注射用硼替佐米說明書
注射用硼替佐米說明書
注射用硼替佐米萬珂多發(fā)性骨髓瘤患者的治療用藥。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的注射用硼替佐米說明書，歡迎閱讀。
注射用硼替佐米商品介紹
通用名：注射用硼替佐米
生產(chǎn)廠家: 西安楊森制藥有限公司
批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20100108
藥品規(guī)格：3.5mg
藥品價(jià)格：￥0元
注射用硼替佐米說明書
【藥品名稱】
商品名：萬珂
通用名：注射用硼替佐米
漢語拼音：Zhusheyong pengtizuomi
英文名：Bortezomib for Injection
【主要成分】硼替佐米
【化學(xué)名】[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸
【性狀】萬珂為白色或類白色塊狀物或粉末。
【適應(yīng)癥】
萬珂用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用萬珂前至少接受過兩種治療，并在近-次治療中病情還在進(jìn)展。萬珂的有效性基于它的有效率。尚無臨床對(duì)照試驗(yàn)證明其臨床利益，如對(duì)存活率的改善。
【用法用量】
萬珂的推薦劑量為單次注射1.3mg/㎡，每周注射2次，連續(xù)注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停藥10天(即從第12至第2l天)。3周為1個(gè)療程，兩次給藥至少間隔72小時(shí)。
在臨床研究中，被確認(rèn)完全有效的患者再接受另外2個(gè)周期的注射用硼替佐米治療。建議有效的患者接受8個(gè)周期的注射用硼替佐米治療。
劑量調(diào)整以及重新開始治療
當(dāng)發(fā)生3級(jí)非血液學(xué)的或任何4級(jí)血液學(xué)的毒性(不包括下面討論的神經(jīng)病)時(shí)，應(yīng)暫停萬珂治療。一旦毒性癥狀得到緩解，可以重新開始萬珂的治療，劑量減少25%(例如：1.3mg/㎡降低到1.0mg/㎡;1.0mg/㎡降低到0.7mg/㎡)。如果患者發(fā)生與萬珂治療有關(guān)的神經(jīng)痛或周圍感覺神經(jīng)病，應(yīng)按下表推薦的調(diào)整劑量進(jìn)行治療。如果患者本身患有嚴(yán)重的神經(jīng)病，只有權(quán)衡利弊后方可使用萬珂。
當(dāng)發(fā)生與萬珂治療有關(guān)的神經(jīng)痛或者外周感覺神經(jīng)病時(shí)推薦的劑量調(diào)整。
外周神經(jīng)病癥狀和體征的嚴(yán)重程度用法用量調(diào)整。
1級(jí)(感覺異?；蛘叻瓷鋯适?，不伴有疼痛或者功能喪失不改變。
1級(jí)，伴有疼痛或者2級(jí)(功能障礙，但不影響日常生活) 劑量降至1.0mg/㎡
2級(jí)，伴有疼痛或者3級(jí)(不影響日常生活) 暫停萬珂的治療直至毒性緩解后恢復(fù)萬珂的的治療，劑量降至0.7mg/㎡，并且改為每周注射一次。
4級(jí)(永久的感覺喪失，功能障礙)停止萬珂的治療。
萬珂須用3.5ml生理鹽水完全溶解后在3-5秒內(nèi)通過導(dǎo)管靜脈注射，隨后使用注射用0.9%氯化鈉溶液沖洗。
【不良反應(yīng)】
在兩項(xiàng)臨床研究中，228名多發(fā)性骨髓瘤患者接受萬珂治療，劑量為1.3mg/m2，每周注射2次，連續(xù)注射2周后停藥10天(即21天為1個(gè)療程)，多持續(xù)8個(gè)療程。
常見的不良事件有虛弱(包括疲勞、不適和乏力)(65%)、惡心(64%)、腹瀉(51%)、食欲下降(包括厭食)(43%)、便秘(43%)、血小板減少(43%)、周圍神經(jīng)病(包括周圍感覺神經(jīng)病和周圍神經(jīng)病加重) (37%)、發(fā)熱(36%)、嘔吐(36%)和貧血(32%)。
14%的患者至少有過一次4級(jí)不良反應(yīng)，常見的不良反應(yīng)為血小板減少(3%)和中性粒細(xì)胞減少癥(3%)。
【禁忌】對(duì)硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。
【注意事項(xiàng)】
請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下使用。萬珂為抗腫瘤藥物，配制時(shí)應(yīng)小心，戴手套操作以防皮膚接觸。
總之，萬珂單一療法得到的患者總體安全性與合用苯丙氨酸氮芥和強(qiáng)的松的聯(lián)合療法觀察到的相似。
■周圍神經(jīng)病變：
