莫西沙星說明書

時間：2017-03-07 17:58:26 玉鳳862由分享

　　莫西沙星，主要劑型有片劑、注射劑。本品對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、支原體、衣原體及脊髓炎病毒等均具有良好的抗菌活性。莫西沙星說明書是怎樣的呢?本文是學(xué)習(xí)啦小編整理的莫西沙星說明書資料，僅供參考。

　　莫西沙星信息介紹

　　中文別名編輯

　　1-環(huán)丙基-7-﹛(S,S)-2,8-重氮-二環(huán)[4.3.0]壬-8-基﹜-6-氟-8-甲氧-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸[1]

　　英文別名編輯

　　4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid

　　(1'S,6'S)-1-Cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo[4.3.0]non-8-yl)-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,

　　分子式編輯

　　C21H24FN3O4

　　分子量編輯

　　401.4314

　　CAS號編輯

　　151096-09-2

　　性狀編輯

　　淺黃色至黃色粉末或晶體

　　功能編輯

　　莫西沙星為人工合成的喹諾酮類抗菌藥，是一類較新的合成抗菌藥。具有抗菌性強、抗菌譜廣、不易產(chǎn)生耐藥并對常見耐藥菌有效、半衰期長、不良反應(yīng)少等優(yōu)點。

　　藥品編輯

　　英文名 Moxifloxacin

　　成品劑型：片劑、水針劑

　　其他名稱：莫昔沙星、拜復(fù)樂

　　原料產(chǎn)地：印度

　　總代理商：拜耳醫(yī)藥保健有限公司

　　【適應(yīng)癥】治療患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人。如急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎、以及皮膚和軟組織感染。

　　【藥理毒性】本品為第四代喹諾酮類廣譜抗菌藥，是廣譜和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌有廣譜抗菌活性。抗菌機制為干擾Ⅱ、Ⅳ拓撲異構(gòu)酶。拓撲異構(gòu)酶是控制DNA拓撲和DNA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中的關(guān)鍵酶。莫西沙星在體內(nèi)活性高。

　　【藥代動力學(xué)】莫西沙星口服后吸收良好，生物利用度約90%。[2] 達峰時0.5～4小時。莫西沙星給藥不受進食影響。半衰期達12小時。同服二、三價陽離子抗酸藥可明顯減少吸收。不經(jīng)細胞色素P450酶代謝。減少了藥物間相互作用的可能性。腎臟代謝45%，肝臟代謝52%，腎功能損害和輕度肝功能不全的患者無需調(diào)整劑量。

　　【不良反應(yīng)】常見不良反應(yīng)為惡心、腹瀉、眩暈、頭痛、腹痛、嘔吐;肝酶升高;光敏性皮炎低于左氧氟沙星。

　　【禁忌】禁用兒童、少年、懷孕和哺乳期的婦女。

　　【注意事項】有喹諾酮過敏史患者禁用，可誘發(fā)癲癇的發(fā)作。

　　【藥物過量】關(guān)于過量的研究資料非常有限，單次最大劑量800mg和每日600mg多次口服，連用10天在健康志愿者身上未發(fā)現(xiàn)有任何明確不良反應(yīng)。一但服用過量莫西沙星時，應(yīng)根據(jù)患者狀況采取適當支持措施。

　　【貯法】避光、密封、干燥條件下儲存

　　評價編輯

　　歐洲藥品管理局(EMEA)在完成了莫西沙星安全性評估后得出結(jié)論，認為應(yīng)限制性使用含莫西沙星的藥品，在治療急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作和社區(qū)獲得性肺炎時，只有當其他抗菌藥都無法使用或治療無效時，才能使用莫西沙星。EMEA還建議加強莫西沙星口服制劑產(chǎn)品的警告。

　　莫西沙星是氟喹諾酮類抗菌藥，其口服制劑是按照歐盟成員國審批程序批準的，已上市近十年，用于治療急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作和社區(qū)獲得性肺炎，一些成員國還將莫西沙星用于輕到中度盆腔炎的治療。

　　在德國藥品管理當局對口服莫西沙星產(chǎn)品進行了安全性評估(包括7例肝損害導(dǎo)致患者死亡的疑似病例)后，英國藥品管理當局對莫西沙星的效益/風(fēng)險提出質(zhì)疑，并要求EMEA人用醫(yī)療產(chǎn)品委員會(CHMP)給出評價意見。(見《藥物警戒快訊》2008年第5期)

