多西他賽注射液說(shuō)明書(shū)
多西他賽注射液說(shuō)明書(shū)
多帕菲(注射用多西他賽)用于乳腺癌、非小細(xì)胞癌的治療。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的多西他賽注射液說(shuō)明書(shū)，歡迎閱讀。
多西他賽注射液商品介紹
通用名：多西他賽注射液
生產(chǎn)廠家: 齊魯制藥有限公司
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031244
藥品規(guī)格：1ml:20mg/支
藥品價(jià)格：￥638元
多西他賽注射液說(shuō)明書(shū)
【商用名】多帕菲
【通用名】多西他賽注射液
【英文名】Docetaxel injection
【漢語(yǔ)拼音】DuoXiTaSaiZhuSheYE
【化學(xué)名】{2Ar-[2aα，4β，4aβ，6β，9α(αR+，Βs+)，11α，12α，12aα，12bα]}-β-{[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基}-α-羥基苯丙酸[12b-乙酰氧苯甲酰氧-2a，3，4，4a，5，6，9，10，11，12，12a，12b-十二氫-4，6，11-三羥基-4a，8，13，13-四甲基-5-氧代-7，11-亞甲基-1H-環(huán)癸五烯并[3，4]苯并[1，2-b]氧雜丁環(huán)-9-基]酯。
【分子式】C43H53NO14
【分子量】807.9
【主要成分】為多西他賽
【性狀】多帕菲為淡橙黃色至橙黃色澄明液體
【適應(yīng)癥】
1.多西他賽適用于先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。除非屬于臨床禁忌，先期治療應(yīng)包括蒽環(huán)類(lèi)抗癌藥。
2.多西他賽適用于以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療。
【用法用量】本藥只能用于靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質(zhì)激素類(lèi)，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg，持續(xù)至少3天，以預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和體液潴留。多西他賽的推薦劑量為70-75mg/m2，靜脈滴注一小時(shí)，每三周一次。根據(jù)計(jì)算病人所用藥量，用注射器吸取所需劑量，稀釋到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，輕輕搖動(dòng)，混合均勻，終濃度不超過(guò)0.74mg/ml。
【藥理毒理】藥理作用多西他賽為紫杉醇類(lèi)抗腫瘤藥，通過(guò)干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用。多西他賽可與游離的微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，同時(shí)抑制其解聚，導(dǎo)致喪失了正常功能的微管束的產(chǎn)生和微管的固定，從而抑制細(xì)胞的有絲分裂。多西他賽與微管的結(jié)合不改變?cè)z的數(shù)目，這一點(diǎn)與目前臨床應(yīng)用的大多數(shù)紡錘體毒性藥物不同。毒理研究遺傳毒性：在CHO-K1細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠骨髓微核試驗(yàn)中，多西他賽表現(xiàn)出致斷裂作用，但在Ames試驗(yàn)和CHO/HGpRT基因突變?cè)囼?yàn)中未見(jiàn)致突變作用。生殖毒性：在大鼠靜脈注射多西他賽0.3mg/kg(按體表面積折算，約為臨床推薦劑量的1/50)，未見(jiàn)對(duì)生育力的損傷，但可引起睪丸重量減輕。該結(jié)果與大鼠和犬10個(gè)周期(每21天給藥1次，連續(xù)6個(gè)月)的重復(fù)給藥試驗(yàn)結(jié)果有相關(guān)性;大鼠和犬靜脈注射劑量分別為5mg/kg和0.375mg/kg時(shí)(按體表面積折算，分別約相當(dāng)于臨床推薦劑量的1/3和1/15)，可見(jiàn)睪丸萎縮和變性，大鼠在低劑量時(shí)增加給藥次數(shù)也表現(xiàn)出相似的作用。懷孕時(shí)使用多西他賽可導(dǎo)致胎兒損傷。