注射用重組人凝血因子VIIa說(shuō)明書
注射用重組人凝血因子VIIa說(shuō)明書
注射用重組人凝血因子VIIa可預(yù)防在外科手術(shù)過(guò)程中或有創(chuàng)操作中的出血。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的注射用重組人凝血因子VIIa說(shuō)明書，歡迎閱讀。
注射用重組人凝血因子VIIa商品介紹
通用名：注射用重組人凝血因子VIIa
生產(chǎn)廠家: 丹麥諾和諾德公司
批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)S20100010
藥品規(guī)格：60KIU(1.2mg)/支
藥品價(jià)格：￥7432元
注射用重組人凝血因子VIIa說(shuō)明書
【藥品名稱】
【商用名】諾其
【通用名】注射用重組人凝血因子VIIa
【英文名】Recombinant Human Coagulation Factor VIIa for Injection
【主要成分】重組人凝血因子VIIa
【性狀】為凍干制劑，為白色疏松體，無(wú)融化跡象。按標(biāo)示量加入滅菌注射用水溶解后應(yīng)為澄清無(wú)色液體、無(wú)味、無(wú)肉眼可見異物、無(wú)渾濁和沉淀。
【適應(yīng)癥】
用于下列患者群體的出血發(fā)作及預(yù)防在外科手術(shù)過(guò)程中或有創(chuàng)操作中的出血。
凝血因子VIII或IX抑制物>5BU的先天性血友病患者;
預(yù)計(jì)對(duì)注射凝血因子VIII或凝血因子IX，具有高記憶應(yīng)答的先天性血友病患者;
獲得性血友病患者;
先天性因子VII缺乏癥患者;
具有GpIIb-IIIa和/或HLA抗體和既往或現(xiàn)在對(duì)血小板輸注無(wú)效或不佳的血小板無(wú)力癥患者。
【用法用量】
伴有抑制物的血友病A或B或獲得性血友病
用量：應(yīng)在出血發(fā)作開始后盡早給予諾其。靜脈推注給藥，推薦起始劑量為90ug/每公斤體重。
初次注射諾其后可能需再次注射。療程和注射的間隔將隨出血的嚴(yán)重性、所進(jìn)行的有創(chuàng)操作或外科手術(shù)而不同。
用藥間隔：初間隔2-3小時(shí)，以達(dá)到止血效果。如需繼續(xù)治療，一旦達(dá)到有效的止血效果，只要治療需要，可增至每隔4、6、8或12小時(shí)給藥。
輕度至中度出血發(fā)作(包括門診治療)：門診治療中，早期干預(yù)的劑量設(shè)定為90ug/每公斤體重，可有效地治療輕度至中度關(guān)節(jié)、肌肉和粘膜與皮膚出血。間隔3小時(shí)給藥1-3次以達(dá)到止血效果，再注射1次以維持止血作用。門診治療療程不得超過(guò)24小時(shí)。
嚴(yán)重出血發(fā)作：建議起始劑量為90ug/每公斤體重，可在患者去醫(yī)院途中給藥。下列劑量因出血的類型和嚴(yán)重程度而異。初的用藥頻率應(yīng)每隔2小時(shí)給藥1次，直到臨床情況改善。
如果需要繼續(xù)治療，可增至每隔3小時(shí)給藥，持續(xù)1-2天。之后只要治療需要，可連續(xù)增至每隔4、6、8或12小時(shí)給藥。對(duì)于大出血發(fā)作，可能需要治療2-3周，但如果臨床需要，可繼續(xù)使用諾其治療。
有創(chuàng)操作/外科手術(shù)：在治療之前，應(yīng)立即給予90ug/每公斤體重的起始劑量。2小時(shí)后重復(fù)此劑量，隨后根據(jù)所進(jìn)行的有創(chuàng)操作和患者的臨床狀態(tài)，在前24-48小時(shí)內(nèi)間隔2-3小時(shí)給藥。
在大的外科手術(shù)中，應(yīng)間隔2-4小時(shí)按該劑量給藥，連續(xù)6-7天。在接下來(lái)的2周治療中，用藥間隔可增至6-8小時(shí)。進(jìn)行大的外科手術(shù)的患者可給藥到2至3周，直至痊愈。
凝血因子VII缺乏癥：尚無(wú)充足的中國(guó)人用藥經(jīng)驗(yàn)。根據(jù)國(guó)外上市情況，推薦用量、劑量范圍及用藥間隔：治療出血發(fā)作和預(yù)防外科手術(shù)或有創(chuàng)操作中出血的推薦劑量范圍為15-30ug/每公斤體重，每隔4-6小時(shí)給藥，直至達(dá)到止血效果。注射劑量和頻率應(yīng)視個(gè)體而定。