　　根據(jù)英國提出的要求，EMEA按照相關(guān)程序啟動了對莫西沙星的評估工作。此次評估主要是出于對莫西沙星肝臟安全性的考慮，評估的適應(yīng)癥集中在急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和社區(qū)獲得性肺炎，評估的資料包括上市公司提供的臨床試驗、觀察性研究數(shù)據(jù)、公開發(fā)表的文獻和企業(yè)收到的不良反應(yīng)自發(fā)報告。莫西沙星的注射劑型未在此次評估范圍之內(nèi)。

　　在2008年7月的會議上，CHMP得出結(jié)論，認為口服莫西沙星的效益仍大于風(fēng)險。然而，因為安全性原因，主要是考慮到肝損害不良事件的增加，CHMP建議限制性使用該產(chǎn)品。對于急性細菌性鼻竇炎和慢性支氣管炎急性發(fā)作，莫西沙星只能用于其他抗菌藥無法使用或治療無效的情況;對于社區(qū)獲得性肺炎，莫西沙星只能在其他抗菌藥無法使用的情況下給與。

　　莫西沙星說明書

　　【藥品名稱】

　　通用名：鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液

　　商品名：拜復(fù)樂® Avelox®

　　英文名：Moxifloxacin Hydrochloride and Sodium Chloride Injection 漢語拼音：Yansuan Moxishaxing Luhuana Zhusheye

　　本品主要成份為鹽酸莫西沙星，化學(xué)名為：1-環(huán)丙基-7-{(S，S)-2，8-重氮-二環(huán)[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸鹽酸鹽。

　　分子式：C21H24FN3O4·HCl

　　分子量：437.9

　　【性狀】

　　本品為黃色的澄明液體。

　　【適應(yīng)癥】

　　成人(≥18歲)上呼吸道和下呼吸道感染，如：急性竇炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作，社區(qū)獲得性肺炎;以及皮膚和軟組織感染。

　　【規(guī)格】

　　250ml∶0.4g莫西沙星, 2.0g氯化鈉。

　　【用法用量】

　　給藥方法：根據(jù)中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率以及國內(nèi)I、II、III期臨床研究的結(jié)果，推薦本品的輸液時間應(yīng)為90分鐘。(國外推薦0.4g莫西沙星靜脈給藥的輸液時間應(yīng)大于60分鐘。)

　　劑量范圍(成人)：

　　推薦劑量為一次0.4g,一日一次(一次1瓶，一日一次)。

　　療程：

　　根據(jù)癥狀的嚴重程度或臨床反應(yīng)決定療程。治療上呼吸道和下呼吸道感染時通?？砂凑障铝携煶蹋?/p>

　　慢性支氣管炎急性發(fā)作：5天

　　社區(qū)獲得性肺炎：序貫給藥(靜脈給藥后繼續(xù)口服用藥)推薦的總療程為7～14天。急性竇炎：7天

　　治療皮膚和軟組織感染的推薦療程為7天。

　　莫西沙星可以在開始治療時靜脈給藥，之后再根據(jù)患者情況口服片劑給藥。 0.4g莫西沙星注射液在臨床試驗中最多用過14天。

　　給藥方法：

　　靜脈給藥0.4g的時間應(yīng)為90分鐘。

　　莫西沙星既可以單獨給藥也可以與一些相容的溶液一同滴注。

　　下列注射液與莫西沙星注射液的混合液在室溫條件下可保持穩(wěn)定24小時以上，因此被認為可以合并給藥：

　　注射用水

　　0.9%氯化鈉注射液

　　1摩爾氯化鈉注射液

　　5%葡萄糖注射液

　　10%葡萄糖注射液

　　40%葡萄糖注射液

　　20%木糖醇注射液

　　林格氏液

　　乳酸林格氏液

　　Aminofusin10%(生產(chǎn)廠家: Pharmacia&Upjohn)

　　Jonosteril D5 (生產(chǎn)廠家: Fresenius Kabi)

　　若莫西沙星注射液需與其它藥物合用，每種藥物需單獨給藥(見不相容性)。只有澄明的溶液才能使用。

　　老年人

　　老年人不必調(diào)整用藥劑量。

　　兒童

　　莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。(見特別提醒和注意事項) 肝損害

　　輕度肝功能損傷(Child-Pugh A，B)的患者不必調(diào)整莫西沙星的劑量。目前尚缺乏嚴重肝功能損傷患者(Child-Pugh C)的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。