使用萬珂治療可能會(huì)導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變，主要是感覺神經(jīng)，雖然也有極少感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變的報(bào)道。以前就存在周圍神經(jīng)病變癥狀 (腳或手有麻木、疼痛或灼燒感) 或周圍神經(jīng)病變體征的患者在使用萬珂治療期間神經(jīng)病變的癥狀 (包括>3級(jí)) 可能加重。
建議監(jiān)測(cè)此類患者神經(jīng)病變的癥狀，如灼燒感、感覺過敏、感覺減退、感覺異常、不適感或神經(jīng)痛。如果患者出現(xiàn)新的周圍神經(jīng)病變或其癥狀加重，萬珂的劑量和治療方案則需要進(jìn)行調(diào)整。
■低血壓：
在單劑量的2期和3期試驗(yàn)中，低血壓 (直立性或體位性及未特殊說明的低血壓) 的發(fā)生率為11%至12%。此現(xiàn)象在整個(gè)治療過程中均能觀察到。如果己知患者有暈厥的病史、患者服用能導(dǎo)致低血壓的藥物或者患者脫水，建議患者慎用萬珂。
可以通過調(diào)整抗高血壓藥物、補(bǔ)液或使用鹽皮質(zhì)類激素和/或擬交感神經(jīng)藥物治療直立性或體位性低血壓。
■心臟疾?。?/p>
有發(fā)生急性充血性心衰或惡化，并且/或者發(fā)生左心室射血分?jǐn)?shù)降低的報(bào)告，其中包括無左心室射血分?jǐn)?shù)降低風(fēng)險(xiǎn)或危險(xiǎn)系數(shù)極低患者的報(bào)告。應(yīng)對(duì)存在此危險(xiǎn)的患者或有心臟疾病的患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。
■肝臟的不良事件：
對(duì)于那些同時(shí)服用多種其它藥物的患者和有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者有罕見的急性肝衰竭的報(bào)告。其它的肝臟不良事件包括肝酶升高、高膽紅素血癥和肝炎。停止使用萬珂，上述改變可能是可逆的。對(duì)這些患者再次給藥的信息有限。
■肺部疾病：
罕見患者發(fā)生病因不明的急性彌漫性浸潤性肺部疾病的報(bào)告，例如肺炎，間質(zhì)性肺炎，肺浸潤性和急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)。上述事件中有些是致死性的。日本對(duì)上述事件的報(bào)告比例較高。對(duì)于新出現(xiàn)的肺部疾病癥狀或癥狀惡化的患者，應(yīng)迅速診斷并及時(shí)救治。
■試驗(yàn)室檢查：
在使用萬珂治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)全血計(jì)數(shù)。
■血小板減少癥：
萬珂與血小板減少有關(guān)，通常在每個(gè)療程的第11天血小板降到低值，在下一個(gè)療程中得到恢復(fù)。平均來說，血小板計(jì)數(shù)降低和恢復(fù)貫穿8個(gè)療程，并且未觀察到累積血小板減少的現(xiàn)象。平均血小板計(jì)數(shù)低值約為基線的40%。
當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<25OOO/μL，應(yīng)停止治療，劑量降低后重新開始。已有因萬珂引起的血小板降低造成胃腸或大腦內(nèi)出血的報(bào)道，此類患者應(yīng)考慮輸血。
■胃腸道不良事件：
在使用萬珂治療可能引起惡心、腹瀉、便秘和嘔吐，有時(shí)需要使用止吐藥和止瀉藥治療。如果患者脫水，應(yīng)補(bǔ)充體液和電解質(zhì)。因?yàn)榛颊呓邮苋f珂治療可能引起嘔吐/腹瀉，應(yīng)告知患者采取適當(dāng)?shù)拇胧┮员苊饷撍?yīng)告知患者如果出現(xiàn)眩暈、頭暈、或虛脫應(yīng)咨詢醫(yī)生。
■腫瘤溶解綜合征：
因?yàn)槿f珂是細(xì)胞毒性藥物，并且可以快速殺死惡性細(xì)胞，可能引起腫瘤溶解綜合征的并發(fā)癥。在治療前處于高腫瘤負(fù)擔(dān)的患者具有腫瘤溶解綜合征的危險(xiǎn)。
■肝功能損害的患者：
萬珂通過肝酶代謝，所以萬珂在肝功能損害患者體內(nèi)的清除可能下降。這類患者在使用萬珂治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其毒性。
■腎功能損害的患者：
腎功能損害不會(huì)影響萬珂的藥代動(dòng)力學(xué)。因此，腎功能不全的患者無需調(diào)整萬珂的劑量。由于透析會(huì)降低萬珂的濃度，故應(yīng)該在透析結(jié)束后再給予萬珂。
■對(duì)駕駛及操作機(jī)械能力的影響：