大鼠和家兔在器官形成期分別給予多西他賽≥0.3mg/kg/日和0.03mg/kg/日(按體表面積折算，分別相當(dāng)于臨床日推薦劑量的1/50和1/300)，可見(jiàn)胚胎毒性和胎仔毒性(表現(xiàn)為子宮內(nèi)死亡、吸收胎增加、胎仔體重減輕和骨化延遲)。以上劑量亦可引起母體毒性。目前尚無(wú)足夠的和嚴(yán)格控制的孕婦臨床研究資料。如果患者在孕期使用多帕菲，或在使用多帕菲期間懷孕，應(yīng)被告之對(duì)胎兒的潛在危害和流產(chǎn)的潛在危險(xiǎn)。有生育可能的婦女在使用多帕菲治療期間應(yīng)避免懷孕。尚不清楚多西他賽是否從人乳中排泄。鑒于許多藥物都可從人乳中排泄，且多西他賽可能引起哺乳嬰兒的嚴(yán)重不良反應(yīng)，母親在使用多帕菲前應(yīng)停止哺乳。
【藥代動(dòng)力學(xué)】對(duì)癌癥病人進(jìn)行了劑量為20-115mg/m2的藥代動(dòng)力學(xué)研究。當(dāng)劑量為75-115mg/m2，靜脈滴注1-2小時(shí)時(shí)，其AUC呈劑量相關(guān)性。多帕菲的藥代特點(diǎn)符合三室藥代動(dòng)力學(xué)模型，α、β、γ半衰期分別為4分鐘、36分鐘及11.1小時(shí)。初始階段濃度迅速降低表明藥物分布至周邊室，后一時(shí)相部分原因是由于藥物從周邊室相對(duì)緩慢地消除。在1小時(shí)內(nèi)靜脈滴注給予多西他賽100mg/m2，平均峰濃度為3.7ug/ml，AUC為4.6ug/ml·h，總體清除率和穩(wěn)態(tài)分布為21L/h/m2與113L。多西他賽及其代謝產(chǎn)物主要從糞便排泄。經(jīng)糞便和尿排出的量分別約占所給劑量的75%和6%，僅有少部分以原型排出。體外研究表明，多西他賽的血漿蛋白結(jié)合率超過(guò)約94-97%，地塞米松并不影響多西他賽與蛋白的結(jié)合。體外研究表明，多西他賽被CYp3A4同功酶所代謝，這種代謝可以被CYp3A4抑制劑所抑制。
【不良反應(yīng)】
1.骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少是常見(jiàn)的不良反應(yīng)而且通常較嚴(yán)重(低于500個(gè)/mm3)。可逆轉(zhuǎn)且不蓄積。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，有與中性粒細(xì)胞減少相關(guān)的發(fā)熱及感染發(fā)生。貧血可見(jiàn)于多數(shù)病例，少數(shù)病例發(fā)生重度血小板減少。
2.過(guò)敏反應(yīng)：部分病例可發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復(fù)正常。部分病例也可發(fā)生輕度過(guò)敏反應(yīng)。如臉紅、伴用或不伴用騷癢的紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒顫。
3.皮膚反應(yīng)常表現(xiàn)為紅斑，主要見(jiàn)于手、足，也可發(fā)生在臂部、臉部及胸部的局部皮疹，有時(shí)伴有搔癢。皮疹通?？赡茉诘巫⒍辔魉惡笠恢軆?nèi)發(fā)生，但可在下次滴注前恢復(fù)。嚴(yán)重癥狀如皮疹后出現(xiàn)脫皮則極少發(fā)生。可能會(huì)發(fā)生指(趾)甲病變，以色素沉著或變淡為特點(diǎn)，有時(shí)發(fā)生疼痛和指甲脫落。
4.體液潴溜包括水腫，也有報(bào)道極少數(shù)病例發(fā)生胸腔積液、腹水、心包積液、毛細(xì)血管通透性增加以及體重增加。經(jīng)過(guò)4周期治療或累計(jì)劑量400mg/m2后，下肢發(fā)生液體潴留，并可能發(fā)展至全身水腫，同時(shí)體重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失。為了減少液體潴留，應(yīng)給病人預(yù)防性使用皮質(zhì)類(lèi)固醇。
5.可能發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)。
6.臨床試驗(yàn)中曾有神經(jīng)毒性的報(bào)道。
7.心血管不良反應(yīng)如低血壓、竇性心動(dòng)過(guò)速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生。
8.其它不良反應(yīng)包括：脫發(fā)、無(wú)力、粘膜炎、關(guān)節(jié)痛和肌肉痛、低血壓和注射部位反應(yīng)。
9.肝功能正常者在治療期間也有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高者，其與多西他賽的關(guān)系尚不明確。