　　腎損害

　　腎功能受損的病人(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜

　　透析的患者無需調(diào)整劑量。

　　種族差異

　　對高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進行了可能的種族間差別試驗，未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)的藥代動力學(xué)差別。因此，不同種族間不必調(diào)整藥物劑量。

　　【不良反應(yīng)】

　　在莫西沙星的臨床試驗中，絕大多數(shù)的不良反應(yīng)為輕中度(約90%)，由于不良反應(yīng)導(dǎo)致停用莫西沙星治療的病人為3.6%，序貫治療(靜脈給藥后繼續(xù)口服用藥)為5.7%。

　　根據(jù)莫西沙星的臨床試驗總結(jié)出的常見不良反應(yīng)(其相關(guān)程度分為很可能、可能和無法評估)列表如下：

　　發(fā)生率≥1%<10%

　　全身癥狀：腹痛、頭痛、注射部位反應(yīng)(如水腫/過敏/炎癥/疼痛)

　　心血管系統(tǒng)：合并低血鉀癥患者QT間期延長

　　消化系統(tǒng)：惡心、腹瀉、嘔吐、消化不良、肝功能化驗異常

　　特殊感官：味覺倒錯

　　神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈

　　發(fā)生率≥0.1%<1%

　　全身癥狀：乏力、念珠菌病、疼痛、不適、胸痛

　　心血管系統(tǒng)：心動過速、高血壓、心悸、QT間期延長、靜脈炎(注射部位) 消化系統(tǒng)：口干、惡心和嘔吐、腹脹、便秘、口腔念珠菌病、食欲下降、口腔炎、胃腸功能失調(diào)、舌炎、γGT(γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶)增高

　　血液和淋巴系統(tǒng)：白細胞減少、凝血酶原減少/國際標準化比值增高、嗜酸細胞增多、血小板增多癥

　　代謝和營養(yǎng)：淀粉酶增加

　　骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、肌肉痛

　　神經(jīng)系統(tǒng)：失眠、眩暈、神經(jīng)質(zhì)、嗜睡、焦慮、震顫、感覺異常

　　呼吸系統(tǒng)：呼吸困難

　　皮膚和附件：皮疹、瘙癢、多汗

　　泌尿生殖系統(tǒng)：陰道念珠菌病、陰道炎

　　發(fā)生率≥0.01%<0.1%

　　全身癥狀：骨盆疼、面部浮腫、背疼、實驗室檢驗異常、過敏反應(yīng)、腿疼心血管系統(tǒng)：低血壓、血管擴張、外周性水腫

　　消化系統(tǒng)：胃炎、舌變色、吞咽困難、黃疸(主要為膽汁淤積性)、腹瀉(難辨梭菌)

　　血液和淋巴系統(tǒng)：凝血活酶減少、凝血酶原增加/國際標準化比值降低、血小板減少、貧血

　　代謝和營養(yǎng)：高血糖、高血脂、高尿酸血癥、LDH(乳酸脫氫酶)增高(與肝功能檢查異常有關(guān))

　　骨骼肌肉：關(guān)節(jié)炎、肌腱異常

　　神經(jīng)系統(tǒng)：幻覺、人格解體、緊張、動作失調(diào)、激動不安、健忘癥、失語癥、情緒不穩(wěn)定、睡眠障礙、語言障礙、思維異常、感覺減退、夢異常、驚厥、精神錯亂、憂郁癥

　　呼吸系統(tǒng)：哮喘

　　皮膚和附件：皮疹(斑丘疹、紫癜、膿泡)、蕁麻疹

　　特殊感官：耳鳴、視覺異常、味覺喪失、嗅覺倒錯(包括嗅覺倒錯、嗅覺減低及嗅覺喪失)、弱視

　　泌尿生殖系統(tǒng)：腎功能異常(肌酐或尿素升高)

　　上市后報道的不良反應(yīng)：

　　發(fā)生率≥0.01%<0.1%

　　心血管系統(tǒng)：暈厥

　　發(fā)生率<0.01%

　　過敏性：過敏反應(yīng)、過敏性休克(可危及生命)、血管性水腫(包括喉頭水腫;潛在生命危險)

　　消化系統(tǒng)：偽膜性結(jié)腸炎(在極少數(shù)病例伴有危及生命的并發(fā)癥)，肝炎(主要為膽汁淤積性)