萬珂會(huì)引起疲勞、頭暈、昏暈、或視力模糊。故出現(xiàn)上述癥狀的患者，不建議駕駛及操作機(jī)械。
■請(qǐng)置于兒童不易拿到處。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠婦女：
育齡婦女在使用萬珂治療期間應(yīng)避免受孕。
尚未進(jìn)行硼替佐米是否透過胎盤屏障的研究。對(duì)妊娠婦女尚未進(jìn)行足夠的正規(guī)研究。如果在孕期使用萬珂或在治療期間受孕，孕婦應(yīng)被告知萬珂對(duì)胎兒可能存在的危害。
在使用萬珂治療期間，建議患者使用有效的避孕措施，并且避免哺乳。
哺乳期婦女：
尚不知硼替佐米是否通過人體乳汁分泌。鑒于許多藥物經(jīng)人體乳汁分泌，以及用含有萬珂的乳汁喂養(yǎng)嬰兒可能引起潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)建議哺乳期婦女在接受萬珂治療期間不要哺乳。
【兒童用藥】尚不明確。
【藥物相互作用】
尚未進(jìn)行正規(guī)的藥物相互作用研究。
人體肝微粒體的體外研究表明硼替佐米是細(xì)胞色素p450酶系3A41、2D6、2C19、2C9和1A2的底物。與細(xì)胞色素p450 3A4的抑制劑或者誘導(dǎo)劑合用時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)毒性的發(fā)生或有效性的降低。
在臨床試驗(yàn)中，有糖屎病患者口服降糖藥后出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的報(bào)道。在使用萬珂治療時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)口服抗糖尿病藥患者的血糖水平，并注意調(diào)節(jié)抗糖尿病藥的劑量。
告知患者應(yīng)謹(jǐn)慎合用可能會(huì)引起周圍神經(jīng)病的藥物(如胺碘酮、抗病毒藥、異煙胼、呋喃妥因或他汀類)及引起血壓降低的藥物。
【藥理作用】
硼替佐米是哺乳動(dòng)物細(xì)胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。26S蛋白酶體是一種大的蛋白質(zhì)復(fù)合體，可降解被泛素化的蛋白質(zhì)。泛素蛋白酶體通道在調(diào)節(jié)特異蛋白在細(xì)胞內(nèi)的濃度中起到重要作用，以維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。
蛋白水解會(huì)影響細(xì)胞內(nèi)多級(jí)信號(hào)串聯(lián)，這種對(duì)正常細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的破壞會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。而對(duì)26S蛋白酶體的抑制可防止特異蛋白的水解。
體外試驗(yàn)證明硼替佐米對(duì)多種類型的癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性。臨床前腫瘤模型體內(nèi)試驗(yàn)證明硼替佐米能夠延遲包括多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的腫瘤生長。
【毒理研究】
尚未進(jìn)行硼替佐米的致癌性研究。
用中國倉鼠卵巢細(xì)胞進(jìn)行體外染色體畸變分析顯示硼替佐米有誘裂活性 (染色體結(jié)構(gòu)畸變)。體外誘變性分析 (埃姆斯試驗(yàn)) 和小鼠體內(nèi)小核分析結(jié)果顯示硼替佐米沒有基因毒性。
尚未對(duì)生育影響進(jìn)行研究，但是在一般毒理學(xué)研究中對(duì)生殖組織進(jìn)行了評(píng)價(jià)。6個(gè)月的
大鼠毒理研究顯示，劑量≥0.3mg/m2 (臨床推薦劑量的1/4) 時(shí)發(fā)現(xiàn)對(duì)卵巢有變性的作用，劑量為1.2mg/m2時(shí)發(fā)現(xiàn)有變性的改變。萬珂可能對(duì)男性或女性的生育能力有潛在影響。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
對(duì)8名多發(fā)性骨髓瘤患者靜脈給予萬珂1.3mg/m2，大血藥濃度中值為509ng/mL (范圍109-1300ng/mL) ，肌酐清除率為31-169mL/min。對(duì)晚期惡性腫瘤患者給予萬珂1.45-2.00mg/m2，首劑量后的平均消除半衰期為9-15小時(shí)。
作為單藥，推薦劑量的硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)尚不完全明確。