血小板無(wú)力癥：尚無(wú)充足的中國(guó)人用藥經(jīng)驗(yàn)。根據(jù)國(guó)外上市情況，推薦用量、劑量范圍及用藥間隔：治療出血發(fā)作和預(yù)防外科手術(shù)或有創(chuàng)操作中的出血的推薦劑量為90ug(范圍80-120ug)/每公斤體重，用藥間隔為2小時(shí)(1.5-2.5小時(shí))。
為確保有效地止血，應(yīng)至少給藥3次。由于連續(xù)滴注可能療效不佳，因此建議采用推注給藥途徑。對(duì)于非難治性患者，血小板輸注是血小板無(wú)力癥的一線治療方法。
【不良反應(yīng)】
根據(jù)上市后用藥經(jīng)驗(yàn)，藥物不良反應(yīng)罕見(<1/1000，標(biāo)準(zhǔn)劑量)。例如按系統(tǒng)器官類別分類，上市后的藥物不良反應(yīng)(包括嚴(yán)重的和非嚴(yán)重反應(yīng))的報(bào)告率如下所示。
血液和淋巴疾?。簶O為罕見(<1/10000)-極少例凝血病的報(bào)道，例如D-二聚體增加和消耗性凝血病。
心血管疾病：極為罕見(<1/10000)-心肌梗死：請(qǐng)見下面"上市后期間內(nèi)報(bào)告的嚴(yán)重不良反應(yīng)"部分。
胃腸疾病：極為罕見(<1/10000)-曾有極少例惡心的報(bào)道。
極少情況下也可能出現(xiàn)疼痛，尤其是注射部位疼痛。
實(shí)驗(yàn)室檢查：極為罕見(<1/10,000)-曾有丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶和凝血酶原水平升高的報(bào)道。
神經(jīng)系統(tǒng)疾?。簶O為罕見(<1/10000)-曾有包括腦梗塞和腦缺血在內(nèi)的腦血管疾病的報(bào)道：請(qǐng)見下面"上市后報(bào)告的嚴(yán)重不良反應(yīng)"部分。
皮膚及皮下組織疾?。嚎赡艹霈F(xiàn)皮疹。
血管疾病：極為罕見(<1/10000)-曾報(bào)道過(guò)靜脈血栓事件，諾其應(yīng)不會(huì)促進(jìn)出血，但如果療效不足或采用低于好劑量的方案時(shí)，既往的出血可能會(huì)繼續(xù)。
上市后報(bào)告的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括：
諸如心肌梗死或心肌缺血、腦血管疾病和腸缺血性壞死類動(dòng)脈血栓事件。在絕大多數(shù)情況下，這些患者因基礎(chǔ)疾病、年齡或"注意事項(xiàng)"中所述的動(dòng)脈粥樣硬化或伴隨病癥而容易發(fā)生動(dòng)脈血栓疾病，例如血栓性靜脈炎、深靜脈血栓和有關(guān)的肺栓塞類靜脈血栓事件。在絕大多數(shù)情況下，患者因伴有危險(xiǎn)因素而易發(fā)生靜脈血栓事件。應(yīng)對(duì)存在下述情況而導(dǎo)致靜脈血栓生成不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加的患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)：伴隨病癥、既往血栓史、術(shù)后制動(dòng)或靜脈導(dǎo)管的情況。
【禁忌】對(duì)諾其中含有的活性成份，賦形劑，或小鼠、倉(cāng)鼠或牛蛋白過(guò)敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
在組織因子表達(dá)強(qiáng)度可能高于正常的病理情況下，使用諾其有發(fā)生血栓事件或?qū)е聫浬⑿匝軆?nèi)凝血(DIC)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
此種情況可能包括晚期動(dòng)脈粥樣硬化疾病、壓碎傷、敗血癥或彌散性血管內(nèi)凝血患者。
由于可能含有痕量的小鼠IgG、牛IgG和其它殘余培養(yǎng)蛋白(倉(cāng)鼠和牛血清蛋白)，因此使用諾其治療的患者存在對(duì)這些蛋白過(guò)敏的極小的可能性。
