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青春期功血治療方法

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青春期功血治療方法

  青春期功血的治療目的是盡快止血、調(diào)整月經(jīng)周期、促進(jìn)排卵、防治并發(fā)癥和預(yù)防復(fù)發(fā)。所以,接下來(lái),學(xué)習(xí)啦小編就和大家分享青春期功血治療方法,希望對(duì)大家有幫助!

  青春期功血的原因:

  青春期前期,在下丘腦-垂體-卵巢軸功能尚未發(fā)育成熟和完善時(shí),諸如精神緊張、刺激、過(guò)度勞累、肥胖等因素,都可以影響任何一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié),從而造成卵巢不排卵。青春期功能失調(diào)性子宮出血臨床上就表現(xiàn)為月經(jīng)無(wú)規(guī)律,如時(shí)間提前或錯(cuò)后、出血量多或少,量多時(shí)還可導(dǎo)致貧血,簡(jiǎn)稱青春期功血。

  功能失調(diào)性子宮出血(dysfunctional uterine bleeding,DUB),簡(jiǎn)稱功血,系指由于HPOU軸功能失調(diào),而非為生殖道器質(zhì)性愛(ài)變所引起的,以月經(jīng)失調(diào)為特征的異常性子宮出血。

  功血的病因

  一、全身性因素包括不良精神創(chuàng)傷、應(yīng)激、營(yíng)養(yǎng)不良、內(nèi)分泌和代謝紊亂,如缺鐵、貧血、再障性貧血、血液病和出血病、糖尿病、甲狀腺和腎上腺疾病。

  二、HPO軸功能失調(diào)包括生殖激素釋放節(jié)律紊亂、反饋功能失調(diào)、排卵和黃體功能障礙。

  三、子宮和子宮內(nèi)膜因素包括螺旋小動(dòng)脈、微循環(huán)血管床結(jié)構(gòu)和功能異常,內(nèi)膜甾體受體和溶酶體功能障礙,局部凝血機(jī)制異常,和前列腺素TXA2、PGI2分泌失調(diào)。

  四、醫(yī)源性因素 包括甾體類避孕藥、宮內(nèi)節(jié)育器干擾正常HPOU軸功能。某些全身疾病的藥物(尤以精神、神經(jīng)系)可經(jīng)神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)轉(zhuǎn)影響正常月經(jīng)功能。

  青春期功血治療方法:

  (1)激素止血治療:包括大劑量雌激素、孕激素和聯(lián)合型口服避孕藥(COC)止血治療。理論上講,對(duì)于青春期功血少女采用大劑量雌激素或孕激素止血具有合理性,但實(shí)際治療時(shí)存在可行性、可操作性、順應(yīng)性和耐受性問(wèn)題,特別是受治療隨訪、劑量調(diào)整和個(gè)體反應(yīng)性差異等因素的影響,因此不推薦常規(guī)應(yīng)用,而推薦采用COC止血治療。

 ?、俾?lián)合型口服避孕藥止血:目的是促進(jìn)增生型子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌型或假蛻膜型子宮內(nèi)膜而止血。藥物包括達(dá)英-35(Diane-35)、媽富隆(Marvelon)或優(yōu)思明(Yasmin)。治療方法是,COC 3片/d,口服7d;2片/d,口服7d;1片/d,口服7d;共2ld。停藥后3~5d出現(xiàn)撤退出血后進(jìn)行調(diào)經(jīng)治療。

  ②大劑量雌激素止血:目的是促進(jìn)子宮內(nèi)膜快速增生、修復(fù)出血?jiǎng)?chuàng)面和增強(qiáng)凝血功能而止血。雌激素止血可采用口服、肌內(nèi)或靜脈注射法。

  a.靜脈注射法:倍美力(Premarin)25mg,靜脈注射,每4~6小時(shí)1次,出血多于24h內(nèi)停止。

  b.肌內(nèi)注射法:苯甲酸雌二醇1~2mg/次,每4~6小時(shí)1次,流血在24h內(nèi)停止。

  c.口服法:少量出血時(shí),給予倍美力 1.25mg/d,或戊酸雌二醇(補(bǔ)佳樂(lè))2mg/d,連用7~10d。中等以上出血時(shí),給予大劑量雌激素治療,倍美力2.5mg/d,或戊酸雌二醇3mg/d,可在72h內(nèi)止血。止血后每3d減少劑量1/3,而后改為維持不流血的最小雌激素劑量20d,停藥撤退月經(jīng)。