　　肌肉骨胳系統(tǒng)：肌腱斷裂

　　皮膚和附件：斯蒂文斯-約翰遜綜合征(Stevens-Johnson Syndrome) 神經(jīng)系統(tǒng)：精神病反應(yīng)

　　心血管系統(tǒng)：報道在極少數(shù)病例尤其是在有嚴重的潛在性致心律失常條件的病人出現(xiàn)，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速的室性快速性心律失常和心臟停搏。

　　未在上述不良反應(yīng)中列出的認為與藥物無關(guān)的最常見的實驗室參數(shù)異常為：

　　血細胞壓積增加或減少、白細胞增加、紅細胞增加或減少、血糖下降、血紅蛋白減少、堿性磷酸酶升高、SGOT/AST(血清谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶/天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)升高、SGPT/ALT(血清谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶/丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)升高、膽紅素升高、尿素升高、肌酐升高、血尿素氮升高。

　　上述異常是否由該藥或治療時患者狀況導(dǎo)致尚屬未知。

　　【禁忌】

　　已知對該注射液的任何成分或其他喹諾酮類藥物過敏者。

　　該注射液禁用于兒童、處于發(fā)育階段的青少年和孕婦。喹諾酮類已知能大量分布到乳汁中。臨床前實驗證實小量的莫西沙星可以分布到人類的乳汁中，尚缺乏哺乳期婦女的數(shù)據(jù)。因此，莫西沙星禁用于懷孕和哺乳期的婦女。

　　【注意事項】

　　使用喹諾酮類藥物可誘發(fā)癲癇發(fā)作，對于已知或懷疑患有可導(dǎo)致癲癇發(fā)作或降低癲癇發(fā)作閾值的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病人，應(yīng)慎用莫西沙星。

　　由于缺乏肝功能嚴重損傷(Child-Pugh C)病人使用莫西沙星的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)的數(shù)據(jù)，故不推薦該藥用于這類病人。

　　莫西沙星和其他喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一樣，有些患者使用后可出現(xiàn)QT間期延長。因為缺乏相關(guān)的臨床資料，該藥應(yīng)避免用于QT間期延長的病人、患有低鉀血癥病人及接受Ia類(如：奎尼丁，普魯卡因胺)或III類(如：胺碘酮，索他洛爾)抗心律失常藥物治療的病人。

　　莫西沙星與下列藥合用不排除有延長QT間期的效應(yīng)：西沙必利，紅霉素，抗精神病藥和三環(huán)類抗抑郁藥。所以，莫西沙星與這些藥物合用應(yīng)慎重。

　　莫西沙星在致心律失常的條件(如：嚴重的心動過緩或急性心肌缺血)存在時應(yīng)慎用。

　　QT間期延長的數(shù)量隨著藥物濃度的增加而增加。所以不應(yīng)超過在90分鐘內(nèi)滴注400mg的推薦劑量和輸注速度。QT間期延長可導(dǎo)致發(fā)生室性心律失常包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速的危險。在莫西沙星治療的超過8000名患者(包括口服和胃腸道外給藥)中，無心血管的發(fā)病率或死亡率歸因于QT間期延長，但某些潛在條件可以增加室性心律失常的危險。

　　在使用包括莫西沙星的喹諾酮類治療中有可能出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂，特別是在老年病人和使用皮質(zhì)激素治療的病人中。一旦出現(xiàn)肌腱疼痛或炎癥，患者需要停止服藥并休息患肢。

　　有報導(dǎo)在使用包括莫西沙星等廣譜抗生素后出現(xiàn)偽膜性結(jié)腸炎，因此，值得高度注意的是，在使用莫西沙星治療中如患者出現(xiàn)嚴重的腹瀉時，應(yīng)考慮這個診斷的可能性。在這種情況下需立即采取適當?shù)闹委煷胧?/p>

　　光敏感性：其他喹諾酮類有導(dǎo)致光毒性的報導(dǎo)。但是，在一項健康志愿者中進行的試驗未發(fā)現(xiàn)莫西沙星有光過敏情況的出現(xiàn)。盡管如此，仍應(yīng)建議病人避免在紫外線及日光下過度暴露。

　　在有些病例，在首次服用后發(fā)生過敏反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)該立即告知醫(yī)生。過敏性反應(yīng)在極少的病例能夠在首次服藥后導(dǎo)致休克，可能危及生命。在這些病例應(yīng)立即停用莫西沙星并給予治療(如針對休克的治療)。