如果出現(xiàn)嚴(yán)重出血，好應(yīng)在專業(yè)治療伴有凝血因子VIII或IV抑制物的血友病的醫(yī)院內(nèi)注射諾其，若不能在此醫(yī)院治療時(shí)，應(yīng)與專業(yè)治療血友病的醫(yī)生保持密切聯(lián)系。
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：尚不明確。
【藥理作用】
重組人凝血因子VIIa含有激活的重組凝血因子VII。止血機(jī)制包含F(xiàn)VIIa與組織因子的結(jié)合。形成的復(fù)合物激活FIX至FIXa、FX至FXa，以觸發(fā)凝血酶原向凝血酶的轉(zhuǎn)化，凝血酶激活了損傷部位的血小板和凝血因子V和VIII，并通過(guò)纖維蛋白原向纖維蛋白的轉(zhuǎn)換形成止血塞。
藥理劑量的諾其可不依賴于組織因子，在損傷部位，直接在活化的血小板表面上激活FX。這使得在不依賴于組織因子情況下，凝血酶原轉(zhuǎn)化成大量凝血酶。因此凝血因子VIIa的藥效學(xué)作用導(dǎo)致局部凝血因子X(jué)a、凝血酶和纖維蛋白生成增多。
從理論上講，對(duì)于患有潛在疾病的病人，整個(gè)凝血系統(tǒng)的激活從而誘發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的可能性不能完全排除。
【毒理研究】
臨床前安全性試驗(yàn)中的所有結(jié)果均與諾其的藥理學(xué)作用有關(guān)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
伴有抑制物的血友病A和B：在25個(gè)非出血事件和5個(gè)出血事件中進(jìn)行的重組人凝血因子VIIa藥代動(dòng)力學(xué)研究采用了FVII凝結(jié)試驗(yàn)。
給藥前和給藥后24小時(shí)內(nèi)分別取血樣作FVII凝結(jié)活性測(cè)定。單劑量給藥17.5、35和70ug/每公斤體重后的藥代動(dòng)力學(xué)呈現(xiàn)線性趨勢(shì)。
非出血事件中平臺(tái)期和消除期的平均表觀分布容積中值分別為106和122mL/kg，出血事件中平臺(tái)期和消除期的平均表觀分布容積中值則分別為103和121mL/kg。兩組的平均清除率分別為31.0mL/h/kg和32.6mL/h/kg。
研究還通過(guò)平均停留時(shí)間和半衰期評(píng)價(jià)了該藥物的消除。非出血發(fā)作的數(shù)值分別為3.44小時(shí)和2.89小時(shí)(中值)，出血發(fā)作的數(shù)值分別為2.97小時(shí)和2.30小時(shí)(中值)。
在體內(nèi)試驗(yàn)中，非出血事件的血漿回收率中值為45.6%，出血事件的血漿回收率中值為43.5%。
凝血因子VII缺乏癥：從劑量非依賴性參數(shù)：總的體內(nèi)清除率(70.8-79.1mL/h/kg)、平臺(tái)期分布容積(280-290mL/kg)、平均停留時(shí)間(3.75-3.80小時(shí))和半衰期(2.82-3.11小時(shí))上看，單劑量給藥15和30ug/每公斤體重后的藥代動(dòng)力學(xué)顯示：2種劑量水平之間無(wú)任何顯著性差異。體內(nèi)平均血漿回收率約為20%。
血小板無(wú)力癥：尚未考察諾其在血小板無(wú)力癥患者中的藥代動(dòng)力學(xué)，但預(yù)期與血友病A和B患者中的相似。
【貯藏】應(yīng)存放于2-8°C(冰箱中);在原包裝盒內(nèi)避光保存;請(qǐng)勿冰凍以免損壞溶劑瓶。
【有效期】36個(gè)月。
【規(guī)格】1.2mg(60KIU)/ 支
【批準(zhǔn)文號(hào)】注冊(cè)證號(hào)S20100010
【生產(chǎn)單位】丹麥諾和諾德制藥
注射用重組人凝血因子VIIa使用常見問(wèn)題
問(wèn)：注射用重組人凝血因子VIIa禁忌是什么?
答：對(duì)諾其中含有的活性成份，賦形劑，或小鼠、倉(cāng)鼠或牛蛋白過(guò)敏者禁用。
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