  ③孕激素止血:目的是促進(jìn)增生型子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌型子宮內(nèi)膜,修復(fù)出血?jiǎng)?chuàng)面而止血,停藥后可引起撤退性出血。孕激素止血作用機(jī)制包括對(duì)抗雌激素刺激引起的子宮內(nèi)膜過(guò)度增生;抑制雌激素突破性出血;抑制子宮內(nèi)膜腺體細(xì)胞有絲分裂和生長(zhǎng);促進(jìn)雌二醇轉(zhuǎn)化為雌酮,以便于從細(xì)胞中排出;通過(guò)抑制雌激素受體(ER),阻斷細(xì)胞內(nèi)雌激素受體的再循環(huán)作用,對(duì)抗雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的促長(zhǎng)作用。孕激素止血方法有兩種。

  a.藥物性刮宮:給予分泌化劑量孕激素(≥100mg/周期),在短期內(nèi)促進(jìn)增生期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期子宮內(nèi)膜而暫時(shí)止血,而停藥后3~5d出現(xiàn)撤退性出血,適用于輕度貧血(Hb≥100g/L)的患者。方法是肌內(nèi)注射黃體酮20mg/d,3~5d;或口服甲羥孕酮10mg/d,連用10d;或地屈孕酮20mg/d,連用10 d,或口服微粒化孕酮200mg,連用10d。停藥后3~5d出現(xiàn)撤退性出血,于撤退出血第5天開(kāi)始調(diào)經(jīng)治療。

  b.大劑量孕激素止血:即應(yīng)用蛻膜化劑量孕激素(≥1000mg/周期)促進(jìn)增生期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為類蛻膜型子宮內(nèi)膜(假孕狀態(tài))而止血。止血后梯度性減少孕激素劑量至維持不流血的最小劑量治療1~2個(gè)月停藥,俟月經(jīng)自然恢復(fù)后開(kāi)始調(diào)經(jīng)治療。適用于中度貧血(Hb≤80g/L)和子宮內(nèi)膜增生明顯(厚度≥1.Ocm)的患者。

  大劑量孕激素止血治療,包括:①炔諾酮每次5.0mg或甲羥孕酮每次10~20mg,或左訣諾孕酮1.5~2.25mg/d,每6~8小時(shí)1次,流血多在2~3d內(nèi)止血。止血后,每3 d減少1/3劑量至維持不流血的最小劑量,維持治療21 d停藥,3~7d后出現(xiàn)撤退性出血,而后進(jìn)行調(diào)經(jīng)治療;②甲羥孕酮(Proera,普維拉)250mg,/d,或甲地孕酮(Megace,美可治)160mg/d,口服,2~3 d內(nèi)止血。止血后逐漸減少劑量至不流血的最小劑量,而后改用小劑量孕激素片劑口服維持治療21d停藥。停藥后出現(xiàn)撤退性出血的第5天開(kāi)始調(diào)經(jīng)治療。

  (2)止血和抗纖溶藥物:止血藥和抗纖溶藥物可增強(qiáng)激素止血效果和快速有效地控制出血。

  ①止血藥物:包括維生素K1、維生素K3、巴曲酶(立止血)和酚磺乙胺(止血敏)。

  ②抗纖溶藥物(anti—fibrinolytic drugs):氨甲環(huán)酸(Tranexamic acid,妥塞敏)是合成的抗纖維蛋白溶解活性的賴氨酸類似物(synthetic lysine analogue),特異性與血漿纖維蛋白溶酶原(plasminogen)結(jié)合形成纖維蛋白(fibrin),阻抑纖溶酶原激活,抑制纖溶酶(plasmin)活性,減少纖溶酶激活補(bǔ)體(C1)的作用,增強(qiáng)纖維蛋白凝塊聚合性(fibrin clot integrity),保護(hù)纖維蛋白不被纖溶酶降解和溶解,是治療月經(jīng)過(guò)多和經(jīng)期延長(zhǎng)的有效藥物。