【注意事項(xiàng)】
1.多西他賽必須在有癌癥化療藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。由于可能發(fā)生較嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施，注射期間建議密切監(jiān)測(cè)主要功能指標(biāo)。
2.在肝功能異常患者、使用多帕菲高劑量治療患者和既往接受鉑類(lèi)藥物治療的非小細(xì)胞肺癌患者，使用多西他賽劑量達(dá)100mg/m2時(shí)，與治療相關(guān)的死亡的發(fā)生率會(huì)增加。
3.所有病人在接受多西他賽治療前需預(yù)服藥物以減輕體液潴留的發(fā)生，預(yù)服藥物只包括糖皮質(zhì)激素類(lèi)，如地塞米松，在多西他賽注射頭一天開(kāi)始服用，每天16mg，服用4-5天。
4.中性粒細(xì)胞減少是常見(jiàn)的不良反應(yīng)，多西他賽治療期間應(yīng)經(jīng)常對(duì)血細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行監(jiān)測(cè)。當(dāng)病人中性粒細(xì)胞數(shù)目恢復(fù)至>1500個(gè)/mm3以上時(shí)才能接受多西他賽的治療，多西他賽治療期間如果發(fā)生嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少(<500個(gè)/mm3并持續(xù)7天或7天以上)，在下一個(gè)療程中建議減低劑量，如仍有相同問(wèn)題發(fā)生，則建議再減低劑量或停止治療。
5.在多西他賽開(kāi)始滴注的初幾分鐘內(nèi)有可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。如果發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的癥狀輕微如臉紅或局部皮膚反應(yīng)則不需終止治療。如果發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，如血壓下降超過(guò)20mmHg，支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，則需立即停止滴注并進(jìn)行對(duì)癥治療。對(duì)已發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的病人不能再次應(yīng)用多西他賽。
6.多西他賽治療期間可能發(fā)生外周神經(jīng)毒性反應(yīng)。如果反應(yīng)嚴(yán)重，則建議在下一療程中減低劑量。
7.已觀察到的皮膚反應(yīng)有肢端(手心或足底)局限性紅斑伴水腫、脫皮等。此類(lèi)毒性可能導(dǎo)致終斷或停止治療。
8.肝功能有損害的病人：如果血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT和、或AST)超過(guò)正常值上限1.5倍，同時(shí)伴有堿性磷酸酶超過(guò)正常值上限2.5倍，存在發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的高度危險(xiǎn)，如毒性死亡，包括致死的膿毒癥、胃腸道出血以及發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、感染、血小板減少癥、口炎和乏力。因此，這些病人不應(yīng)使用，并且在基線和每個(gè)化療周期前要檢測(cè)肝功能。
9.多帕菲為細(xì)胞毒類(lèi)藥物，藥物配制要注意安全防護(hù)。
10.多帕菲中已經(jīng)含有乙醇，因此在配置藥液時(shí)，可直接加入250ml的5%的葡萄糖溶液或0.9%的生理鹽水注射液。無(wú)需先用乙醇水溶液稀釋。多帕菲一經(jīng)配置，應(yīng)立即使用。
【禁忌】
以下患者禁用：
1.對(duì)多西他賽或吐溫-80有嚴(yán)重過(guò)敏史的病人;
2.白細(xì)胞數(shù)目小于1500/mm3的病人;
3.肝功能有嚴(yán)重?fù)p害的病人;
【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前尚無(wú)足夠的和嚴(yán)格控制的孕婦臨床研究資料。如果患者在孕期使用多帕菲，或在使用多帕菲期間懷孕，應(yīng)被告之對(duì)胎兒的潛在危害和流產(chǎn)的潛在危險(xiǎn)。有生育可能的婦女在使用多帕菲治療期間應(yīng)避免懷孕。尚不清楚多西他賽是否從人乳中排泄。鑒于許多藥物都可從人乳中排泄，且多西他賽可能引起哺乳嬰兒的嚴(yán)重不良反應(yīng)，母親在使用多帕菲前應(yīng)停止哺乳。