　　不相容性

　　下列注射液與莫西沙星注射液合并用藥具有不相容性：

　　10%氯化鈉注射液

　　20%氯化鈉注射液

　　4.2%碳酸氫鈉注射液

　　8.4%碳酸氫鈉注射液

　　對駕駛和操縱機器能力的影響

　　在臨床試驗中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生率較低，但病人在駕駛和操作機器前應(yīng)謹慎觀察對藥物的反應(yīng)。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　孕婦：人類在懷孕期間使用莫西沙星的安全性尚未被證實，兒童服用喹諾酮類藥物可引起可逆性關(guān)節(jié)損傷，但是，這種作用在妊娠用藥者的胎兒中尚未見報道。動物研究顯示莫西沙星有生殖毒性，但對人的潛在危險性尚不明確。因此，妊娠期間不宜使用莫西沙星。

　　哺乳期婦女：與其它喹諾酮類藥物相同，莫西沙星可造成未成年實驗動物負重關(guān)節(jié)的軟骨損傷。臨床前研究證實小量的莫西沙星可以分布到人類的乳汁中，尚缺乏應(yīng)用于哺乳期婦女的數(shù)據(jù)。因此，莫西沙星禁用于哺乳期的婦女。

　　【兒童用藥】

　　莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。

　　【老年用藥】

　　莫西沙星的藥代動力學(xué)不受年齡的影響。

　　【藥物相互作用】

　　華法林：據(jù)觀察，莫西沙星與華法林同時用藥未發(fā)現(xiàn)對凝血酶原時間和凝血的其他參數(shù)有影響。

　　國際標準化比值(INR)的改變：曾有報道患者同時服用抗凝劑和包括莫西沙星在內(nèi)的抗生素抗凝活性升高。其危險因素包括感染(及其炎癥過程)，年齡和患者的一般情況。盡管莫西沙星和華法林的相互作用在臨床試驗中未經(jīng)證實，但應(yīng)監(jiān)測INR，如有必要應(yīng)調(diào)整口服抗凝劑的劑量。

　　地高辛：莫西沙星對地高辛的藥代動力學(xué)無顯著影響，反之亦然。

　　茶堿：人體外研究數(shù)據(jù)顯示莫西沙星對穩(wěn)態(tài)時茶堿的藥代動力學(xué)無影響，提示莫西沙星對細胞色素P450酶的1A2亞型無影響。

　　丙磺舒：在一項觀察丙磺舒對腎臟排泄功能的影響的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)丙磺舒對莫西沙星的全身清除和腎臟清除有明顯影響。因此，當這兩種藥同時使用時不必調(diào)整劑量。

　　抗糖尿病藥：未見格列苯脲和莫西沙星間有臨床相關(guān)的相互作用。

　　口服避孕藥：莫西沙星與口服避孕藥同時服用未發(fā)生相互作用。

　　嗎啡：胃腸道外給予的嗎啡與莫西沙星同時使用，并不減少口服莫西沙星的生物利用度。

　　伊曲康唑：與莫西沙星同時使用，伊曲康唑的藥物暴露(AUC)僅少量改變。伊曲康唑?qū)δ魃承撬幋鷦恿W(xué)無顯著性影響。伊曲康唑與莫西沙星同時使用時，不必調(diào)整伊曲康唑給藥劑量，反之亦然。

　　【藥物過量】

　　關(guān)于過量的研究資料非常有限，單次最大劑量1.2g和每日0.6g連續(xù)10天多次給藥在健康志愿者中未發(fā)現(xiàn)有任何顯著的不良反應(yīng)。一旦服用過量莫西沙星時，應(yīng)根據(jù)患者臨床狀況采取適當支持治療。

　　在莫西沙星吸收階段的早期，口服活性炭后可有效防止莫西沙星系統(tǒng)暴露的過量增加。靜脈給予活性炭后只能輕微減少莫西沙星的系統(tǒng)暴露(約20%)，且對靜脈給藥過量的作用有限。

　　【藥理毒理】

　　1. 藥理作用

　　(1) 作用機制

　　莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌具有廣譜抗菌活性。

　　殺菌作用機制為干擾拓撲異構(gòu)酶Ⅱ和Ⅳ。拓撲異構(gòu)酶是控制DNA拓撲和在DNA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。

　　莫西沙星表現(xiàn)為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。

　　莫西沙星對β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的細菌亦有效。通過感染的實驗動物模型證實，莫西沙星體內(nèi)活性高。