  氨甲環(huán)酸包括靜脈注射型或口服型,后者包括改良快速釋放型(modified-immediate-release,MIR)和延緩釋放型(delayed-release,DR)。藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn),口服1.3g MIR或DR氨甲環(huán)酸后,血漿濃度分別于1.5h和3h內(nèi)達(dá)到最低有效濃度(≥5μg/ml)。氨甲環(huán)酸連續(xù)治療5d,血藥濃度為5~15性良好,不良反應(yīng)包括月經(jīng)期不適(46.2%)、頭痛(43.9%)、背痛(23.1%)和視力變化(3.8%),無(wú)致栓塞性疾病作用。

 ?、廴グ奔訅核?Desmopressin,Minirin,彌凝):為精氨酸加壓素類似物。靜脈用藥(0.3~5μg/kg,加入50~100ml氯化鈉溶液中,緩慢滴注15~30min)止血效果快,顯著增加凝血因子Ⅷ和von Willebrand因子(ⅧVWF,),作用持續(xù)6h。鼻腔噴霧療法1μg/kg也有效。治療期間應(yīng)注意觀察血壓和尿量變化。

  (3)調(diào)節(jié)月經(jīng)周期:目的是建立和健全HPO軸反饋功能,改善子宮內(nèi)膜順應(yīng)性和反應(yīng)性,維持正常月經(jīng)周期功能。調(diào)經(jīng)治療包括如下幾方面。

 ?、俅?孕激素序貫周期治療:如克齡蒙(Climen),于月經(jīng)周期(或撤退出血)的第5天開(kāi)始序貫周期治療,連續(xù)3個(gè)周期。

 ?、诖?孕激素人工周期治療:如補(bǔ)佳樂(lè)lmg/d(或倍美力O.625mg/d),連服2ld,后lOd加服分泌化劑量孕激素(甲羥孕酮、地屈孕酮或微粒化孕酮),撤退月經(jīng),連續(xù)3個(gè)周期。

  ③聯(lián)合型口服避孕藥治療:藥物包括媽富隆(Marvelon)、達(dá)英-35(Daine-35)、美欣樂(lè)(Mercilon)、優(yōu)思明(Yasmin)周期治療。值得提出的是,對(duì)于年齡≥18歲無(wú)生殖道器質(zhì)性病變、月經(jīng)過(guò)多、經(jīng)期延長(zhǎng)和貧血的婦女,推薦采用由戊酸雌二醇+地諾孕素(Estradiol Valerate/Dienogest,E2V/DNG)組成的四相型幾服避孕藥治療,其有良好調(diào)節(jié)周期、減少月經(jīng)量和改善貧血作用,已在歐美國(guó)家廣泛應(yīng)用。

  四相型口服避孕藥E2V/DNG,模擬正常月經(jīng)周期生殖激素變化,采用雌激素遞減和孕激素遞增的動(dòng)態(tài)時(shí)相模式(dynamic phasic regimens)組成四種不同雌、孕激素劑量比例的藥片,即一相片含E2V 3mg(服用2d);二相片含DNG 2mg+E2V 2mg(服用5d);三相片含DNG 3mg+E2V 2mg(服用17d);四相片含E2V 1mg(服用2d);最后為空白片(服用2d),共28片。

  Fraser(2011)治療觀察發(fā)現(xiàn),對(duì)于月經(jīng)過(guò)多和經(jīng)期延長(zhǎng)的婦女,從E2V/DNG治療的第1個(gè)周期月經(jīng)量即開(kāi)始減少,治療6個(gè)周期后的平均月經(jīng)量(MBL)減少88%,類似于曼月樂(lè)(LNG—IUS)的作用。另一項(xiàng)研究,以MBL減少50%或月經(jīng)量≤80ml為治療成功標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì),E2V/DNG治療7個(gè)周期后,E2V/DNG和對(duì)照組的治療成功率分別為63.6%和11.9%,月經(jīng)量≤80ml者,分別為68.2%和15.6%;月經(jīng)量減少≥50%者分別為70.0%和17%.證實(shí)E2V/DNG治療可有效減少月經(jīng)過(guò)多和促進(jìn)月經(jīng)量恢復(fù)正常。

  (4)促排卵治療:是青春期功血的根本性治療,即通過(guò)促進(jìn)排卵、序貫性性激素分泌和改善反饋功能而建立正常月經(jīng)。常用方法包括①氯米芬療法;②芳香化酶抑制藥來(lái)曲唑(Letrozole);③hMG(pFSH)-hCG療法;④GnRHa脈沖療法。
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