【兒童用藥】尚不明確。
【老年用藥】尚不明確。
【藥物過(guò)量】一旦發(fā)生過(guò)量，應(yīng)將病人移至特殊監(jiān)護(hù)病房?jī)?nèi)并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)重要器官功能。多西他賽過(guò)量時(shí)，尚無(wú)解毒藥可用?？深A(yù)料到的過(guò)量主要并發(fā)癥包括中性粒細(xì)胞減少、皮膚反應(yīng)和感覺(jué)異常。
【藥物相互作用】體外研究表明CYp3A4抑制劑可能干擾多帕菲的代謝，因此當(dāng)與此類(lèi)藥物(如酮康唑、紅霉素、環(huán)孢素等)同時(shí)應(yīng)用時(shí)應(yīng)格外小心。
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20031244
【規(guī)格】ml:20mg/支
【貯藏】2-8℃，密閉、遮光貯存。
【有效期】1.5年
【生產(chǎn)企業(yè)】齊魯制藥有限公司
多帕菲的功效與作用多帕菲(注射用多西他賽)用于乳腺癌、非小細(xì)胞癌的治療
多西他賽注射液使用常見(jiàn)問(wèn)題
多帕菲是化療中常用的藥物，是紫杉醇類(lèi)抗腫瘤藥。多帕菲在臨床上已使用多時(shí)，對(duì)治療乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌有顯著的療效，深受廣大患者的青睞。但是，是藥三分毒，那么，多帕菲的不良反應(yīng)有哪些?
多帕菲的不良反應(yīng)有，中性粒細(xì)胞減少，是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)而且通常較嚴(yán)重(低于500個(gè)/mm3)?？赡孓D(zhuǎn)且不蓄積。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，有與中性粒細(xì)胞減少相關(guān)的發(fā)熱及感染發(fā)生。貧血可見(jiàn)于多數(shù)病例，少數(shù)病例發(fā)生重度血小板減少。部分病例可發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止多帕菲滴注并立即治療后病人可恢復(fù)正常。部分病例也可發(fā)生輕度過(guò)敏反應(yīng)，如臉紅、伴有或不伴有搔癢的紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒顫。皮疹通常可能在滴注多帕菲后一周內(nèi)發(fā)生，但可在下次滴注前恢復(fù)。嚴(yán)重癥狀如皮疹后出現(xiàn)脫皮則極少發(fā)生?？赡軙?huì)發(fā)生指(趾)甲病變，以色素沉著或變淡為特點(diǎn)，有時(shí)發(fā)生疼痛和指甲脫落。
其次，經(jīng)過(guò)4周期多帕菲治療或累計(jì)劑量400mg/m2后，下肢發(fā)生體液潴留，并可能發(fā)展至全身水腫，同時(shí)體重增加3公斤或3公斤以上。在停止多帕菲治療后，體液潴留逐漸消失。為了減少體液潴留，應(yīng)給病人預(yù)防性使用皮質(zhì)類(lèi)固醇?？赡馨l(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)。低血壓、竇性心動(dòng)過(guò)速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生?？赡軙?huì)出現(xiàn)脫發(fā)、無(wú)力、粘膜炎、關(guān)節(jié)痛和肌肉痛、低血壓和注射部位反應(yīng)。肝功能正常者在治療期間也有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高者，其與多帕菲的關(guān)系尚不明確。
由此可見(jiàn)，多帕菲的不良反應(yīng)相對(duì)來(lái)說(shuō)比較少。因此，多帕菲必須在有癌癥化療藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。由于可能發(fā)生較嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施，注射期間建議密切監(jiān)測(cè)主要功能指標(biāo)。
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