　　(2) 耐藥

　　導(dǎo)致對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類耐藥的耐藥機制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥間無交叉耐藥性。至今未發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性出現(xiàn)。

　　莫西沙星的8-甲氧基部分與8-氫部分相比具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位二氮雜環(huán)取代基能阻止主動外排，該主動外排為氟喹諾酮耐藥機制。

　　體外試驗顯示經(jīng)過多步變異才能緩慢地出現(xiàn)對莫西沙星的耐藥性?？傊淠退幝屎艿?10-7～10-10)。序列地將細菌暴露在低于莫西沙星MIC濃度時只能使MIC值有少量的增加。

　　與其它喹諾酮類藥物之間存在交叉耐藥。但是，一些對其它喹諾酮類耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對莫西沙星敏感。

　　(3) 對人類腸道菌群的作用

　　在兩項志愿者口服莫西沙星的研究中觀察到下列變化：大腸埃希菌，芽孢桿菌屬，普通擬桿菌，腸球菌，克雷伯氏菌屬和厭氧菌如雙歧桿菌，真桿菌和消化鏈球菌等的減少，這些變化在兩周內(nèi)可以恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)艱難梭菌毒素。

　　(4) 體外試驗敏感數(shù)據(jù)

　　*已經(jīng)證實能對敏感菌導(dǎo)致的已批準的臨床適應(yīng)癥有效。

　　+莫西沙星僅對由MecA基因介導(dǎo)的甲氧西林耐藥葡萄球菌的體外MIC值在其敏感范圍內(nèi)。因此，如果發(fā)現(xiàn)這類菌株不推薦使用莫西沙星。

　　*已經(jīng)證實能對敏感菌導(dǎo)致的已批準的臨床適應(yīng)癥有效

　　對于某些細菌的獲得性耐藥率可能隨地理和時間而改變，但目前尚未觀察到莫西沙星有此類情況發(fā)生。局部耐藥是可能出現(xiàn)的，特別是治療嚴重感染時。上述體外敏感試驗結(jié)果可用來指導(dǎo)判斷微生物是否對莫西沙星敏感。

　　單劑量靜脈和口服給予0.4g莫西沙星的PK/PD比較。

　　需住院病人的AUC/MIC90值大于125且Cmax/MIC90為8～10為臨床治愈的期望值。門診病人的參數(shù)值通常較低，AUC/MIC90大于30～40。

　　下表為單劑量靜脈和口服給予0.4g莫西沙星的PK/PD的計算值比較

　　a)1h 輸液

　　2. 毒理研究

　　莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(tǒng)(狗及猴的骨髓細胞減少)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(猴的驚厥)和肝臟(大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細胞壞死)，這些變化均于大劑量或長期應(yīng)用莫西沙星后出現(xiàn)。

　　在狗體內(nèi)進行的局部耐受性研究中，靜脈注射莫西沙星后未出現(xiàn)局部不耐受的征象。經(jīng)動脈內(nèi)注射用藥后，動脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應(yīng)避免經(jīng)動脈內(nèi)注射使用莫西沙星。

　　致癌性、致突變性

　　雖然有關(guān)莫西沙星致癌作用的常規(guī)長期研究尚未進行，但該藥進行了基因毒性體外和體內(nèi)實驗。此外，對大鼠進行了對于人類的致癌作用加速實驗(誘癌/促癌試驗)。Ames實驗中4株為陰性，中國倉鼠卵巢HPRT的突變實驗和大鼠原發(fā)肝細胞的UDS實驗也均為陰性。與其他喹諾酮類一樣TA102的Ames實驗為陽性，體外實驗顯示大劑量莫西沙星(300ug/ml)可導(dǎo)致中國倉鼠的V79細胞出現(xiàn)染色體異常。然而，小鼠體內(nèi)微核實驗為陰性結(jié)果。此外，體內(nèi)實驗測定其對小鼠的顯性致死實驗為陰性。總之，體內(nèi)實驗的結(jié)果充分反應(yīng)了其體內(nèi)的基因毒性。在大鼠的誘癌/促癌試驗中未發(fā)現(xiàn)其有致癌的證據(jù)。

　　光毒性

　　莫西沙星對光很穩(wěn)定且潛在光毒性很低。體外實驗和動物實驗均顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。給小鼠一些喹諾酮類藥物并同時照射紫外線，這些喹諾酮類藥物可增加紫外線的光致癌作用。尚未進行莫西沙星的光致癌作用研究，在志愿者的I期研究中證實莫西沙星無潛在的光毒性。