分布：
尚未對(duì)推薦劑量的硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)的分布容積進(jìn)行研究。濃度為100-1000ng/mL時(shí)，硼替佐米與人體血漿蛋白的平均結(jié)合率為83%。
代謝：
利用人體肝微粒體和互補(bǔ)脫氧核糖核酸(cDNA)表達(dá)的細(xì)胞色素p450同工酶進(jìn)行的體外研究顯示，硼替佐米主要通過細(xì)胞色素p450酶系的3A4、2C19和1A2酶氧化代謝，少量經(jīng)2D6和2C9代謝。主要代謝途徑是去硼酸化，形成2個(gè)去硼酸化代謝物，再通過羥基化形成幾個(gè)代謝產(chǎn)物。去硼酸化的硼替佐米代謝產(chǎn)物無抑制26S蛋白酶體的活性。8名患者給藥后10-30分鐘的血漿數(shù)據(jù)顯示，血漿中代謝產(chǎn)物的濃度比原形藥物低。
消除：
尚未對(duì)硼替佐米在人體內(nèi)的消除途徑進(jìn)行研究。
【貯藏】在25℃(15-30℃)避光處保存。
【規(guī)格】3.5mg*1瓶/盒
【有效期】24個(gè)月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字J20100108
【生產(chǎn)廠家】西安楊森制藥有限公司
萬珂的功效與作用萬珂多發(fā)性骨髓瘤患者的治療用藥
注射用硼替佐米使用常見問題
萬珂使用時(shí)要注意什么?萬珂是由是由日本武田和美國強(qiáng)生聯(lián)合開發(fā)多發(fā)性骨髓瘤治療藥物，可以用于復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療，用于該適應(yīng)癥的安全有效性數(shù)據(jù)來自國外一項(xiàng)針對(duì)先前治療復(fù)發(fā)的套細(xì)胞淋巴瘤的單臂Ⅱ期臨床研究，尚缺乏針對(duì)中國人群的臨床研究數(shù)據(jù)。那么萬珂使用時(shí)要注意什么?
萬珂請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下使用。本品為抗腫瘤藥物，配制時(shí)應(yīng)小心，戴手套操作以防皮膚接觸。此外，患者在使用本品時(shí)，還應(yīng)當(dāng)注意以下內(nèi)容。
1、周圍神經(jīng)病
使用本品治療可能會(huì)導(dǎo)致周圍神經(jīng)病，主要是感覺神經(jīng)，雖然也有極少感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病的報(bào)道。以前就存在周圍神經(jīng)病癥狀(腳或手有麻木、疼痛或灼燒感)或周圍神經(jīng)病體征的患者在使用本品治療期間神經(jīng)病的癥狀可能加重。建議監(jiān)測(cè)此類患者神經(jīng)病的癥狀，如灼燒感、感覺過敏、感覺減退、感覺異常、不適感或神經(jīng)痛。如果患者出現(xiàn)新的周圍神經(jīng)病或其癥狀加重，本品的劑量和治療方案則需要進(jìn)行調(diào)整。
2、低血壓
使用本品治療可能導(dǎo)致12%的患者出現(xiàn)直立性或體位性低血壓。此現(xiàn)象在整個(gè)治療過程中均能觀察到。如果已知患者有暈厥的病史、患者服用能導(dǎo)致低血壓的藥物或者患者脫水，建議患者慎用本品?？梢酝ㄟ^調(diào)整抗高血壓藥物、補(bǔ)液或使用鹽皮質(zhì)類激素治療直立性或體位性低血壓。
3、心力衰竭
觀察到患有心臟疾病或危險(xiǎn)的患者發(fā)生急性充血性心衰或惡化。此類患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。
4、血小板減少癥
約43%的患者在整個(gè)治療期間發(fā)生血小板減少，通常在治療的第11天達(dá)到大程度，在下一個(gè)療程中得到恢復(fù)。平均來說，血小板計(jì)數(shù)降低和恢復(fù)貫穿8個(gè)治療周期，并且未觀察到累積血小板減少的現(xiàn)象。平均血小板計(jì)數(shù)低值約為基線的40%。血小板減少的嚴(yán)重程度與治療前血小板計(jì)數(shù)的聯(lián)系列于表5。在每次給藥前應(yīng)對(duì)血小板計(jì)數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<25，000/μl，應(yīng)停止治療，劑量降低后重新開始。由醫(yī)生決定使用輸血的方法。已有因本品引起的血小板降低造成胃腸或大腦內(nèi)出血的報(bào)道。
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