖維化的程度,是診斷肝硬化的重要指標。肝硬化病人MAO活性升高的陽性率在80%以上,最高值可達對照值的3.5倍(n=30)。酶活性與腹腔鏡所見肝表面的結(jié)節(jié)變化,以及與活組織鏡檢所見的纖維化程度相平行。纖維變僅限于匯管區(qū)或小葉中心者,其MAO活性大致正常;纖維變侵入肝實質(zhì)內(nèi)時,MAO升高率為30%;匯管和匯管區(qū)之間有架橋性纖維化時,則有83%升高;如在假小葉周圍有廣泛纖維化形成時,則幾乎全部均升高,且升高幅度最大。國內(nèi)報道陽性率均在85%(天津公安醫(yī)院:17例,88%,高璣山等:32例,85.7%;薛德義等:71例,87.05%;黃澤倫:20例,85%;劉覽等:30例,86.7%),其升高幅度及陽性率均超過急性或慢性肝炎。同工酶分離證實,慢性肝病SMAO-III有增高趨勢;肝硬化代償組MAO-III占總活性的(23.9+3.0)%,其陽性率為72.2%(13/18);肝硬化失代償組MAO-III占總活性的(34.6+4.0)%,其陽性率為92.3%,故檢測MAO同工酶有助于肝硬化的早期診斷(陳道宏等)。

  雖然肝硬化時,結(jié)締組織纖維釋放MAO增多,但在纖維化甚為明顯的血吸蟲肝病,患者SMAO并不一定升高,故纖維化并非MAO活性升高的唯一原因?,F(xiàn)已知大動脈和肺組織內(nèi)MAO的濃度比血清高100-150倍,血中MAO可能部分來自血管內(nèi)皮細胞。肝硬化時,病人體內(nèi)的水分增加,末梢擴張和高動力型循環(huán)等有可能促使血管壁內(nèi)MAO釋放人血。由于胃腸組織也含有豐富的MAO,因此門-體靜脈短路時,腸內(nèi)MAO可經(jīng)短路進入體循環(huán)。

  3.2 各型肝炎:各型肝炎急性期患者的MAO活性多數(shù)不升高,但在暴發(fā)型重癥肝炎時,因肝細胞壞死,線粒體釋放大量的MAO,可致MAO活性升高,陽性率可達73.3%,其升高幅度與病情輕重程度成正相關(guān);急性肝炎經(jīng)久不愈,病程超過3個月者,MAO活性亦可升高;活動型慢性肝炎有半數(shù)左右病例MAO活性升高。肝炎與肝硬化病人MAO活性差別顯著,而各型肝炎之間的MAO活性無顯著差異。

  3.3 糖尿病可因合并脂肪肝,充血性心力衰竭可因肝郁而繼發(fā)肝纖維化,以至人MAO活性增高;甲狀腺功能亢進可因纖維組織分解與合成旺盛,肢端肥大癥可因纖維過度合成等原因,從而引起MAO活性不同程度的升高。有些無纖維增生的結(jié)締組織疾病的病人MAO活性不升高。原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌、畸胎瘤、膽汁性肝硬化、血吸蟲性肝硬化、慢性膽汁郁積型肝炎等患者的SMAO活性不變。

  測定血小板MAO活性發(fā)現(xiàn),正常對照組女性大于男性。

  慢性精神分裂癥患者血小板MAO活性明顯低于正常組,而急性精神分裂癥與對照組無明顯差別,但抗精神病藥物能引起MAO活性升高。雙向情感性障礙患者,血小板MAO活性顯著低于對照組,且男性低于女性;躁狂型患者顯著低于抑郁型患者患者,單相抑郁癥患者顯著公共開支對照組。但美國學(xué)者最近研究認為,血小板MAO活性與精神病學(xué)檢查結(jié)果沒有明顯關(guān)系。酒精中毒者男性血小板MAO與女性有明顯差異。

  此外,測定腫瘤組織勻漿MAO和二胺氧化酶的活性,有助于區(qū)別前腸和中腸的類癌瘤腫瘤,前腸類癌腫組織中MAO活性[(1850+342)mol/mg.min,n=16]明顯高于中腸類癌腫瘤[(407+43)mol/mg.min]。

  參考文獻

  [1]王坤,等.實用診斷酶學(xué)[M].重慶:科技文獻出版社重慶分社,1989:259-267.

  [2]葉應(yīng)嫵,等.全國臨床檢驗操作規(guī)程式[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1997:229-231.

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