　　心電圖

　　高濃度的莫西沙星對心臟延遲整流鉀電流有抑制作用，因此導(dǎo)致QT間期延長。給狗口服大于90mg/kg莫西沙星進行毒理研究，導(dǎo)致血藥濃度大于16mg/l，引起QT間期延長，但未出現(xiàn)心律失常。僅當累積靜脈給藥高于50倍人用劑量(>0.3g/kg)后，可導(dǎo)致血藥濃度≥0.2g/l(高于靜脈給藥治療濃度的30倍)，可見可逆的非致命的室性心律失常。

　　眼毒性

　　大鼠和猴的毒性試驗(反復(fù)給藥6個月)顯示無眼毒性。在狗實驗中，給予高劑量(≥60mg/kg)時血漿濃度≥20mg/l，可引起視網(wǎng)膜電流圖的變化，個別動物出現(xiàn)視網(wǎng)膜萎縮。

　　關(guān)節(jié)毒性

　　眾所周知，喹諾酮類可以造成未成年實驗動物的承重關(guān)節(jié)軟骨的病變?？稍斐捎啄旯返年P(guān)節(jié)毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量(0.4g/50kg人體重)的4倍，其血藥濃度為推薦治療劑量時血藥濃度高2～3倍。

　　生殖毒性

　　以大鼠、兔和猴進行的生殖研究表明，莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠(口服和靜脈注射)和猴(口服)的研究表明，給予莫西沙星后未顯示致畸作用和對生殖力的損害。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮類藥物對骨骼發(fā)育的影響一致。在人治療濃度，猴和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠，當口服劑量為按mg/kg體重計算使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大藥物劑量的63倍時，會出現(xiàn)胎鼠體重減少、流產(chǎn)增多、輕度延長孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發(fā)活動增加等現(xiàn)象

　　【藥代動力學(xué)】

　　吸收和生物利用度

　　莫西沙星口服后迅速、幾乎完全被吸收。絕對生物利用度總計約91%。在50～1200mg單次劑量和每日0.6g連服10天的藥代動力學(xué)呈線性。3天內(nèi)達穩(wěn)態(tài)。口服0.4g后0.5～4小時達到峰值3.1mg/l。每日一次0.4g口服后達到穩(wěn)態(tài)時其峰濃度和谷濃度分別為3.2mg/l和0.6mg/l。

　　莫西沙星與食物同服能稍延長達峰時間約2小時并降低峰濃度約16%。吸收程度保持不變。由于AUC/MIC最能預(yù)測喹諾酮類藥物的抗菌作用，該影響與臨床無關(guān)。因此，莫西沙星給藥不受進食影響。

　　單劑量0.4g靜脈滴注1小時后，在滴注結(jié)束時血藥濃度達峰值約為4.1mg/l，與口服相比平均約增加26%。反映藥物暴露的藥時曲線下面積(AUC)約為

　　39mg*h/l，與絕對生物利用度約為91%的口服給藥暴露(35mg*h/l) 相比略高。

　　多劑量靜脈給藥(滴注1小時)，每日0.4g給藥穩(wěn)態(tài)峰、谷濃度分別為4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在給藥間隔內(nèi)穩(wěn)態(tài)藥物暴露比首劑約高30%。輸液1小時后觀測到病人穩(wěn)態(tài)濃度為4.4mg/l。

　　分布

　　莫西沙星可以很快分布到血管外間隙。該藥的藥時曲線下面積(AUCnorm)高(6kg*h/l)，穩(wěn)態(tài)時表觀分布容積Vss約為2l/kg。唾液中藥物峰濃度比血藥峰濃度高。在0.02～2mg/l范圍的體外和體內(nèi)試驗表明，無論藥物濃度如何，蛋白結(jié)合率約為45%。莫西沙星主要與血漿白蛋白結(jié)合，由于蛋白結(jié)合率低，游離峰濃度>10倍MIC。

　　莫西沙星在下列組織中達到高濃度：如肺(上皮液，肺泡巨噬細胞，支氣管組織)，竇(篩竇，上頜竇，鼻息肉)和炎癥損傷(斑蝥皰疹液)，其總藥物濃度超過血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度(唾液、肌肉內(nèi)、皮下)。口服及靜脈單次劑量給藥0.4g后人體組織中的藥物平均峰濃度如下：

　　不同靶組織中的峰濃度及血漿比率表明兩種單劑量0.4g的給藥方法的結(jié)果具有可比性。

　　代謝

　　莫西沙星經(jīng)過第二階段的生物轉(zhuǎn)化后經(jīng)過腎臟和膽汁/糞便以原形和硫化物(M1)和葡萄糖醛酸甙(M2)的形式排出。M1和M2只是在人體內(nèi)的相關(guān)代謝產(chǎn)物，均無微生物學(xué)活性。在體外試驗及I期臨床研究中，均未發(fā)現(xiàn)莫西沙星與其它有細胞色素P450酶參與的進行一相生物轉(zhuǎn)化的藥物有相互作用。代謝產(chǎn)物M1和M2的血藥濃度比母藥低，并與給藥途徑無關(guān)。對代謝物進行了充分的臨床前研究，表明代謝物是安全、可耐受的。

　　排泄

　　莫西沙星從血漿中被排出的平均半衰期約為12小時?？诜?.4g藥物后的平均總體表觀清除率為179～246ml/min。腎清除率為24～53ml/min，提示腎臟通過腎小管能部分重吸收該藥。同時服用雷尼替丁和丙磺舒不改變藥物通過腎臟的排泄。(見下表)

　　莫西沙星的原形和第二階段的代謝產(chǎn)物在達到平衡后幾乎能完全回收，回收率為96～98%，且與給藥途徑無關(guān)，無氧化代謝的跡象。下表按照排泄途徑(腎與非腎，代謝與非代謝)和給藥方式對這一平衡給予了詳細說明。

　　0.4g單劑量給藥回收率(算數(shù)平均數(shù)±標準差(SD))

　　老年

　　莫西沙星的藥代動力學(xué)不受年齡的影響。

　　性別

　　男性和女性受試者莫西沙星的藥代動力學(xué)參數(shù)(AUC，Cmax)相差33%。該AUC及Cmax的差別可歸因于體重不同而不是性別。因此藥物吸收不受性別影響，該差別無臨床意義。

　　種族差異

　　對高加索人種、日本人、黑人及其他種族進行了可能存在的種族差異試驗。藥代動力學(xué)試驗表明無臨床相關(guān)的種族差異。

　　兒童

　　未對兒童患者進行莫西沙星藥代動力學(xué)研究。

　　腎損害

　　腎功能受損的病人(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜透析的病人的莫西沙星藥代動力學(xué)無明顯改變。肝損害

　　肝功能受損的病人(Child Pugh A，B)與健康志愿者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。尚無應(yīng)用于嚴重肝功能受損的病人(Child Pugh C)的經(jīng)驗。中國人PK研究

　　單劑量給藥：10名健康受試者按拉丁方設(shè)計，隨機分為3組(第一組3人，第二組3人，第三組4人)，分別交叉給藥0.2g、0.3g、0.4g本品，輸液時間均為90min,每次試驗間隔為7天。(注：國外推薦0.4g莫西沙星靜脈給藥的輸液時間應(yīng)大于60分鐘。根據(jù)中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率計算出本品在試驗中的輸液時間為90min。)

　　所得藥時曲線均較好地符合二房室模型。具體參數(shù)如下：

　　多劑量給藥：10名健康受試者每日一次靜脈滴注本品0.4g,連續(xù)輸注10天。

　　血藥濃度約在第4天達穩(wěn)態(tài)。達穩(wěn)態(tài)后的平均峰濃度為5.351±0.533mg/L，平均谷濃度為1.084±0.177mg/L,經(jīng)計算后波動系數(shù)為1.39。穩(wěn)態(tài)后AUCss0～24與第一次服藥后的AUC0～∞無顯著性差異。半衰期約為14h,表明連續(xù)給藥10天后藥物在體內(nèi)無蓄積。

　　中國人PK試驗結(jié)果與國外文獻報道相比，其峰濃度有差異，原因主要是靜脈輸液速率不同所致，而藥物的分布及消除過程基本一致。

　　【貯藏】

　　遮光，密閉保存。在原包裝中貯存。不要冷藏或冷凍。冷藏可發(fā)生沉淀，室溫下可再溶解。因此建議不要將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液貯藏在冰箱中。

　　將藥品置于兒童觸及不到的地方。

　　【包裝】

　　無色玻璃瓶包裝。每瓶250毫升，每盒1瓶。

　　【有效期】

　　三年

　　【執(zhí)行標準】

　　進口藥品注冊標準JX20030339

　　【進口藥品注冊證號】

　　H20090690